SRK-181 solo o en combinación con terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (DRAGON)
24 de abril de 2025 actualizado por: Scholar Rock, Inc.
Un estudio de Fase 1, abierto, de escalada de dosis y de expansión de dosis para investigar la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y eficacia de SRK-181 solo y en combinación con la terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1 en Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos (DRAGON)
Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, Fase 1, primero en humanos (FIH), de escalada de dosis y estudio de expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y eficacia de SRK-181 administrado solo y en combinación con terapia anti-PD-(L)1 en pacientes adultos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.
El estudio se divide en 3 partes de tratamiento (Parte A1, Parte A2 y Parte B) y una Fase de extensión a largo plazo (LTEP).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
112
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ansan-Si, Corea, república de, 92093
- Korea University Ansan Hospital
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Seongnam-si, Corea, república de, 13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 02841
- Korea University Anam Hospital
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California - San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90603
- The Oncology Institute
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Florida
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Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
- Advent Health
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- El paciente tiene un tumor sólido documentado histológicamente que es metastásico o localmente avanzado, para el cual no existe una terapia de SoC, ha fallado en el paciente o no es tolerado por el paciente, o para el cual el investigador ha evaluado que el paciente no está un candidato adecuado o no elegible para la terapia SoC.
Para la Parte A2:
o El paciente debe tener un historial de ausencia de respuesta de anticuerpos anti-PD-(L)1 que se presente (según la evaluación del investigador) ya sea como enfermedad progresiva o como enfermedad estable (p. ej., que no mejora, pero tampoco empeora, clínica o radiográficamente) después de al menos 3 ciclos de tratamiento con la terapia de anticuerpos anti-PD-(L)1 más reciente (sola o en combinación con quimioterapia) aprobada para ese tipo de tumor. (Nota: si la duración de la terapia anti-PD-1 anterior es inferior a 3 ciclos y el motivo de la interrupción es una enfermedad progresiva, la progresión debe estar asociada con el deterioro clínico).
Para NSCLC de la cohorte de la Parte B, UC, MEL y ccRCC:
- El paciente debe ser diagnosticado con uno de los siguientes tumores sólidos específicos de la enfermedad de NSCLC, UC o MEL, y debe tener antecedentes de falta de respuesta primaria a la terapia anti-PD-1 (solo o en combinación con otra terapia), presentando la mejor respuesta (según la evaluación del investigador) ya sea como enfermedad progresiva o enfermedad estable (p. ej., sin mejorar, pero tampoco empeorar, clínica o radiográficamente) después de al menos 3 ciclos de tratamiento.
- Para el NSCLC de cohorte, los pacientes que tienen aberraciones tumorales genómicas para las que hay una terapia dirigida disponible (p. ej., quinasa de linfoma anaplásico, EGFR) deben haber progresado con una terapia aprobada para estas aberraciones o no toleraron una terapia aprobada para estas aberraciones, o no fueron considerados candidatos adecuados/ no eran elegibles para una terapia aprobada para estas aberraciones.
- Para la cohorte ccRCC, los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de RCC con un componente predominante de células claras y deben haber recibido al menos 1 línea previa de tratamiento anti-PD-1 (solo o en combinación con otra terapia) y haber tenido progresión clínica de la enfermedad. o radiográficamente en el tratamiento anti-PD-1 más reciente
- Se permiten hasta 3 líneas de tratamiento entre la última dosis de anti-PD-1 y la inscripción.
- Para cualquier otra cohorte de la Parte B: el paciente debe tener un diagnóstico de cualquier otro tipo de tumor sólido que no sea NSCLC, UC, MEL o ccRCC para el cual el paciente haya tenido antecedentes de falta de respuesta primaria de anticuerpos anti PD (L)1, presentando la mejor respuesta (basada en la evaluación del investigador) como enfermedad progresiva, después de una terapia previa con anticuerpos anti-PD-(L)1 (solo o en combinación con otra terapia) actualmente aprobada para esa indicación de tumor
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 según lo evaluado en la Selección.
- El paciente debe tener un estado funcional (PS) 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este.
- El paciente debe tener una esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa hasta 24 horas antes de la primera dosis de SRK-181.
- WOCBP y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante su participación y durante los 90 días posteriores a la última dosis de SRK-181.
Criterios clave de exclusión:
Solo para la Parte A1:
- El paciente ha recibido terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1 ≤ 28 días antes de la primera dosis de SRK-181.
- El paciente está recibiendo tratamiento contra el cáncer concurrente, incluida la terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1, ya sea aprobada o en investigación, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de SRK-181.
Solo para la Parte A2 y la Parte B:
- El paciente está recibiendo tratamiento contra el cáncer concurrente, con la excepción de una terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1 para la Parte A2 o la Parte B, ya sea aprobada o en investigación, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de SRK-181.
- El paciente ha recibido terapia biológica (excepto la terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1 para la Parte A2 o la Parte B), <28 días antes de la primera dosis de SRK-181.
- El paciente ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica (excepto en combinación con terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1) <28 días antes de la primera dosis de SRK-181.
- El paciente ha recibido terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 5 semividas del compuesto antes de la primera dosis de SRK-181.
- El paciente tiene antecedentes de intolerancia o interrupción del tratamiento debido a irAE grave u otra reacción adversa de la terapia anterior con anticuerpos anti-PD-(L)1.
- El paciente tiene hipersensibilidad a la terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1.
- El paciente tiene la presencia documentada de ADA neutralizante para la terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1.
- El paciente tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia, ya sea primaria o adquirida.
- El paciente es sintomático o tiene metástasis cerebrales no controladas, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal que no se trata definitivamente con cirugía o radiación.
- El paciente tiene una segunda neoplasia maligna actual en otros sitios (excepciones: carcinoma in situ tratado adecuadamente [p. ej., cervical], cáncer de piel no MEL, cáncer de mama discordante sincrónico bilateral o cáncer de próstata indolente bajo observación). Se permiten antecedentes de otras neoplasias malignas siempre que el paciente haya estado libre de recurrencia durante ≥ 2 años, o si el paciente ha sido tratado con intención curativa en los últimos 2 años y, en opinión del investigador, es poco probable que tenga una recurrencia
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase de Extensión de Largo Plazo (LTEP)
Los pacientes pueden continuar el tratamiento en un LTEP:
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anticuerpo monoclonal anti-TGFβ1 latente
terapia de anticuerpos anti-PD-(L)1 aprobada para cada tipo de tumor
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Experimental: Parte A1: escalada de dosis
La Parte A1 determinó la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD) de SRK-181 como un solo agente y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de SRK-181 como agente único.
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anticuerpo monoclonal anti-TGFβ1 latente
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Experimental: Parte A2: escalada de dosis
La Parte A2 determinó la MTD o MAD de SRK-181 en combinación con la terapia de anticuerpos anti-PD-(L) 1 y el RP2D de SRK-181 en combinación con la terapia de anticuerpos anti-PD (L) 1 para su uso en la Parte B.
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anticuerpo monoclonal anti-TGFβ1 latente
terapia de anticuerpos anti-PD-(L)1 aprobada para cada tipo de tumor
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Experimental: Parte B: expansión de la dosis
In Part B, parallel cohorts of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Urothelial Carcinoma (UC), Cutaneous Melanoma (MEL), Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC), Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), or other advanced or metastatic solid tumor type that is not NSCLC, UC, MEL, or ccRCC were Inscrito para confirmar la tolerabilidad del RP2D de SRK-181 (determinado en la Parte A2) y evaluar la actividad antitumoral de SRK-181 en combinación con una terapia de anticuerpos anti-PD (L) 1.
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anticuerpo monoclonal anti-TGFβ1 latente
terapia de anticuerpos anti-PD-(L)1 aprobada para cada tipo de tumor
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad del agente único SRK-181
Periodo de tiempo: Los primeros 21 días del tratamiento del estudio
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT), evaluadas por el investigador, pero sin incluir las toxicidades claramente relacionadas con la progresión de la enfermedad o enfermedades intercurrentes
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Los primeros 21 días del tratamiento del estudio
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Seguridad y tolerabilidad de SRK-181 en combinación con la terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1
Periodo de tiempo: Los primeros 21 días del tratamiento del estudio
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT), evaluadas por el investigador, pero sin incluir las toxicidades claramente relacionadas con la progresión de la enfermedad o enfermedades intercurrentes
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Los primeros 21 días del tratamiento del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PK de SRK-181 solo y en combinación con terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Concentración máxima de fármaco (Cmax)
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Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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PK de SRK-181 solo y en combinación con terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Tiempo hasta Cmax (Tmax)
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Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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PK de SRK-181 solo y en combinación con terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Última concentración plasmática validada (Clast)
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Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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PK de SRK-181 solo y en combinación con terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Hora de Clast (Tlast)
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Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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PK de SRK-181 solo y en combinación con terapia con anticuerpos anti-PD-(L)1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Vida media (t1/2)
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Ciclo 1 y Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Actividad antitumoral de SRK-181, solo o en combinación con terapia de anticuerpos anti-PD-(L)1 como indicadores potenciales de respuesta clínica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Respuesta objetiva, definida como CR o PR, según lo determinado por RECIST v1.1 o iRECIST v1.1
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de abril de 2020
Finalización primaria (Actual)
14 de abril de 2025
Finalización del estudio (Actual)
14 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
2 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SRK-181-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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