SRK-181 sozinho ou em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (DRAGON)
24 de abril de 2025 atualizado por: Scholar Rock, Inc.
Um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia de SRK-181 sozinho e em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 em Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (DRAGON)
Este é um estudo multicêntrico, aberto, Fase 1, primeiro em humanos (FIH), escalonamento de dose e estudo de expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia de SRK-181 administrado sozinho e em combinação com terapia anti-PD-(L)1 em pacientes adultos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.
O estudo é dividido em 3 partes de tratamento (Parte A1, Parte A2 e Parte B) e uma Fase de Extensão de Longo Prazo (LTEP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California - San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90603
- The Oncology Institute
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Florida
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Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
- Advent Health
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Ansan-Si, Republica da Coréia, 92093
- Korea University Ansan Hospital
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O paciente tem um tumor sólido documentado histologicamente que é metastático ou localmente avançado, para o qual a terapia SoC não existe, falhou no paciente ou não é tolerado pelo paciente ou para o qual o paciente foi avaliado pelo investigador como não sendo um candidato adequado ou inelegível para a terapia SoC.
Para a Parte A2:
o O paciente deve ter um histórico de ausência de resposta ao anticorpo anti-PD-(L)1 (com base na avaliação do investigador) como doença progressiva ou doença estável (por exemplo, sem melhora, mas também sem piora, clínica ou radiograficamente) após pelo menos 3 ciclos de tratamento com a terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 mais recente (sozinha ou em combinação com quimioterapia) aprovada para esse tipo de tumor. (Observação: se a duração da terapia anti-PD-1 anterior for inferior a 3 ciclos e o motivo da descontinuação for doença progressiva, a progressão deve ser associada à deterioração clínica.)
Para Coorte NSCLC, UC, MEL e ccRCC da Parte B:
- O paciente deve ser diagnosticado com um dos seguintes tumores sólidos específicos da doença de NSCLC, UC ou MEL e deve ter uma história de não resposta primária à terapia anti-PD-1 (sozinho ou em combinação com outra terapia), apresentando o melhor resposta (com base na avaliação do investigador) como doença progressiva ou doença estável (por exemplo, não melhorando, mas também não piorando, clínica ou radiograficamente) após pelo menos 3 ciclos de tratamento.
- Para Cohort NSCLC, os pacientes que têm aberrações tumorais genômicas para as quais uma terapia direcionada está disponível (por exemplo, linfoma quinase anaplásico, EGFR) devem ter progredido em uma terapia aprovada para essas aberrações ou não toleraram uma terapia aprovada para essas aberrações, ou não foram considerados candidatos adequados/foram inelegíveis para uma terapia aprovada para essas aberrações.
- Para Coorte ccRCC, os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de RCC com um componente predominante de células claras e devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de tratamento anti-PD-1 (sozinho ou em combinação com outra terapia) e tiveram progressão clínica da doença ou radiograficamente no tratamento anti-PD-1 mais recente
- Até 3 linhas de tratamento são permitidas entre a última dose de anti-PD-1 e a inscrição.
- Para a Coorte Parte B Qualquer Outro: O paciente deve ser diagnosticado com qualquer outro tipo de tumor sólido que não seja NSCLC, UC, MEL ou ccRCC para o qual o paciente tenha histórico de ausência de resposta primária do anticorpo anti PD (L) 1, apresentando o melhor resposta (com base na avaliação do investigador) como doença progressiva, após terapia prévia com anticorpo anti-PD-(L)1 (sozinho ou em combinação com outra terapia) atualmente aprovada para essa indicação de tumor
- Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 conforme avaliado na Triagem.
- O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0-1.
- O paciente deve ter uma expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo até 24 horas antes da primeira dose de SRK-181.
- WOCBP e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante sua participação e por 90 dias após a última dose de SRK-181.
Principais Critérios de Exclusão:
Apenas para a Parte A1:
- O paciente teve terapia com anticorpo anti-PD-(L)1 ≤ 28 dias antes da primeira dose de SRK-181.
- O paciente está recebendo tratamento anti-câncer concomitante, incluindo terapia com anticorpo anti-PD-(L)1, aprovado ou experimental, dentro de 28 dias antes da primeira dose de SRK-181.
Apenas para Parte A2 e Parte B:
- O paciente está recebendo tratamento anti-câncer concomitante, com exceção de uma terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 para Parte A2 ou Parte B, aprovada ou experimental, dentro de 28 dias antes da primeira dose de SRK-181.
- O paciente recebeu terapia biológica (exceto para terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 para Parte A2 ou Parte B), <28 dias antes da primeira dose de SRK-181.
- O paciente recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica (exceto em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1) <28 dias antes da primeira dose de SRK-181.
- O paciente recebeu terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 5 meias-vidas do composto antes da primeira dose de SRK-181.
- O paciente tem histórico de intolerância ou descontinuação do tratamento devido a irAE grave ou outra reação adversa de terapia anterior com anticorpo anti-PD-(L)1.
- O paciente tem hipersensibilidade à terapia com anticorpo anti-PD-(L)1.
- O paciente tem a presença documentada de ADA neutralizante para terapia de anticorpo anti-PD-(L)1.
- O paciente tem diagnóstico de imunodeficiência, primária ou adquirida.
- O paciente é sintomático ou tem metástases cerebrais descontroladas, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia ou radiação.
- O paciente tem uma segunda malignidade atual em outros locais (exceções: carcinoma in situ adequadamente tratado [por exemplo, cervical], câncer de pele não-MEL, câncer de mama discordante bilateral síncrono ou câncer de próstata indolente sob observação). Uma história passada de outras malignidades é permitida desde que o paciente esteja livre de recorrência por ≥ 2 anos, ou se o paciente tiver sido tratado com intenção curativa nos últimos 2 anos e, na opinião do investigador, é improvável que tenha uma recorrência.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase de Extensão de Longo Prazo (LTEP)
Os pacientes podem continuar o tratamento em um LTEP:
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anticorpo monoclonal anti-TGFβ1 latente
terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 aprovada para cada tipo de tumor
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Experimental: Parte A1: Escalada da dose
A parte A1 determinou a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose máxima administrada (MAD) de SRK-181 como um único agente e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de SRK-181 como um agente único.
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anticorpo monoclonal anti-TGFβ1 latente
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Experimental: Parte A2: Escalada da dose
A parte A2 determinou o MTD ou o MAD de SRK-181 em combinação com a terapia anticorpo anti-PD- (L) 1 e o RP2d de SRK-181 em combinação com a terapia anticorpo anti-PD- (L) 1 para uso na Parte B.
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anticorpo monoclonal anti-TGFβ1 latente
terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 aprovada para cada tipo de tumor
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Experimental: Parte B: expansão da dose
In Part B, parallel cohorts of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Urothelial Carcinoma (UC), Cutaneous Melanoma (MEL), Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC), Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), or other advanced or metastatic solid tumor type that is not NSCLC, UC, MEL, or ccRCC were enrolled para confirmar a tolerabilidade do RP2d de SRK-181 (determinado na parte A2) e avaliar a atividade antitumoral da SRK-181 em combinação com uma terapia anticorpo anti-PD- (L) 1.
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anticorpo monoclonal anti-TGFβ1 latente
terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 aprovada para cada tipo de tumor
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade do agente único SRK-181
Prazo: Os primeiros 21 dias de tratamento do estudo
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs), conforme avaliado pelo investigador, mas não incluindo toxicidades claramente relacionadas à progressão da doença ou doença intercorrente
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Os primeiros 21 dias de tratamento do estudo
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Segurança e tolerabilidade de SRK-181 em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1
Prazo: Os primeiros 21 dias de tratamento do estudo
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs), conforme avaliado pelo investigador, mas não incluindo toxicidades claramente relacionadas à progressão da doença ou doença intercorrente
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Os primeiros 21 dias de tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PK de SRK-181 sozinho e em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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Concentração máxima de droga (Cmax)
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Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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PK de SRK-181 sozinho e em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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Tempo para Cmax (Tmax)
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Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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PK de SRK-181 sozinho e em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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Última concentração plasmática validada (Clast)
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Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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PK de SRK-181 sozinho e em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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Hora de Clast (Tlast)
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Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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PK de SRK-181 sozinho e em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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Meia-vida (t1/2)
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Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias)
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Atividade antitumoral de SRK-181, isoladamente ou em combinação com terapia de anticorpo anti-PD-(L)1 como indicadores potenciais de resposta clínica
Prazo: 6 meses
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Resposta objetiva, definida como CR ou PR, conforme determinado por RECIST v1.1 ou iRECIST v1.1
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
14 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Real)
14 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
2 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SRK-181-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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