SRK-181 отдельно или в комбинации с терапией антителами против PD-(L)1 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями (DRAGON)
24 апреля 2025 г. обновлено: Scholar Rock, Inc.
Фаза 1, открытое исследование с повышением дозы и увеличением дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакокинетики и эффективности SRK-181 отдельно и в комбинации с терапией антителами против PD-(L)1 у Пациенты с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями (DRAGON)
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1, первое у человека (FIH), исследование повышения дозы и увеличения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и эффективности. SRK-181 вводят отдельно или в комбинации с анти-PD-(L)1 терапией у взрослых пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Исследование разделено на 3 части лечения (часть A1, часть A2 и часть B) и долгосрочную расширенную фазу (LTEP).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
112
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ansan-Si, Корея, Республика, 92093
- Korea University Ansan Hospital
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90603
- The Oncology Institute
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Соединенные Штаты, 34747
- Advent Health
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- У пациента имеется подтвержденная гистологически подтвержденная солидная опухоль, которая является метастатической или местно-распространенной, для которой SoC-терапия не существует, неэффективна у пациента или не переносится пациентом, или по поводу которой пациент был оценен исследователем как не подлежащий лечению. подходящим кандидатом или иным образом не подходящим для терапии SoC.
Для части А2:
o Пациент должен иметь в анамнезе отсутствие ответа антитела против PD-(L)1, проявляющееся (на основании оценки исследователя) либо прогрессирующим заболеванием, либо стабильным заболеванием (например, не улучшающееся, но и не ухудшающееся, клинически или рентгенологически) по крайней мере после 3 цикла лечения самой последней терапией антителами против PD-(L)1 (отдельно или в сочетании с химиотерапией), одобренной для этого типа опухоли. (Примечание: если продолжительность предшествующей анти-PD-1 терапии меньше 3 циклов и причиной прекращения является прогрессирование заболевания, прогрессирование должно быть связано с клиническим ухудшением.)
Для части B когорты NSCLC, UC, MEL и ccRCC:
- У пациента должна быть диагностирована одна из следующих специфичных для заболевания солидных опухолей НМРЛ, ЯК или MEL, и он должен иметь в анамнезе первичное отсутствие ответа на терапию анти-PD-1 (отдельно или в сочетании с другой терапией), демонстрируя наилучшие результаты. ответ (на основании оценки исследователя) либо в виде прогрессирующего заболевания, либо в виде стабильного заболевания (например, без улучшения, но также и без ухудшения, клинически или рентгенологически) после как минимум 3 циклов лечения.
- Для когортного НМРЛ пациенты с геномными аберрациями опухоли, для которых доступна таргетная терапия (например, киназа анапластической лимфомы, EGFR), должны прогрессировать на одобренной терапии этих аберраций или не переносить одобренную терапию этих аберраций, или не считались подходящими кандидатами / в противном случае не подходили для одобренной терапии этих аберраций.
- Для когортного скПКР пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз ПКР с преобладанием светлоклеточного компонента и должны получить по крайней мере 1 предшествующую линию лечения анти-PD-1 (отдельно или в сочетании с другой терапией) и иметь клиническое прогрессирование заболевания. или рентгенологически при самом последнем лечении анти-PD-1
- Допускается до 3 линий лечения между последней дозой анти-PD-1 и зачислением.
- Для когорты Части B Любое другое: у пациента должен быть диагностирован любой другой тип солидной опухоли, кроме НМРЛ, ЯК, MEL или скПКР, для которого у пациента в анамнезе было первичное неответное антитело против PD (L)1, представляющее наилучшие результаты. ответ (основанный на оценке исследователя) как прогрессирующее заболевание после предшествующей терапии антителом против PD-(L)1 (отдельно или в сочетании с другой терапией), одобренной в настоящее время для лечения этого опухоли
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, как оценивалось при скрининге.
- Пациент должен иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть ≥ 3 месяцев.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность не позднее, чем за 24 часа до первой дозы SRK-181.
- WOCBP и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать адекватный контроль над рождаемостью на протяжении всего их участия и в течение 90 дней после последней дозы SRK-181.
Ключевые критерии исключения:
Только для части A1:
- Пациент проходил терапию антителами против PD-(L)1 ≤ 28 дней до первой дозы SRK-181.
- Пациент получает параллельное противораковое лечение, включая терапию антителами против PD-(L)1, утвержденное или исследуемое, в течение 28 дней до первой дозы SRK-181.
Только для части A2 и части B:
- Пациент получает параллельное противораковое лечение, за исключением терапии антителами против PD-(L)1 для части A2 или части B, одобренной или исследуемой, в течение 28 дней до первой дозы SRK-181.
- Пациент получил биологическую терапию (за исключением терапии антителами против PD-(L)1 для части A2 или части B) менее чем за 28 дней до первой дозы SRK-181.
- Пациент получил системную цитотоксическую химиотерапию (за исключением комбинации с терапией антителами против PD-(L)1) менее чем за 28 дней до введения первой дозы SRK-181.
- Пациент получил таргетную низкомолекулярную терапию в течение 5 периодов полувыведения соединения до первой дозы SRK-181.
- У пациента в анамнезе была непереносимость или прекращение лечения из-за тяжелой irAE или другой нежелательной реакции на предшествующую терапию антителом против PD-(L)1.
- У пациента повышенная чувствительность к терапии антителами против PD-(L)1.
- У пациента задокументировано наличие нейтрализующей АДА для терапии антителами против PD-(L)1.
- У больного диагностирован иммунодефицит, первичный или приобретенный.
- Пациент имеет симптоматику или имеет неконтролируемые метастазы в головной мозг, лептоменингеальное заболевание или сдавление спинного мозга, которые окончательно не лечат хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
- У пациента в настоящее время имеется второе злокачественное новообразование в других локализациях (исключения: адекватно леченная карцинома in situ [например, шейки матки], рак кожи без MEL, двусторонний синхронный дискордантный рак молочной железы или индолентный рак предстательной железы под наблюдением). Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований допускается, если у пациента не было рецидивов в течение ≥ 2 лет, или если пациент лечился с лечебной целью в течение последних 2 лет и, по мнению исследователя, маловероятно, рецидив.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза долгосрочного продления (LTEP)
Пациенты могут продолжать лечение в ДСЭ:
|
моноклональное антитело против латентного TGFβ1
одобренная терапия антителами против PD-(L)1 для каждого типа опухоли
|
|
Экспериментальный: Часть A1: эскалация дозы
Часть A1 определила максимальную дозу (MTD) или максимальную дозу (MAD) SRK-181 в качестве единого агента и рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D) SRK-181 в качестве одного агента.
|
моноклональное антитело против латентного TGFβ1
|
|
Экспериментальный: Часть A2: эскалация дозы
Часть A2 определила MTD или MAD SRK-181 в сочетании с анти-PD- (L) 1 терапией антител и RP2D SRK-181 в комбинации с анти-PD- (L) 1-летней терапией для использования в части B.
|
моноклональное антитело против латентного TGFβ1
одобренная терапия антителами против PD-(L)1 для каждого типа опухоли
|
|
Экспериментальный: Часть B: расширение дозы
In Part B, parallel cohorts of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Urothelial Carcinoma (UC), Cutaneous Melanoma (MEL), Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC), Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), or other advanced or metastatic solid tumor type that is not NSCLC, UC, MEL, or ccRCC were зарегистрировано для подтверждения переносимости RP2D SRK-181 (определено в части A2) и для оценки противоопухолевой активности SRK-181 в комбинации с анти-PD- (L) 1-лечением.
|
моноклональное антитело против латентного TGFβ1
одобренная терапия антителами против PD-(L)1 для каждого типа опухоли
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость одного агента SRK-181
Временное ограничение: Первые 21 день исследуемого лечения
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT), оцененная исследователем, но не включая токсичность, явно связанную с прогрессированием заболевания или интеркуррентным заболеванием.
|
Первые 21 день исследуемого лечения
|
|
Безопасность и переносимость SRK-181 в сочетании с терапией антителами против PD-(L)1
Временное ограничение: Первые 21 день исследуемого лечения
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT), оцененная исследователем, но не включая токсичность, явно связанную с прогрессированием заболевания или интеркуррентным заболеванием.
|
Первые 21 день исследуемого лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК SRK-181 отдельно и в сочетании с терапией антителами против PD-(L)1
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
Максимальная концентрация препарата (Cmax)
|
Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
|
ФК SRK-181 отдельно и в сочетании с терапией антителами против PD-(L)1
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
Время до Cmax (Tmax)
|
Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
|
ФК SRK-181 отдельно и в сочетании с терапией антителами против PD-(L)1
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
Последняя подтвержденная концентрация в плазме (Clast)
|
Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
|
ФК SRK-181 отдельно и в сочетании с терапией антителами против PD-(L)1
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
Время класта (Tlast)
|
Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
|
ФК SRK-181 отдельно и в сочетании с терапией антителами против PD-(L)1
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
Период полураспада (t1/2)
|
Цикл 1 и Цикл 3 (каждый цикл 21 день)
|
|
Противоопухолевая активность SRK-181 отдельно или в сочетании с терапией антителами против PD-(L)1 как потенциальные индикаторы клинического ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Объективный ответ, определяемый как CR или PR, согласно RECIST v1.1 или iRECIST v1.1
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SRK-181-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .