SRK-181 单独或联合抗 PD-(L)1 抗体治疗局部晚期或转移性实体瘤患者 (DRAGON)
2025年4月24日 更新者：Scholar Rock, Inc.
一项 1 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以调查 SRK-181 单独和联合抗 PD-(L)1 抗体治疗的安全性、耐受性、PK、PD 和疗效局部晚期或转移性实体瘤患者 (DRAGON)
这是一项多中心、开放标签、1 期、首次人体 (FIH)、剂量递增和剂量扩展研究，以评估安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和疗效SRK-181 单独给药以及与抗 PD-(L)1 疗法联合用于患有局部晚期或转移性实体瘤的成年患者。
该研究分为 3 个治疗部分（A1 部分、A2 部分和 B 部分）和长期扩展阶段 (LTEP)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
112
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ansan-Si、大韩民国、92093
- Korea University Ansan Hospital
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Seongnam-si、大韩民国、13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、02841
- Korea University Anam Hospital
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California - San Diego
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Los Angeles、California、美国、90603
- The Oncology Institute
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Newport Beach、California、美国、92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Florida
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Celebration、Florida、美国、34747
- Advent Health
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New York
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Stony Brook、New York、美国、11794
- Stony Brook University Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 患者患有转移性或局部晚期的组织学记录的实体瘤，SoC 治疗不存在，患者失败，或患者不能耐受，或患者已被研究者评估为不合适的候选人或不符合 SoC 治疗的资格。
对于 A2 部分：
o 患者必须有抗 PD-(L)1 抗体无反应的病史（根据研究者的评估）至少经过至少批准用于该肿瘤类型的最新抗 PD-(L)1 抗体疗法（单独或与化疗联合）的 3 个治疗周期。 （注：如果既往抗PD-1治疗持续时间短于3个周期且停药原因为疾病进展，则进展应与临床恶化相关。）
对于 B 部分队列 NSCLC、UC、MEL 和 ccRCC：
- 患者必须被诊断患有以下疾病特异性实体瘤 NSCLC、UC 或 MEL 之一，并且必须具有抗 PD-1 治疗（单独或与其他治疗联合）的原发性无反应史，呈现最佳在至少 3 个治疗周期后，反应（基于研究者的评估）为进行性疾病或疾病稳定（例如，在临床或影像学上没有改善，但也没有恶化）。
- 对于队列 NSCLC，具有可用于靶向治疗的基因组肿瘤畸变（例如，间变性淋巴瘤激酶，EGFR）的患者必须在针对这些畸变的批准疗法中取得进展，或者不能耐受针对这些畸变的批准疗法，或者没有被认为是合适的候选人/否则没有资格获得批准的这些畸变治疗。
- 对于 Cohort ccRCC，患者必须经组织学确诊为透明细胞占主导地位的 RCC，且之前必须至少接受过 1 线抗 PD-1 治疗（单独或与其他疗法联合治疗），并且在临床上出现疾病进展或最近的抗 PD-1 治疗的影像学检查
- 在最后一剂抗 PD-1 和入组之间最多允许进行 3 次治疗。
- 对于 B 部分任何其他队列：患者必须被诊断为非 NSCLC、UC、MEL 或 ccRCC 以外的任何其他实体瘤类型，且患者有原发性抗 PD (L)1 抗体无反应史，表现出最佳在当前批准用于该肿瘤适应症的先前抗 PD-(L)1 抗体治疗（单独或与其他治疗联合）后，反应（基于研究者的评估）为进行性疾病
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 在筛选时评估的可测量疾病。
- 患者必须具有 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (PS) 0-1。
- 患者的预期寿命必须≥ 3 个月。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在首次服用 SRK-181 前 24 小时进行尿液或血清妊娠试验阴性。
- WOCBP 和有育龄女性伴侣的男性必须同意在整个参与过程中以及最后一剂 SRK-181 后的 90 天内使用适当的节育措施。
关键排除标准：
仅适用于 A1 部分：
- 患者在第一次 SRK-181 给药前 ≤ 28 天接受过抗 PD-(L)1 抗体治疗。
- 患者在 SRK-181 首剂给药前 28 天内同时接受抗癌治疗，包括抗 PD-(L)1 抗体治疗，无论是批准的还是研究中的。
仅适用于 A2 部分和 B 部分：
- 患者正在同时接受抗癌治疗，但在 SRK-181 首剂给药前 28 天内，A2 部分或 B 部分的抗 PD-(L)1 抗体治疗除外，无论是批准的还是研究中的。
- 患者在第一次 SRK-181 给药前 <28 天接受过生物治疗（A2 部分或 B 部分的抗 PD-(L)1 抗体治疗除外）。
- 患者在 SRK-181 首次给药前 28 天内接受过全身细胞毒性化疗（与抗 PD-(L)1 抗体联合治疗除外）。
- 在 SRK-181 首次给药前，患者已在化合物的 5 个半衰期内接受靶向小分子治疗。
- 由于严重的 irAE 或先前抗 PD-(L)1 抗体治疗的其他不良反应，患者有不耐受或治疗中断的病史。
- 患者对抗 PD-(L)1 抗体疗法过敏。
- 患者有中和 ADA 抗 PD-(L)1 抗体疗法的记录。
- 患者被诊断为原发性或获得性免疫缺陷。
- 患者有症状或有不受控制的脑转移、软脑膜疾病或脊髓压迫，但未通过手术或放疗明确治疗。
- 患者目前在其他部位患有第二恶性肿瘤（例外：充分治疗的原位癌 [例如，宫颈癌]、非 MEL 皮肤癌、双侧同步不一致乳腺癌或观察中的惰性前列腺癌）。 只要患者无复发 ≥ 2 年，或者如果患者在过去 2 年内接受过治愈性治疗，并且研究者认为不太可能有其他恶性肿瘤的既往病史，则允许复发。
- 怀孕或哺乳的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：长期扩展阶段 (LTEP)
患者可以在 LTEP 中继续治疗：
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抗潜伏TGFβ1单克隆抗体
批准用于每种肿瘤类型的抗 PD-(L)1 抗体疗法
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实验性的：A1：剂量升级
A1部分确定了SRK-181的最大耐受剂量（MTD）或最大施用剂量（MAD）为单个代理，而SRK-181的建议阶段2剂量（RP2D）作为单个代理。
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抗潜伏TGFβ1单克隆抗体
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实验性的：A2：剂量升级
A2部分确定了SRK-181的MTD或MAD与抗PD-（L）1抗体治疗和SRK-181的RP2D结合使用，并与抗PD-（L）1抗体疗法结合使用。
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抗潜伏TGFβ1单克隆抗体
批准用于每种肿瘤类型的抗 PD-(L)1 抗体疗法
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实验性的：B部分：扩展剂量
在B部分中，与非小细胞肺癌（NSCLC），尿路上皮癌（UC），皮肤黑色素瘤（MEL），透明细胞肾细胞癌（CCRCC），头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）或其他晚期固体themccr to noccr sy Crcccr相关的患者同时群体或其他固体theccr noccr nocccr nocccr nocccr nocccr noccccccr， SRK-181的RP2D的耐受性（在A2部分中确定），并评估SRK-181的抗肿瘤活性与抗PD-（L）1抗体治疗结合使用。
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抗潜伏TGFβ1单克隆抗体
批准用于每种肿瘤类型的抗 PD-(L)1 抗体疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单剂SRK-181的安全性和耐受性
大体时间：研究治疗的前 21 天
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由研究者评估的剂量限制性毒性 (DLT)，但不包括与疾病进展或并发疾病明显相关的毒性
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研究治疗的前 21 天
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SRK-181 联合抗 PD-(L)1 抗体疗法的安全性和耐受性
大体时间：研究治疗的前 21 天
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由研究者评估的剂量限制性毒性 (DLT)，但不包括与疾病进展或并发疾病明显相关的毒性
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研究治疗的前 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SRK-181 单独和联合抗 PD-(L)1 抗体疗法的 PK
大体时间：第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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最大药物浓度（Cmax）
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第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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SRK-181 单独和联合抗 PD-(L)1 抗体疗法的 PK
大体时间：第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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达到 Cmax 的时间 (Tmax)
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第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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SRK-181 单独和联合抗 PD-(L)1 抗体疗法的 PK
大体时间：第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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最后验证的血浆浓度 (Clast)
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第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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SRK-181 单独和联合抗 PD-(L)1 抗体疗法的 PK
大体时间：第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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爆发时间 (Tlast)
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第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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SRK-181 单独和联合抗 PD-(L)1 抗体疗法的 PK
大体时间：第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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半衰期 (t1/2)
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第一周期和第三周期（每个周期为21天）
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SRK-181 的抗肿瘤活性，单独或联合抗 PD-(L)1 抗体治疗作为临床反应的潜在指标
大体时间：6个月
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客观反应，定义为 CR 或 PR，由 RECIST v1.1 或 iRECIST v1.1 确定
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Lu Gan, MD、Scholar Rock, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月23日
初级完成 (实际的)
2025年4月14日
研究完成 (实际的)
2025年4月14日
研究注册日期
首次提交
2020年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月27日
首次发布 (实际的)
2020年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月24日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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