SRK-181 alene eller i kombinasjon med anti-PD-(L)1-antistoffterapi hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (DRAGON)
24. april 2025 oppdatert av: Scholar Rock, Inc.
En fase 1-studie, åpen etikett, doseøkning og doseøkningsstudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og effektivitet av SRK-181 alene og i kombinasjon med anti-PD-(L)1-antistoffterapi i Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (DRAGON)
Dette er en multisenter, åpen-label, fase 1, først-i-menneske (FIH), doseøknings- og doseutvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og effekt. av SRK-181 administrert alene og i kombinasjon med anti-PD-(L)1-terapi hos voksne pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studien er delt inn i 3 behandlingsdeler (del A1, del A2 og del B) og en langsiktig forlengelsesfase (LTEP).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
112
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- St. Jude Crosson Cancer Institute
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90603
- The Oncology Institute
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Forente stater, 34747
- Advent Health
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02155
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37201
- Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Ansan-Si, Korea, Republikken, 92093
- Korea University Ansan Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University - Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Pasienten har en histologisk dokumentert solid svulst som er metastatisk eller lokalt avansert, som SoC-terapi ikke eksisterer for, har sviktet hos pasienten, eller ikke tolereres av pasienten, eller som pasienten har blitt vurdert av etterforskeren som ikke en egnet kandidat eller på annen måte ikke kvalifisert for SoC-terapien.
For del A2:
o Pasienten må ha en historie med anti-PD-(L)1 antistoff-non-respons som viser seg (basert på etterforskerens vurdering) enten som progressiv sykdom eller stabil sykdom (f.eks. ikke forbedret, men heller ikke forverret, klinisk eller radiografisk) etter minst 3 behandlingssykluser med den nyeste anti-PD-(L)1-antistoffterapien (alene eller i kombinasjon med kjemoterapi) godkjent for den tumortypen. (Merk: hvis varigheten av tidligere anti-PD-1-behandling er kortere enn 3 sykluser og årsaken til seponering er progressiv sykdom, bør progresjonen være assosiert med klinisk forverring.)
For del B-kohort NSCLC, UC, MEL og ccRCC:
- Pasienten må diagnostiseres med en av følgende sykdomsspesifikke solide svulster av NSCLC, UC eller MEL, og må ha en historie med primær ikke-respons på anti-PD-1-terapi (alene eller i kombinasjon med annen terapi), som presenterer det beste respons (basert på etterforskerens vurdering) enten som progressiv sykdom eller stabil sykdom (f.eks. ikke forbedret, men heller ikke forverret, klinisk eller radiografisk) etter minst 3 behandlingssykluser.
- For kohort NSCLC må pasienter som har genomiske tumoravvik som en målrettet terapi er tilgjengelig for (f.eks. anaplastisk lymfomkinase, EGFR) ha kommet videre med en godkjent terapi for disse avvikene eller ikke tolerert en godkjent terapi for disse avvikene, eller var det ikke. ansett som egnede kandidater/ var ellers ikke kvalifisert for en godkjent terapi for disse avvikene.
- For Cohort ccRCC må pasienter ha en histologisk bekreftet diagnose av RCC med en dominerende klarcellekomponent og må ha mottatt minst 1 tidligere linje med anti-PD-1 behandling (alene eller i kombinasjon med annen terapi) og ha hatt sykdomsprogresjon klinisk eller radiografisk på den siste anti-PD-1-behandlingen
- Opptil 3 behandlingslinjer er tillatt mellom siste dose av anti-PD-1 og innrullering.
- For del B-kohort alle andre: Pasienten må diagnostiseres med en hvilken som helst annen solid tumortype som ikke er NSCLC, UC, MEL eller ccRCC som pasienten har hatt en historie med primær anti-PD (L)1-antistoff-non-respons for, som gir det beste respons (basert på etterforskerens vurdering) som progressiv sykdom, etter tidligere anti-PD-(L)1 antistoffterapi (alene eller i kombinasjon med annen terapi) som for tiden er godkjent for den tumorindikasjonen
- Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 som vurdert ved screening.
- Pasienten må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0-1.
- Pasienten må ha en forventet levealder på ≥ 3 måneder.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest opptil 24 timer før første dose av SRK-181.
- WOCBP og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele deltakelsen og i 90 dager etter siste dose av SRK-181.
Nøkkelekskluderingskriterier:
Kun for del A1:
- Pasienten har hatt anti-PD-(L)1-antistoffbehandling ≤ 28 dager før første dose av SRK-181.
- Pasienten mottar samtidig anti-kreftbehandling, inkludert anti-PD-(L)1 antistoffbehandling, enten godkjent eller undersøkende, innen 28 dager før den første dosen av SRK-181.
Kun for del A2 og del B:
- Pasienten mottar samtidig anti-kreftbehandling, med unntak av en anti-PD-(L)1-antistoffbehandling for del A2 eller del B, enten godkjent eller undersøkende, innen 28 dager før første dose av SRK-181.
- Pasienten har mottatt biologisk behandling (unntatt anti-PD-(L)1-antistoffbehandling for del A2 eller del B), <28 dager før første dose av SRK-181.
- Pasienten har mottatt systemisk cytotoksisk kjemoterapi (unntatt i kombinasjon med anti-PD-(L)1-antistoffbehandling) <28 dager før første dose av SRK-181.
- Pasienten har mottatt målrettet behandling med små molekyler innen 5 halveringstider av forbindelsen før den første dosen av SRK-181.
- Pasienten har en historie med intoleranse eller behandlingsavbrudd på grunn av alvorlig irAE eller andre bivirkninger fra tidligere anti-PD-(L)1-antistoffbehandling.
- Pasienten har overfølsomhet for anti-PD-(L)1 antistoffbehandling.
- Pasienten har dokumentert tilstedeværelse av nøytraliserende ADA til anti-PD-(L)1-antistoffbehandling.
- Pasienten har diagnosen immunsvikt, enten primær eller ervervet.
- Pasienten er symptomatisk eller har ukontrollerte hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi eller stråling.
- Pasienten har nåværende andre malignitet på andre steder (unntak: adekvat behandlet in situ karsinom [f.eks. cervical], non-MEL hudkreft, bilateral synkron uenig brystkreft eller indolent prostatakreft under observasjon). En tidligere historie med andre maligne sykdommer er tillatt så lenge pasienten har vært fri for tilbakefall i ≥ 2 år, eller hvis pasienten har blitt behandlet med kurativ hensikt i løpet av de siste 2 årene og, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å ha en gjentakelse.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Langsiktig utvidelsesfase (LTEP)
Pasienter kan fortsette behandlingen i en LTEP:
|
anti-latent TGFβ1 monoklonalt antistoff
godkjent anti-PD-(L)1 antistoffbehandling for hver tumortype
|
|
Eksperimentell: Del A1: Dose opptrapping
Del A1 bestemte den maksimale tolererte dosen (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD) av SRK-181 som et enkelt middel og den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av SRK-181 som en enkelt-agent.
|
anti-latent TGFβ1 monoklonalt antistoff
|
|
Eksperimentell: Del A2: Dose opptrapping
Del A2 bestemte MTD eller MAD på SRK-181 i kombinasjon med anti-PD- (L) 1 antistoffterapi og RP2D av SRK-181 i kombinasjon med anti-PD- (L) 1 antistoffterapi for bruk i del B.
|
anti-latent TGFβ1 monoklonalt antistoff
godkjent anti-PD-(L)1 antistoffbehandling for hver tumortype
|
|
Eksperimentell: Del B: Doseutvidelse
I del B, parallelle årskull av pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), urotelial karsinom (UC), kutan melanom (MEL), klar cellen nyrecellekarsinom (CCRC), eller annen avansert eller metastisk fastkrop-cellekarsinom (HNSCC), eller annen avansert eller metastisk solid tumor-cellekarsinom (HNSC), eller annen avansert eller metastisk solidastatisk tumor-cellekarsinom, For å bekrefte toleransen av RP2D av SRK-181 (bestemt i del A2) og for å evaluere antitumoraktiviteten til SRK-181 i kombinasjon med en anti-PD- (L) 1 antistoffterapi.
|
anti-latent TGFβ1 monoklonalt antistoff
godkjent anti-PD-(L)1 antistoffbehandling for hver tumortype
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for enkeltmiddel SRK-181
Tidsramme: De første 21 dagene med studiebehandling
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT), som vurdert av etterforskeren, men ikke inkludert toksisiteter som tydelig er relatert til sykdomsprogresjon eller interkurrent sykdom
|
De første 21 dagene med studiebehandling
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av SRK-181 i kombinasjon med anti-PD-(L)1 antistoffbehandling
Tidsramme: De første 21 dagene med studiebehandling
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT), som vurdert av etterforskeren, men ikke inkludert toksisiteter som tydelig er relatert til sykdomsprogresjon eller interkurrent sykdom
|
De første 21 dagene med studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK av SRK-181 alene og i kombinasjon med anti-PD-(L)1 antistoffbehandling
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
|
PK av SRK-181 alene og i kombinasjon med anti-PD-(L)1 antistoffbehandling
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
Tid til Cmax (Tmax)
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
|
PK av SRK-181 alene og i kombinasjon med anti-PD-(L)1 antistoffbehandling
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
Siste validerte plasmakonsentrasjon (Clast)
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
|
PK av SRK-181 alene og i kombinasjon med anti-PD-(L)1 antistoffbehandling
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
Tid til sammenstøt (Tlast)
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
|
PK av SRK-181 alene og i kombinasjon med anti-PD-(L)1 antistoffbehandling
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
Halveringstid (t1/2)
|
Syklus 1 og syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Antitumoraktivitet av SRK-181, alene eller i kombinasjon med anti-PD-(L)1 antistoffterapi som potensielle indikatorer på klinisk respons
Tidsramme: 6 måneder
|
Objektiv respons, definert som en CR eller PR, som bestemt av RECIST v1.1 eller iRECIST v1.1
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
14. april 2025
Studiet fullført (Faktiske)
14. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
2. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SRK-181-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .