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SRK-181 da solo o in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici (DRAGON)

24 aprile 2025 aggiornato da: Scholar Rock, Inc.

Uno studio di fase 1, in aperto, di escalation della dose e di espansione della dose per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la PK, la PD e l'efficacia di SRK-181 da solo e in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 in Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici (DRAGON)

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1, first-in-human (FIH), dose-escalation ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia di SRK-181 somministrato da solo e in combinazione con terapia anti-PD-(L)1 in pazienti adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Lo studio è suddiviso in 3 parti di trattamento (Parte A1, Parte A2 e Parte B) e una fase di estensione a lungo termine (LTEP).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

112

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Ansan-Si, Corea, Repubblica di, 92093
        • Korea University Ansan Hospital
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University - Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 02841
        • Korea University Anam Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • St. Jude Crosson Cancer Institute
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90603
        • The Oncology Institute
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Celebration, Florida, Stati Uniti, 34747
        • Advent Health
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02155
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37201
        • Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il paziente ha un tumore solido istologicamente documentato che è metastatico o localmente avanzato, per il quale la terapia SoC non esiste, ha fallito nel paziente, o non è tollerato dal paziente, o per il quale il paziente è stato valutato dallo sperimentatore come non un candidato idoneo o altrimenti non idoneo per la terapia SoC.

  • Per la parte A2:

    o Il paziente deve avere una storia di mancata risposta anticorpale anti-PD-(L)1 che si presenti (sulla base della valutazione dello sperimentatore) come malattia progressiva o malattia stabile (ad esempio, non miglioramento, ma anche non peggioramento, clinicamente o radiograficamente) dopo almeno 3 cicli di trattamento con la più recente terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 (da soli o in combinazione con chemioterapia) approvata per quel tipo di tumore. (Nota: se la durata della precedente terapia anti-PD-1 è inferiore a 3 cicli e il motivo dell'interruzione è la progressione della malattia, la progressione deve essere associata al deterioramento clinico.)

  • Per parte B coorte NSCLC, CU, MEL e ccRCC:

    • Il paziente deve essere diagnosticato con uno dei seguenti tumori solidi specifici della malattia di NSCLC, CU o MEL e deve avere una storia di non risposta primaria alla terapia anti-PD-1 (da sola o in combinazione con altre terapie), presentando la migliore risposta (basata sulla valutazione dello sperimentatore) come malattia progressiva o malattia stabile (ad es., non miglioramento, ma anche non peggioramento, clinicamente o radiograficamente) dopo almeno 3 cicli di trattamento.
    • Per il NSCLC di coorte, i pazienti con aberrazioni tumorali genomiche per le quali è disponibile una terapia mirata (ad es. chinasi del linfoma anaplastico, EGFR) devono essere progrediti con una terapia approvata per queste aberrazioni o non hanno tollerato una terapia approvata per queste aberrazioni o non sono stati considerati candidati idonei/non erano altrimenti idonei per una terapia approvata per queste aberrazioni.
    • Per la coorte ccRCC, i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di RCC con una componente predominante di cellule chiare e devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di trattamento anti-PD-1 (da solo o in combinazione con altre terapie) e avere avuto una progressione clinica della malattia o radiograficamente sul più recente trattamento anti-PD-1
    • Sono consentite fino a 3 linee di trattamento tra l'ultima dose di anti-PD-1 e l'arruolamento.
  • Per la parte B della coorte Qualsiasi altro: al paziente deve essere diagnosticato qualsiasi altro tipo di tumore solido che non sia NSCLC, CU, MEL o ccRCC per il quale il paziente abbia avuto una storia di mancata risposta anticorpale primaria anti PD (L)1, presentando la migliore risposta (basata sulla valutazione dello sperimentatore) come malattia progressiva, dopo precedente terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 (da sola o in combinazione con altra terapia) attualmente approvata per tale indicazione tumorale
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 valutati allo screening.
  • Il paziente deve avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  • Il paziente deve avere un'aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo fino a 24 ore prima della prima dose di SRK-181.
  • WOCBP e maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante la loro partecipazione e per 90 giorni dopo l'ultima dose di SRK-181.

Criteri chiave di esclusione:

  • Solo per la parte A1:

    • Il paziente ha ricevuto una terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 ≤ 28 giorni prima della prima dose di SRK-181.
    • Il paziente sta ricevendo un trattamento antitumorale concomitante, inclusa la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1, approvata o sperimentale, entro 28 giorni prima della prima dose di SRK-181.

  • Solo per la parte A2 e la parte B:

    • Il paziente sta ricevendo un trattamento antitumorale concomitante, ad eccezione di una terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 per la Parte A2 o la Parte B, approvata o sperimentale, entro 28 giorni prima della prima dose di SRK-181.
    • Il paziente ha ricevuto una terapia biologica (ad eccezione della terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 per la Parte A2 o la Parte B), <28 giorni prima della prima dose di SRK-181.
    • Il paziente ha ricevuto chemioterapia citotossica sistemica (tranne che in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1) <28 giorni prima della prima dose di SRK-181.
    • Il paziente ha ricevuto una terapia mirata a piccole molecole entro 5 emivite del composto prima della prima dose di SRK-181.
    • Il paziente ha una storia di intolleranza o interruzione del trattamento a causa di grave irAE o altra reazione avversa da precedente terapia con anticorpi anti-PD-(L)1.
  • Il paziente ha un'ipersensibilità alla terapia con anticorpi anti-PD-(L)1.
  • - Il paziente ha la presenza documentata di terapia con anticorpi neutralizzanti ADA per anti-PD-(L)1.
  • Il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza, primaria o acquisita.
  • Il paziente è sintomatico o presenta metastasi cerebrali non controllate, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con chirurgia o radioterapia.
  • Il paziente ha un secondo tumore maligno in corso in altri siti (eccezioni: carcinoma in situ adeguatamente trattato [ad esempio, cervicale], carcinoma cutaneo non MEL, carcinoma mammario discordante sincrono bilaterale o carcinoma prostatico indolente sotto osservazione). È consentita una storia passata di altri tumori maligni purché il paziente non abbia avuto recidive per ≥ 2 anni, o se il paziente è stato trattato con intento curativo negli ultimi 2 anni e, a parere dello sperimentatore, è improbabile che abbia una ricorrenza.
  • Donne in gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di estensione a lungo termine (LTEP)

I pazienti possono continuare il trattamento in un LTEP:

  • Parte A1: i pazienti possono continuare il trattamento con SRK-181 come agente singolo presso l'RP2D nell'LTEP dopo 3 cicli di trattamento con SRK-181 come agente singolo nella Parte A1.
  • Parte A2: I pazienti possono continuare il trattamento con SRK-181 presso l'RP2D in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 nell'LTEP dopo 3 cicli di trattamento con SRK-181 in combinazione con anti-PD-(L)1 terapia anticorpale nella Parte A2.
  • Parte B: i pazienti possono continuare il trattamento con SRK-181 in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 dopo 9 cicli di trattamento con SRK-181 in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 nella Parte B
Biologico: SRK-181
anticorpo monoclonale anti latente TGFβ1
Biologico: terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 approvata per ciascun tipo di tumore
Sperimentale: Parte A1: escalation della dose
La parte A1 ha determinato la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD) di SRK-181 come singolo agente e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di SRK-181 come singolo agente.
Biologico: SRK-181
anticorpo monoclonale anti latente TGFβ1
Sperimentale: Parte A2: escalation della dose
La parte A2 ha determinato l'MTD o MAD di SRK-181 in combinazione con terapia anticorpale anti-PD- (L) 1 e l'RP2D di SRK-181 in combinazione con terapia anticorpale anti-PD- (L) 1 da utilizzare nella parte B.
Biologico: SRK-181
anticorpo monoclonale anti latente TGFβ1
Biologico: terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 approvata per ciascun tipo di tumore
Sperimentale: Parte B: espansione della dose
In Part B, parallel cohorts of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Urothelial Carcinoma (UC), Cutaneous Melanoma (MEL), Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC), Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), or other advanced or metastatic solid tumor type that is not NSCLC, UC, MEL, or ccRCC were enrolled Per confermare la tollerabilità dell'RP2D di SRK-181 (determinato nella parte A2) e valutare l'attività anti-tumore di SRK-181 in combinazione con una terapia anticorpale anti-PD- (L) 1.
Biologico: SRK-181
anticorpo monoclonale anti latente TGFβ1
Biologico: terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 approvata per ciascun tipo di tumore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità del singolo agente SRK-181
Lasso di tempo: I primi 21 giorni di trattamento in studio
Tossicità limitanti la dose (DLT), come valutato dallo sperimentatore, ma escluse le tossicità chiaramente correlate alla progressione della malattia o alla malattia intercorrente
I primi 21 giorni di trattamento in studio
Sicurezza e tollerabilità di SRK-181 in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
Lasso di tempo: I primi 21 giorni di trattamento in studio
Tossicità limitanti la dose (DLT), come valutato dallo sperimentatore, ma escluse le tossicità chiaramente correlate alla progressione della malattia o alla malattia intercorrente
I primi 21 giorni di trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PK di SRK-181 da solo e in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Concentrazione massima del farmaco (Cmax)
Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
PK di SRK-181 da solo e in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tempo per raggiungere Cmax (Tmax)
Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
PK di SRK-181 da solo e in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Ultima concentrazione plasmatica convalidata (Clast)
Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
PK di SRK-181 da solo e in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tempo di Clast (Tlast)
Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
PK di SRK-181 da solo e in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Emivita (t1/2)
Ciclo 1 e Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Attività antitumorale di SRK-181, da solo o in combinazione con la terapia con anticorpi anti-PD-(L)1 come potenziali indicatori di risposta clinica
Lasso di tempo: 6 mesi
Risposta obiettiva, definita come CR o PR, come determinato da RECIST v1.1 o iRECIST v1.1
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

14 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

14 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

2 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SRK-181-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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