SRK-181 yksinään tai yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (DRAGON)
torstai 24. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Scholar Rock, Inc.
Vaihe 1, avoin, annoksen suurennus- ja annoksen laajennustutkimus SRK-181:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK-, PD- ja tehokkuuden tutkimiseksi yksinään ja yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa Potilaat, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia (DRAGON)
Tämä on monikeskustutkimus, avoin, faasi 1, ensimmäinen ihmisessä (FIH), annoksen korotus- ja annoksen laajennustutkimus turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) ja tehon arvioimiseksi. SRK-181:stä annettuna yksinään ja yhdessä anti-PD-(L)1-hoidon kanssa aikuispotilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Tutkimus on jaettu 3 hoitoosaan (osa A1, osa A2 ja osa B) ja pitkäkestoiseen jatkovaiheeseen (LTEP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
112
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ansan-Si, Korean tasavalta, 92093
- Korea University Ansan Hospital
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90603
- The Oncology Institute
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Yhdysvallat, 34747
- Advent Health
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Potilaalla on histologisesti dokumentoitu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt, jolle ei ole olemassa SoC-hoitoa, se on epäonnistunut potilaalla tai potilas ei siedä sitä tai jonka tutkija on arvioinut potilaan olevan sopiva ehdokas tai muuten kelpaamaton SoC-hoitoon.
Osa A2:
o Potilaalla on oltava anti-PD-(L)1-vasta-ainevaste, joka ilmenee (tutkijan arvion perusteella) joko etenevänä sairautena tai vakaana sairautena (esim. ei parane, mutta ei myöskään pahene kliinisesti tai radiografisesti) vähintään 3 hoitojaksoa viimeisimmällä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidolla (yksin tai yhdessä kemoterapian kanssa), joka on hyväksytty kyseiselle kasvaintyypille. (Huomaa: jos aiemman anti-PD-1-hoidon kesto on lyhyempi kuin 3 sykliä ja lopettamisen syynä on etenevä sairaus, etenemisen tulee liittyä kliinisen huononemiseen.)
Osa B -kohortti NSCLC, UC, MEL ja ccRCC:
- Potilaalla on oltava diagnosoitu jokin seuraavista sairausspesifisistä kiinteistä NSCLC-, UC- tai MEL-kasvaimista, ja hänellä on anamneesissa primaarinen vasteeton anti-PD-1-hoitoon (yksin tai yhdessä muun hoidon kanssa), ja hänellä on oltava paras tulos vaste (tutkijan arvion perusteella) joko etenevänä sairautena tai vakaana sairautena (esim. ei parane, mutta ei myöskään pahene kliinisesti tai radiografisesti) vähintään 3 hoitojakson jälkeen.
- Kohortti-NSSCLC:n osalta potilaiden, joilla on genomisia kasvainpoikkeavuuksia, joihin on saatavilla kohdennettua hoitoa (esim. anaplastinen lymfoomakinaasi, EGFR), on täytynyt saada hyväksytty hoito näiden poikkeamien hoitoon tai he eivät sietäneet hyväksyttyä hoitoa näiden poikkeavuuksien hoitoon tai eivät olleet katsottiin sopiviksi ehdokkaiksi / eivät muuten olleet kelvollisia hyväksyttyyn hoitoon näiden poikkeavuuksien vuoksi.
- Kohortin ccRCC:n osalta potilailla on oltava histologisesti vahvistettu RCC-diagnoosi, jossa vallitsee kirkas solukomponentti, ja he ovat saaneet vähintään yhden aiemman anti-PD-1-hoidon (yksin tai yhdessä muun hoidon kanssa) ja heillä on ollut sairauden kliininen eteneminen. tai radiografisesti viimeisimmällä anti-PD-1-hoidolla
- Enintään 3 hoitolinjaa sallitaan viimeisen anti-PD-1-annoksen ja rekisteröinnin välillä.
- Osa B -kohortti Mikä tahansa muu: Potilaalla on oltava diagnosoitu mikä tahansa muu kiinteä kasvaintyyppi, joka ei ole NSCLC, UC, MEL tai ccRCC ja johon potilaalla on ollut primaarinen anti-PD (L)1-vasta-ainevaste, joka on paras mahdollinen. vaste (tutkijan arvioon perustuen) etenevänä sairautena aikaisemman anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon jälkeen (yksin tai yhdessä muun hoidon kanssa), joka on tällä hetkellä hyväksytty kyseiseen kasvainindikaatioon
- Mitattavissa oleva sairaus per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1, kuten seulonnassa arvioitiin.
- Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila (PS) 0-1.
- Potilaan arvioitu elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tuntia ennen ensimmäistä SRK-181-annosta.
- WOCBP:n ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä koko osallistumisensa ajan ja 90 päivän ajan viimeisen SRK-181-annoksen jälkeen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Vain osa A1:
- Potilas on saanut anti-PD-(L)1-vasta-ainehoitoa ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä SRK-181-annosta.
- Potilas saa samanaikaista syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien anti-PD-(L)1-vasta-ainehoito, joko hyväksytty tai tutkittava, 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä SRK-181-annosta.
Vain osa A2 ja osa B:
- Potilas saa samanaikaista syöpähoitoa, lukuun ottamatta PD-(L)1-vasta-ainehoitoa osan A2 tai osan B osalta, joko hyväksyttyä tai tutkittavaa, 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä SRK-181-annosta.
- Potilas on saanut biologista hoitoa (paitsi anti-PD-(L)1-vasta-ainehoito osan A2 tai osan B osalta) < 28 päivää ennen ensimmäistä SRK-181-annosta.
- Potilas on saanut systeemistä sytotoksista kemoterapiaa (paitsi yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa) < 28 päivää ennen ensimmäistä SRK-181-annosta.
- Potilas on saanut kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa yhdisteen 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä SRK-181-annosta.
- Potilaalla on aiemmin ollut intoleranssi tai hoito on keskeytetty vakavan irAE:n tai muun aiemman anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon aiheuttaman haittavaikutuksen vuoksi.
- Potilas on yliherkkä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidolle.
- Potilaalla on dokumentoitu anti-PD-(L)1-vasta-ainehoitoa neutraloivaa ADA:ta.
- Potilaalla on diagnosoitu immuunipuutos, joko primaarinen tai hankittu.
- Potilas on oireellinen tai hänellä on hallitsemattomia aivometastaaseja, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella tai säteilyllä.
- Potilaalla on tällä hetkellä toinen pahanlaatuinen syöpä muissa paikoissa (poikkeukset: riittävästi hoidettu in situ karsinooma [esim. kohdunkaulan], ei-MEL-ihosyöpä, bilateraalinen synkroninen ristiriitainen rintasyöpä tai tarkkailtava indolentti eturauhassyöpä). Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia on sallittu niin kauan kuin potilaalla ei ole ollut uusiutumista ≥ 2 vuoden ajan tai jos potilasta on hoidettu parantavalla tarkoituksella viimeisen 2 vuoden aikana ja tutkijan mielestä hänellä ei todennäköisesti ole toistuminen.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pitkäaikainen laajennusvaihe (LTEP)
Potilaat voivat jatkaa hoitoa LTEP:ssä:
|
anti-latentti TGFp1 monoklonaalinen vasta-aine
hyväksytty anti-PD-(L)1-vasta-ainehoito kullekin kasvaintyypille
|
|
Kokeellinen: Osa A1: annos kärjistyminen
Osa A1 määritteli SRK-181: n enimmäismäärän annetun annoksen (MTD) tai enimmäismäärän annettavan annoksen (MAD) yhtenä aineena ja SRK-181: n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) yhden aineena.
|
anti-latentti TGFp1 monoklonaalinen vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Osa A2: annos kärjistyminen
Osa A2 määritteli SRK-181: n MTD: n tai MAD: n yhdessä anti-PD- (L) 1 -vasta-ainehoidon ja SRK-181: n RP2D: n kanssa yhdessä anti-PD- (L) 1 -vasta-ainehoidon kanssa käytettäväksi osassa B.
|
anti-latentti TGFp1 monoklonaalinen vasta-aine
hyväksytty anti-PD-(L)1-vasta-ainehoito kullekin kasvaintyypille
|
|
Kokeellinen: Osa B: annoslaajennus
Osassa B ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), uroteelikarsinooman (UC), ihon melanooman (MEL), kirkkaan solujen munuaissolukarsinooman (CCRCC), pään ja kaulan okasolun karsinooman (HNSCC) tai muiden edistyneiden tai etäisyyden tai metastaattisen kiinteän tuumorin tyypin, joka ei ole NSCLC, tai CCRCC: n (CCRCC), ihon melanooma (MEL). SRK-181: n RP2D: n siedettävyys (määritetty osassa A2) ja arvioida SRK-181: n kasvaimen vastaista aktiivisuutta yhdessä anti-PD- (L) 1 -vasta-ainehoidon kanssa.
|
anti-latentti TGFp1 monoklonaalinen vasta-aine
hyväksytty anti-PD-(L)1-vasta-ainehoito kullekin kasvaintyypille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisen aineen SRK-181 turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 21 päivää
|
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t), jotka tutkija on arvioinut, mutta eivät sisällä toksisuutta, joka liittyy selvästi taudin etenemiseen tai toiseen sairauteen
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 21 päivää
|
|
SRK-181:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 21 päivää
|
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t), jotka tutkija on arvioinut, mutta eivät sisällä toksisuutta, joka liittyy selvästi taudin etenemiseen tai toiseen sairauteen
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SRK-181:n PK yksinään ja yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Lääkkeen enimmäispitoisuus (Cmax)
|
Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
SRK-181:n PK yksinään ja yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Aika Cmax:iin (Tmax)
|
Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
SRK-181:n PK yksinään ja yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Viimeisin validoitu plasmapitoisuus (Clast)
|
Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
SRK-181:n PK yksinään ja yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Aika Clastiin (Tlast)
|
Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
SRK-181:n PK yksinään ja yhdessä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Puoliintumisaika (t1/2)
|
Sykli 1 ja sykli 3 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
SRK-181:n kasvainten vastainen vaikutus yksinään tai yhdistelmänä anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon kanssa mahdollisina kliinisen vasteen indikaattoreina
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Objektiivinen vastaus, joka määritellään CR:ksi tai PR:ksi RECIST v1.1:n tai iRECIST v1.1:n määrittämänä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SRK-181-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .