SRK-181 seul ou en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (DRAGON)
24 avril 2025 mis à jour par: Scholar Rock, Inc.
Une étude de phase 1, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité du SRK-181 seul et en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1 dans Patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (DRAGON)
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase 1, première chez l'homme (FIH), d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité de SRK-181 administré seul et en association avec un traitement anti-PD-(L)1 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
L'étude est divisée en 3 parties de traitement (partie A1, partie A2 et partie B) et une phase d'extension à long terme (LTEP).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
112
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ansan-Si, Corée, République de, 92093
- Korea University Ansan Hospital
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Seongnam-si, Corée, République de, 13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 02841
- Korea University Anam Hospital
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California - San Diego
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Los Angeles, California, États-Unis, 90603
- The Oncology Institute
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Florida
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Celebration, Florida, États-Unis, 34747
- Advent Health
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le patient a une tumeur solide histologiquement documentée qui est métastatique ou localement avancée, pour laquelle la thérapie SoC n'existe pas, a échoué chez le patient, ou n'est pas tolérée par le patient, ou pour laquelle le patient a été évalué par l'investigateur comme n'étant pas un candidat approprié ou autrement inéligible pour la thérapie SoC.
Pour la partie A2 :
o Le patient doit avoir des antécédents de non-réponse des anticorps anti-PD-(L)1 se présentant (sur la base de l'évaluation de l'investigateur) soit comme une maladie évolutive, soit comme une maladie stable (par exemple, ne s'améliorant pas, mais ne s'aggravant pas non plus, cliniquement ou radiographiquement) après au moins 3 cycles de traitement avec le traitement par anticorps anti-PD-(L)1 le plus récent (seul ou en association avec une chimiothérapie) approuvé pour ce type de tumeur. (Remarque : si la durée d'un traitement anti-PD-1 antérieur est inférieure à 3 cycles et que la raison de l'arrêt est une maladie évolutive, la progression doit être associée à une détérioration clinique.)
Pour la partie B de la cohorte NSCLC, UC, MEL et ccRCC :
- Le patient doit être diagnostiqué avec l'une des tumeurs solides suivantes spécifiques à la maladie de NSCLC, UC ou MEL, et doit avoir des antécédents de non-réponse primaire au traitement anti-PD-1 (seul ou en association avec un autre traitement), présentant le meilleur réponse (basée sur l'évaluation de l'investigateur) sous forme de maladie évolutive ou de maladie stable (par exemple, ne s'améliorant pas, mais également ne s'aggravant pas, cliniquement ou radiographiquement) après au moins 3 cycles de traitement.
- Pour la cohorte NSCLC, les patients qui ont des aberrations tumorales génomiques pour lesquelles une thérapie ciblée est disponible (par exemple, la kinase du lymphome anaplasique, EGFR) doivent avoir progressé sur une thérapie approuvée pour ces aberrations ou n'ont pas toléré une thérapie approuvée pour ces aberrations, ou n'étaient pas considérés comme des candidats appropriés / étaient autrement inéligibles pour une thérapie approuvée pour ces aberrations.
- Pour la cohorte ccRCC, les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de RCC avec une composante à cellules claires prédominante et doivent avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement anti-PD-1 (seul ou en association avec un autre traitement) et avoir eu une progression clinique de la maladie ou radiographiquement sur le traitement anti-PD-1 le plus récent
- Jusqu'à 3 lignes de traitement sont autorisées entre la dernière dose d'anti-PD-1 et l'inscription.
- Pour la partie B Cohort Any Other : Le patient doit être diagnostiqué avec tout autre type de tumeur solide qui n'est pas NSCLC, UC, MEL ou ccRCC pour lequel le patient a eu des antécédents de non-réponse primaire d'anticorps anti-PD (L)1, présentant le meilleur réponse (basée sur l'évaluation de l'investigateur) en tant que maladie évolutive, après un traitement antérieur par anticorps anti-PD-(L)1 (seul ou en association avec un autre traitement) actuellement approuvé pour cette indication tumorale
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 telle qu'évaluée lors du dépistage.
- Le patient doit avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
- Le patient doit avoir une espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif jusqu'à 24 heures avant la première dose de SRK-181.
- WOCBP et les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception adéquat tout au long de leur participation et pendant 90 jours après la dernière dose de SRK-181.
Critères d'exclusion clés :
Pour la partie A1 uniquement :
- Le patient a reçu un traitement par anticorps anti-PD-(L)1 ≤ 28 jours avant la première dose de SRK-181.
- Le patient reçoit un traitement anticancéreux concomitant, y compris un traitement par anticorps anti-PD-(L)1, approuvé ou expérimental, dans les 28 jours précédant la première dose de SRK-181.
Pour la partie A2 et la partie B uniquement :
- Le patient reçoit un traitement anticancéreux concomitant, à l'exception d'une thérapie par anticorps anti-PD-(L)1 pour la partie A2 ou la partie B, approuvée ou expérimentale, dans les 28 jours précédant la première dose de SRK-181.
- Le patient a reçu un traitement biologique (à l'exception du traitement par anticorps anti-PD-(L)1 pour la partie A2 ou la partie B), <28 jours avant la première dose de SRK-181.
- Le patient a reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique (sauf en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1) <28 jours avant la première dose de SRK-181.
- Le patient a reçu une thérapie ciblée à petites molécules dans les 5 demi-vies du composé avant la première dose de SRK-181.
- Le patient a des antécédents d'intolérance ou d'arrêt du traitement en raison d'un EI grave ou d'un autre effet indésirable lié à un traitement antérieur par anticorps anti-PD-(L)1.
- Le patient présente une hypersensibilité au traitement par anticorps anti-PD-(L)1.
- Le patient a la présence documentée d'un ADA neutralisant contre la thérapie par anticorps anti-PD-(L)1.
- Le patient a un diagnostic d'immunodéficience, primaire ou acquise.
- Le patient est symptomatique ou présente des métastases cérébrales non contrôlées, une maladie leptoméningée ou une compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie ou radiothérapie.
- Le patient a actuellement une seconde tumeur maligne sur d'autres sites (exceptions : carcinome in situ [par exemple, col de l'utérus] traité de manière adéquate, cancer de la peau non MEL, cancer du sein bilatéral discordant synchrone ou cancer de la prostate indolent sous observation). Des antécédents d'autres tumeurs malignes sont autorisés tant que le patient n'a pas récidivé pendant ≥ 2 ans, ou si le patient a été traité avec une intention curative au cours des 2 dernières années et, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible d'avoir une récidive.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase de prolongation à long terme (LTEP)
Les patients peuvent poursuivre leur traitement dans un LTEP :
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anticorps monoclonal anti-TGFβ1 latent
thérapie par anticorps anti-PD-(L)1 approuvée pour chaque type de tumeur
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Expérimental: Partie A1: Escalade de dose
La partie A1 a déterminé la dose maximale tolérée (MTD) ou une dose maximale administrée (MAD) de SRK-181 en tant qu'agent unique et la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de SRK-181 comme agent unique.
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anticorps monoclonal anti-TGFβ1 latent
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Expérimental: Partie A2: Escalade de dose
La partie A2 a déterminé le MTD ou le MAD de SRK-181 en combinaison avec le traitement des anticorps anti-PD- (L) 1 et le RP2D de SRK-181 en combinaison avec une thérapie anticorps anti-PD- (L) 1 pour une utilisation en partie B.
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anticorps monoclonal anti-TGFβ1 latent
thérapie par anticorps anti-PD-(L)1 approuvée pour chaque type de tumeur
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Expérimental: Partie B: Expansion de la dose
Dans la partie B, les cohortes parallèles de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPL), d'un carcinome urothélial (UC), d'un mélanome cutané (MEL), d'un carcinome à cellules rénales transparentes (CCRCC) Confirmer la tolérabilité du RP2D de SRK-181 (déterminé dans la partie A2) et d'évaluer l'activité anti-tumorale de SRK-181 en combinaison avec une thérapie anti-PD-PD- (L) 1.
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anticorps monoclonal anti-TGFβ1 latent
thérapie par anticorps anti-PD-(L)1 approuvée pour chaque type de tumeur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérabilité de l'agent unique SRK-181
Délai: Les 21 premiers jours de traitement à l'étude
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Toxicités limitant la dose (DLT), telles qu'évaluées par l'investigateur, mais n'incluant pas les toxicités clairement liées à la progression de la maladie ou à une maladie intercurrente
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Les 21 premiers jours de traitement à l'étude
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Sécurité et tolérabilité du SRK-181 en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1
Délai: Les 21 premiers jours de traitement à l'étude
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Toxicités limitant la dose (DLT), telles qu'évaluées par l'investigateur, mais n'incluant pas les toxicités clairement liées à la progression de la maladie ou à une maladie intercurrente
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Les 21 premiers jours de traitement à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PK de SRK-181 seul et en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1
Délai: Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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Concentration maximale du médicament (Cmax)
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Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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PK de SRK-181 seul et en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1
Délai: Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax)
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Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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PK de SRK-181 seul et en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1
Délai: Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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Dernière concentration plasmatique validée (Clast)
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Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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PK de SRK-181 seul et en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1
Délai: Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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Temps de Clast (Tlast)
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Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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PK de SRK-181 seul et en association avec un traitement par anticorps anti-PD-(L)1
Délai: Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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Demi-vie (t1/2)
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Cycle 1 et Cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
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Activité anti-tumorale du SRK-181, seul ou en association avec une thérapie par anticorps anti-PD-(L)1 en tant qu'indicateurs potentiels de la réponse clinique
Délai: 6 mois
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Réponse objective, définie comme CR ou PR, telle que déterminée par RECIST v1.1 ou iRECIST v1.1
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 avril 2020
Achèvement primaire (Réel)
14 avril 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
14 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2020
Première publication (Réel)
2 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SRK-181-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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