Terapia SRK-181 samodzielnie lub w połączeniu z przeciwciałami anty-PD-(L)1 u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami (DRAGON)
24 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Scholar Rock, Inc.
Otwarte badanie fazy 1, polegające na zwiększaniu dawki i zwiększaniu dawki, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakokinetyki oraz skuteczności samego SRK-181 i w połączeniu z terapią przeciwciałami anty-PD-(L)1 w Pacjenci z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami (DRAGON)
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1, pierwsze u człowieka (FIH), zwiększanie dawki i zwiększanie dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i skuteczności SRK-181 podawanej samodzielnie oraz w skojarzeniu z terapią anty-PD-(L)1 u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Badanie jest podzielone na 3 części leczenia (część A1, część A2 i część B) oraz fazę długoterminowego przedłużenia (LTEP).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
112
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ansan-Si, Republika Korei, 92093
- Korea University Ansan Hospital
-
Seongnam-si, Republika Korei, 13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90603
- The Oncology Institute
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Stany Zjednoczone, 34747
- Advent Health
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Pacjent ma udokumentowany histologicznie guz lity, który jest przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, w przypadku którego nie istnieje terapia SoC, jest on nieskuteczny u pacjenta lub nie jest tolerowany przez pacjenta lub w przypadku którego Badacz ocenił, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem lub w inny sposób nie kwalifikuje się do terapii SoC.
Dla części A2:
o Pacjent musi mieć historię braku odpowiedzi na przeciwciała anty-PD-(L)1, prezentującą się (na podstawie oceny badacza) jako postępującą chorobę lub stabilną chorobę (np. brak poprawy, ale również brak pogorszenia, klinicznie lub radiologicznie) po co najmniej 3 cykle leczenia najnowszą terapią przeciwciałem anty-PD-(L)1 (samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią) zatwierdzoną dla tego typu nowotworu. (Uwaga: jeśli czas trwania wcześniejszej terapii anty-PD-1 jest krótszy niż 3 cykle, a przyczyną przerwania leczenia jest postępująca choroba, progresja powinna wiązać się z pogorszeniem stanu klinicznego).
Dla części B kohorty NSCLC, UC, MEL i ccRCC:
- U pacjenta musi być zdiagnozowany jeden z następujących specyficznych dla choroby guzów litych NSCLC, UC lub MEL i musi on wykazywać pierwotny brak odpowiedzi na leczenie anty-PD-1 (samodzielnie lub w połączeniu z inną terapią) w wywiadzie, prezentując najlepszą odpowiedź (w oparciu o ocenę badacza) jako postępującą chorobę lub stabilną chorobę (np. brak poprawy, ale również brak pogorszenia, klinicznie lub radiologicznie) po co najmniej 3 cyklach leczenia.
- W przypadku kohortowego NSCLC pacjenci z aberracjami genomowymi guza, dla których dostępna jest terapia celowana (np. kinaza chłoniaka anaplastycznego, EGFR), musieli wykazywać progresję w ramach zatwierdzonej terapii tych aberracji lub nie tolerowali zatwierdzonej terapii tych aberracji, lub nie byli uznani za odpowiednich kandydatów/z innych względów nie kwalifikowali się do zatwierdzonej terapii tych aberracji.
- W przypadku kohorty ccRCC pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka nerki nerkowej z dominującym komponentem jasnokomórkowym i muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię leczenia anty-PD-1 (samodzielnie lub w połączeniu z inną terapią) i mieć kliniczną progresję choroby lub radiograficznie na podstawie ostatniego leczenia anty-PD-1
- Dozwolone są maksymalnie 3 linie leczenia między ostatnią dawką anty-PD-1 a włączeniem.
- Dla kohorty części B Dowolny inny: U pacjenta należy zdiagnozować jakikolwiek inny typ guza litego, który nie jest NSCLC, UC, MEL ani ccRCC, w przypadku którego u pacjenta w przeszłości występował brak odpowiedzi na pierwotne przeciwciała anty-PD (L)1, prezentując najlepszą odpowiedź (na podstawie oceny badacza) jako postępująca choroba, po uprzedniej terapii przeciwciałem anty-PD-(L)1 (samodzielnie lub w połączeniu z inną terapią) obecnie zatwierdzonej dla tego wskazania nowotworowego
- Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, jak oceniono podczas badań przesiewowych.
- Pacjent musi mieć status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Przewidywana długość życia pacjenta musi wynosić ≥ 3 miesiące.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy do 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki SRK-181.
- WOCBP i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres ich uczestnictwa i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki SRK-181.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Tylko dla części A1:
- Pacjent otrzymał terapię przeciwciałem anty-PD-(L)1 ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki SRK-181.
- Pacjent otrzymuje jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, w tym terapię przeciwciałem anty-PD-(L)1, zatwierdzonym lub badanym, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki SRK-181.
Tylko dla części A2 i części B:
- Pacjent otrzymuje jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem terapii przeciwciałem anty-PD-(L)1 dla części A2 lub części B, zatwierdzonej lub badanej, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki SRK-181.
- Pacjent otrzymał terapię biologiczną (z wyjątkiem terapii przeciwciałem anty-PD-(L)1 dla części A2 lub części B), <28 dni przed pierwszą dawką SRK-181.
- Pacjent otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną (z wyjątkiem terapii skojarzonej z przeciwciałami anty-PD-(L)1) <28 dni przed podaniem pierwszej dawki SRK-181.
- Pacjent otrzymał ukierunkowaną terapię małocząsteczkową w ciągu 5 okresów półtrwania związku przed pierwszą dawką SRK-181.
- Pacjent ma historię nietolerancji lub przerwania leczenia z powodu ciężkiego irAE lub innej reakcji niepożądanej po wcześniejszej terapii przeciwciałem anty-PD-(L)1.
- Pacjent ma nadwrażliwość na terapię przeciwciałem anty-PD-(L)1.
- Pacjent ma udokumentowaną obecność terapii przeciwciałem neutralizującym ADA na anty-PD-(L)1.
- U pacjenta rozpoznano niedobór odporności, pierwotny lub nabyty.
- Pacjent ma objawy lub ma niekontrolowane przerzuty do mózgu, chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego, których ostatecznie nie leczono chirurgicznie lub radioterapią.
- Pacjent ma aktualnie drugi nowotwór złośliwy w innych lokalizacjach (wyjątki: odpowiednio leczony rak in situ [np. szyjki macicy], rak skóry inny niż MEL, obustronny synchroniczny niezgodny rak piersi lub obserwowany rak gruczołu krokowego o łagodnym przebiegu). Występowanie innych nowotworów złośliwych w wywiadzie jest dopuszczalne, o ile pacjent nie miał wznowy przez ≥ 2 lata lub jeśli pacjent był leczony z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 2 lat i w opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby miał nawrót.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza przedłużenia długoterminowego (LTEP)
Pacjenci mogą kontynuować leczenie w LTEP:
|
przeciw utajonemu przeciwciału monoklonalnemu TGFβ1
zatwierdzonej terapii przeciwciałami anty-PD-(L)1 dla każdego typu nowotworu
|
|
Eksperymentalny: Część A1: eskalacja dawki
Część A1 określiła maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub maksymalną podawaną dawkę (MAD) SRK-181 jako pojedynczego środka i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) SRK-181 jako pojedynczego agenta.
|
przeciw utajonemu przeciwciału monoklonalnemu TGFβ1
|
|
Eksperymentalny: Część A2: eskalacja dawki
Część A2 określiła MTD lub MAD z SRK-181 w połączeniu z terapią przeciwciała przeciw PD- (L) 1 i RP2D SRK-181 w połączeniu z terapią przeciwciała anty-PD- (L) 1 do zastosowania w części B.
|
przeciw utajonemu przeciwciału monoklonalnemu TGFβ1
zatwierdzonej terapii przeciwciałami anty-PD-(L)1 dla każdego typu nowotworu
|
|
Eksperymentalny: Część B: Rozszerzenie dawki
W części B równoległe kohorty pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), rakiem moczowym (UC), czerniakiem skórnym (MEL), raka nerki z czystego komórek (CCRCC), Mel i szyi rak płaskonabłonkowy (HNSCC) lub inne zaawansowane lub metastatyczne typowe guzy stałe, które nie są NSCLC, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Mel, Enroll. Tolerancja RP2D SRK-181 (określona w części A2) i oceny aktywności przeciwnowotworowej SRK-181 w połączeniu z terapią przeciwciała anty-PD- (L) 1.
|
przeciw utajonemu przeciwciału monoklonalnemu TGFβ1
zatwierdzonej terapii przeciwciałami anty-PD-(L)1 dla każdego typu nowotworu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczego środka SRK-181
Ramy czasowe: Pierwsze 21 dni leczenia w ramach badania
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), zgodnie z oceną badacza, ale z wyłączeniem toksyczności wyraźnie związanej z postępem choroby lub chorobą współistniejącą
|
Pierwsze 21 dni leczenia w ramach badania
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja SRK-181 w połączeniu z terapią przeciwciałami anty-PD-(L)1
Ramy czasowe: Pierwsze 21 dni leczenia w ramach badania
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), zgodnie z oceną badacza, ale z wyłączeniem toksyczności wyraźnie związanej z postępem choroby lub chorobą współistniejącą
|
Pierwsze 21 dni leczenia w ramach badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PK samego SRK-181 iw połączeniu z terapią przeciwciałem anty-PD-(L)1
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Maksymalne stężenie leku (Cmax)
|
Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
PK samego SRK-181 iw połączeniu z terapią przeciwciałem anty-PD-(L)1
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Czas do Cmax (Tmax)
|
Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
PK samego SRK-181 iw połączeniu z terapią przeciwciałem anty-PD-(L)1
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Ostatnie zwalidowane stężenie w osoczu (Clast)
|
Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
PK samego SRK-181 iw połączeniu z terapią przeciwciałem anty-PD-(L)1
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Czas na klast (Tlast)
|
Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
PK samego SRK-181 iw połączeniu z terapią przeciwciałem anty-PD-(L)1
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Okres półtrwania (t1/2)
|
Cykl 1 i Cykl 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa SRK-181, samej lub w połączeniu z terapią przeciwciałem anty-PD-(L)1 jako potencjalne wskaźniki odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Obiektywna odpowiedź, zdefiniowana jako CR lub PR, zgodnie z RECIST v1.1 lub iRECIST v1.1
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 kwietnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 marca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SRK-181-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .