SRK-181 ensam eller i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (DRAGON)
24 april 2025 uppdaterad av: Scholar Rock, Inc.
En fas 1-studie, öppen etikett, dosökning och dosökningsstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, PK, PD och effektivitet av SRK-181 ensamt och i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi i Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (DRAGON)
Detta är en multicenter, öppen märkning, fas 1, först i människa (FIH), dosökning och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och effekt av SRK-181 administrerat ensamt och i kombination med anti-PD-(L)1-terapi hos vuxna patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Studien är uppdelad i 3 behandlingsdelar (del A1, del A2 och del B) och en långtidsförlängningsfas (LTEP).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
112
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90603
- The Oncology Institute
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Förenta staterna, 34747
- Advent Health
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Ansan-Si, Korea, Republiken av, 92093
- Korea University Ansan Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Patienten har en histologiskt dokumenterad solid tumör som är metastaserad eller lokalt avancerad, för vilken SoC-terapi inte existerar, har misslyckats hos patienten, eller inte tolereras av patienten, eller för vilken patienten har bedömts av utredaren som inte varande. en lämplig kandidat eller på annat sätt olämplig för SoC-terapin.
För del A2:
o Patienten måste ha en historia av anti-PD-(L)1-antikroppsbortfall (baserat på utredarens bedömning) antingen som progressiv sjukdom eller stabil sjukdom (t.ex. inte förbättrad, men inte heller försämrad, kliniskt eller radiografiskt) efter minst 3 behandlingscykler med den senaste anti-PD-(L)1-antikroppsterapin (ensam eller i kombination med kemoterapi) godkänd för den tumörtypen. (Notera: om varaktigheten av tidigare anti-PD-1-behandling är kortare än 3 cykler och orsaken till att behandlingen avbryts är progressiv sjukdom, bör progressionen associeras med klinisk försämring.)
För del B-kohort NSCLC, UC, MEL och ccRCC:
- Patienten måste diagnostiseras med en av följande sjukdomsspecifika solida tumörer av NSCLC, UC eller MEL, och måste ha en historia av primärt uteblivet svar på anti-PD-1-terapi (enbart eller i kombination med annan terapi), vilket visar det bästa svar (baserat på utredarens bedömning) antingen som progressiv sjukdom eller stabil sjukdom (t.ex. inte förbättrad, men inte heller försämrad, kliniskt eller radiografiskt) efter minst 3 behandlingscykler.
- För kohort NSCLC måste patienter som har genomiska tumöravvikelser för vilka en riktad terapi är tillgänglig (t.ex. anaplastiskt lymfomkinas, EGFR) ha fortskridit med en godkänd behandling för dessa avvikelser eller inte tolererat en godkänd behandling för dessa avvikelser, eller inte var det ansågs vara lämpliga kandidater/ var annars inte kvalificerade för en godkänd terapi för dessa avvikelser.
- För Cohort ccRCC måste patienter ha en histologiskt bekräftad diagnos av RCC med en dominerande klarcellskomponent och måste ha fått minst en tidigare linje av anti-PD-1-behandling (enbart eller i kombination med annan terapi) och ha haft sjukdomsprogression kliniskt eller radiografiskt på den senaste anti-PD-1-behandlingen
- Upp till 3 behandlingslinjer tillåts mellan den sista dosen av anti-PD-1 och inskrivningen.
- För del B-kohort alla andra: Patienten måste diagnostiseras med någon annan solid tumörtyp som inte är NSCLC, UC, MEL eller ccRCC för vilken patienten har haft en historia av primärt anti-PD (L)1-antikroppsbortfall, vilket visar det bästa svar (baserat på utredarens bedömning) som progressiv sjukdom, efter tidigare anti-PD-(L)1-antikroppsterapi (enbart eller i kombination med annan terapi) som för närvarande är godkänd för den tumörindikationen
- Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 enligt bedömning vid screening.
- Patienten måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0-1.
- Patienten måste ha en förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest upp till 24 timmar före första dosen av SRK-181.
- WOCBP och män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela sitt deltagande och i 90 dagar efter den sista dosen av SRK-181.
Viktiga uteslutningskriterier:
Endast för del A1:
- Patienten har fått anti-PD-(L)1-antikroppsbehandling ≤ 28 dagar före den första dosen av SRK-181.
- Patienten får samtidig anti-cancerbehandling, inklusive anti-PD-(L)1-antikroppsterapi, antingen godkänd eller prövning, inom 28 dagar före den första dosen av SRK-181.
Endast för del A2 och del B:
- Patienten får samtidig anti-cancerbehandling, med undantag för en anti-PD-(L)1-antikroppsterapi för del A2 eller del B, antingen godkänd eller prövning, inom 28 dagar före den första dosen av SRK-181.
- Patienten har fått biologisk behandling (förutom anti-PD-(L)1-antikroppsterapi för del A2 eller del B), <28 dagar före den första dosen av SRK-181.
- Patienten har fått systemisk cytotoxisk kemoterapi (förutom i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsbehandling) <28 dagar före den första dosen av SRK-181.
- Patienten har fått målinriktad behandling med små molekyler inom 5 halveringstider av substansen före den första dosen av SRK-181.
- Patienten har en historia av intolerans eller avbruten behandling på grund av allvarlig irAE eller andra biverkningar från tidigare anti-PD-(L)1-antikroppsbehandling.
- Patienten har en överkänslighet mot anti-PD-(L)1-antikroppsterapi.
- Patienten har den dokumenterade närvaron av neutraliserande ADA mot anti-PD-(L)1-antikroppsterapi.
- Patienten har diagnosen immunbrist, antingen primär eller förvärvad.
- Patienten är symtomatisk eller har okontrollerade hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi eller strålning.
- Patienten har aktuell andra malignitet på andra ställen (undantag: adekvat behandlad in situ-karcinom [t.ex. livmoderhalscancer], icke-MEL-hudcancer, bilateral synkron oharmonisk bröstcancer eller indolent prostatacancer under observation). En tidigare anamnes på andra maligniteter är tillåten så länge som patienten har varit fri från återfall i ≥ 2 år, eller om patienten har behandlats med kurativ avsikt inom de senaste 2 åren och, enligt utredarens åsikt, sannolikt inte har ett återfall.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Långsiktig förlängningsfas (LTEP)
Patienter kan fortsätta behandlingen i en LTEP:
|
anti-latent TGFpl monoklonal antikropp
godkänd anti-PD-(L)1-antikroppsterapi för varje tumörtyp
|
|
Experimentell: Del A1: Dosupptrappning
Del A1 bestämde den maximala tolererade dosen (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) av SRK-181 som ett enda medel och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av SRK-181 som en enda agent.
|
anti-latent TGFpl monoklonal antikropp
|
|
Experimentell: Del A2: Dosökning
Del A2 bestämde MTD eller MAD för SRK-181 i kombination med anti-PD- (L) 1 antikroppsterapi och RP2D för SRK-181 i kombination med anti-PD- (L) 1 antikroppsterapi för användning i del B.
|
anti-latent TGFpl monoklonal antikropp
godkänd anti-PD-(L)1-antikroppsterapi för varje tumörtyp
|
|
Experimentell: Del B: Dosutvidgning
In Part B, parallel cohorts of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Urothelial Carcinoma (UC), Cutaneous Melanoma (MEL), Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC), Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), or other advanced or metastatic solid tumor type that is not NSCLC, UC, MEL, or ccRCC were enrolled to confirm the Tolerabilitet för RP2D för SRK-181 (bestämd i del A2) och för att utvärdera antitumöraktiviteten för SRK-181 i kombination med en anti-PD- (L) 1 antikroppsterapi.
|
anti-latent TGFpl monoklonal antikropp
godkänd anti-PD-(L)1-antikroppsterapi för varje tumörtyp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för singelmedel SRK-181
Tidsram: De första 21 dagarna av studiebehandlingen
|
Dosbegränsande toxiciteter (DLT), som bedömts av utredaren, men inte inklusive toxiciteter som är tydligt relaterade till sjukdomsprogression eller interkurrent sjukdom
|
De första 21 dagarna av studiebehandlingen
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för SRK-181 i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi
Tidsram: De första 21 dagarna av studiebehandlingen
|
Dosbegränsande toxiciteter (DLT), som bedömts av utredaren, men inte inklusive toxiciteter som är tydligt relaterade till sjukdomsprogression eller interkurrent sjukdom
|
De första 21 dagarna av studiebehandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PK av SRK-181 enbart och i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Maximal läkemedelskoncentration (Cmax)
|
Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
PK av SRK-181 enbart och i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Tid till Cmax (Tmax)
|
Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
PK av SRK-181 enbart och i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Senast validerade plasmakoncentration (Clast)
|
Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
PK av SRK-181 enbart och i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Time to Clast (Tlast)
|
Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
PK av SRK-181 enbart och i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi
Tidsram: Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Halveringstid (t1/2)
|
Cykel 1 och cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Antitumöraktivitet av SRK-181, ensamt eller i kombination med anti-PD-(L)1-antikroppsterapi som potentiella indikatorer på kliniskt svar
Tidsram: 6 månader
|
Objektiv respons, definierad som ett CR eller PR, enligt bestämningen av RECIST v1.1 eller iRECIST v1.1
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
14 april 2025
Avslutad studie (Faktisk)
14 april 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2020
Första postat (Faktisk)
2 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SRK-181-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .