SRK-181 da solo o in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici (DRAGON)

Criteri chiave di inclusione:

• Il paziente ha un tumore solido istologicamente documentato che è metastatico o localmente avanzato, per il quale la terapia SoC non esiste, ha fallito nel paziente, o non è tollerato dal paziente, o per il quale il paziente è stato valutato dallo sperimentatore come non un candidato idoneo o altrimenti non idoneo per la terapia SoC.

• Per la parte A2:

  o Il paziente deve avere una storia di mancata risposta anticorpale anti-PD-(L)1 che si presenti (sulla base della valutazione dello sperimentatore) come malattia progressiva o malattia stabile (ad esempio, non miglioramento, ma anche non peggioramento, clinicamente o radiograficamente) dopo almeno 3 cicli di trattamento con la più recente terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 (da soli o in combinazione con chemioterapia) approvata per quel tipo di tumore. (Nota: se la durata della precedente terapia anti-PD-1 è inferiore a 3 cicli e il motivo dell'interruzione è la progressione della malattia, la progressione deve essere associata al deterioramento clinico.)

• Per parte B coorte NSCLC, CU, MEL e ccRCC:

  • Il paziente deve essere diagnosticato con uno dei seguenti tumori solidi specifici della malattia di NSCLC, CU o MEL e deve avere una storia di non risposta primaria alla terapia anti-PD-1 (da sola o in combinazione con altre terapie), presentando la migliore risposta (basata sulla valutazione dello sperimentatore) come malattia progressiva o malattia stabile (ad es., non miglioramento, ma anche non peggioramento, clinicamente o radiograficamente) dopo almeno 3 cicli di trattamento.
  • Per il NSCLC di coorte, i pazienti con aberrazioni tumorali genomiche per le quali è disponibile una terapia mirata (ad es. chinasi del linfoma anaplastico, EGFR) devono essere progrediti con una terapia approvata per queste aberrazioni o non hanno tollerato una terapia approvata per queste aberrazioni o non sono stati considerati candidati idonei/non erano altrimenti idonei per una terapia approvata per queste aberrazioni.
  • Per la coorte ccRCC, i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di RCC con una componente predominante di cellule chiare e devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di trattamento anti-PD-1 (da solo o in combinazione con altre terapie) e avere avuto una progressione clinica della malattia o radiograficamente sul più recente trattamento anti-PD-1
  • Sono consentite fino a 3 linee di trattamento tra l'ultima dose di anti-PD-1 e l'arruolamento.
• Per la parte B della coorte Qualsiasi altro: al paziente deve essere diagnosticato qualsiasi altro tipo di tumore solido che non sia NSCLC, CU, MEL o ccRCC per il quale il paziente abbia avuto una storia di mancata risposta anticorpale primaria anti PD (L)1, presentando la migliore risposta (basata sulla valutazione dello sperimentatore) come malattia progressiva, dopo precedente terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 (da sola o in combinazione con altra terapia) attualmente approvata per tale indicazione tumorale
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 valutati allo screening.
• Il paziente deve avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo fino a 24 ore prima della prima dose di SRK-181.
• WOCBP e maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante la loro partecipazione e per 90 giorni dopo l'ultima dose di SRK-181.

Criteri chiave di esclusione:

• Solo per la parte A1:

  • Il paziente ha ricevuto una terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 ≤ 28 giorni prima della prima dose di SRK-181.
  • Il paziente sta ricevendo un trattamento antitumorale concomitante, inclusa la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1, approvata o sperimentale, entro 28 giorni prima della prima dose di SRK-181.

• Solo per la parte A2 e la parte B:

  • Il paziente sta ricevendo un trattamento antitumorale concomitante, ad eccezione di una terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 per la Parte A2 o la Parte B, approvata o sperimentale, entro 28 giorni prima della prima dose di SRK-181.
  • Il paziente ha ricevuto una terapia biologica (ad eccezione della terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 per la Parte A2 o la Parte B), <28 giorni prima della prima dose di SRK-181.
  • Il paziente ha ricevuto chemioterapia citotossica sistemica (tranne che in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1) <28 giorni prima della prima dose di SRK-181.
  • Il paziente ha ricevuto una terapia mirata a piccole molecole entro 5 emivite del composto prima della prima dose di SRK-181.
  • Il paziente ha una storia di intolleranza o interruzione del trattamento a causa di grave irAE o altra reazione avversa da precedente terapia con anticorpi anti-PD-(L)1.
• Il paziente ha un'ipersensibilità alla terapia con anticorpi anti-PD-(L)1.
• - Il paziente ha la presenza documentata di terapia con anticorpi neutralizzanti ADA per anti-PD-(L)1.
• Il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza, primaria o acquisita.
• Il paziente è sintomatico o presenta metastasi cerebrali non controllate, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con chirurgia o radioterapia.
• Il paziente ha un secondo tumore maligno in corso in altri siti (eccezioni: carcinoma in situ adeguatamente trattato [ad esempio, cervicale], carcinoma cutaneo non MEL, carcinoma mammario discordante sincrono bilaterale o carcinoma prostatico indolente sotto osservazione). È consentita una storia passata di altri tumori maligni purché il paziente non abbia avuto recidive per ≥ 2 anni, o se il paziente è stato trattato con intento curativo negli ultimi 2 anni e, a parere dello sperimentatore, è improbabile che abbia una ricorrenza.
• Donne in gravidanza o allattamento.