Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SRK-181 alleen of in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren (DRAGON)

24 april 2025 bijgewerkt door: Scholar Rock, Inc.

Een fase 1, open-label, dosis-escalatie- en dosis-uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en werkzaamheid van SRK-181 alleen en in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie te onderzoeken bij Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (DRAGON)

Dit is een multicenter, open-label, fase 1, first-in-human (FIH), dosis-escalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid te evalueren van SRK-181 alleen toegediend en in combinatie met anti-PD-(L)1-therapie bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren. De studie is verdeeld in 3 behandelingsdelen (Deel A1, Deel A2 en Deel B) en een Long-Term Extension Phase (LTEP).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

112

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Ansan-Si, Korea, republiek van, 92093
        • Korea University Ansan Hospital
      • Seongnam-si, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University - Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 02841
        • Korea University Anam Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Jude Crosson Cancer Institute
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90603
        • The Oncology Institute
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Celebration, Florida, Verenigde Staten, 34747
        • Advent Health
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Cancer Institute - South Broward Hospital District
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center& Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02155
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37201
        • Tennessee Oncology, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • BUMC Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënt heeft een histologisch gedocumenteerde solide tumor die gemetastaseerd of lokaal gevorderd is, waarvoor geen SoC-therapie bestaat, die bij de patiënt heeft gefaald of die niet door de patiënt wordt getolereerd, of waarvoor de onderzoeker heeft vastgesteld dat de patiënt niet een geschikte kandidaat of anderszins niet in aanmerking voor de SoC-therapie.

  • Voor deel A2:

    o Patiënt moet een voorgeschiedenis hebben van non-respons van anti-PD-(L)1-antilichamen die zich presenteert (op basis van de beoordeling van de onderzoeker) als progressieve ziekte of stabiele ziekte (bijv. niet verbeterend, maar ook niet verergerend, klinisch of radiografisch) na ten minste 3 behandelingscycli met de meest recente anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie (alleen of in combinatie met chemotherapie) goedgekeurd voor dat tumortype. (Opmerking: als de duur van eerdere anti-PD-1-therapie korter is dan 3 cycli en de reden voor stopzetting progressieve ziekte is, moet de progressie gepaard gaan met klinische verslechtering.)

  • Voor Deel B Cohort NSCLC, UC, MEL en ccRCC:

    • De patiënt moet gediagnosticeerd zijn met een van de volgende ziektespecifieke solide tumoren van NSCLC, UC of MEL, en moet een voorgeschiedenis hebben van primaire non-respons op anti-PD-1-therapie (alleen of in combinatie met andere therapie), waarbij de beste respons (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) hetzij als progressieve ziekte of stabiele ziekte (bijv. geen verbetering, maar ook geen verslechtering, klinisch of radiografisch) na ten minste 3 behandelingscycli.
    • Voor cohort-NSCLC moeten patiënten met genomische tumorafwijkingen waarvoor een gerichte therapie beschikbaar is (bijv. als geschikte kandidaten werden beschouwd / anderszins niet in aanmerking kwamen voor een goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen.
    • Voor Cohort ccRCC moeten patiënten een histologisch bevestigde diagnose van RCC hebben met een overheersende clear cell-component en moeten ze ten minste 1 eerdere lijn van anti-PD-1-behandeling hebben gekregen (alleen of in combinatie met andere therapie) en klinisch ziekteprogressie hebben gehad of radiografisch op de meest recente anti-PD-1-behandeling
    • Er zijn maximaal 3 behandelingslijnen toegestaan ​​tussen de laatste dosis anti-PD-1 en inschrijving.
  • Voor deel B-cohort Elke andere: bij de patiënt moet een andere solide tumorsoort zijn vastgesteld dan NSCLC, UC, MEL of ccRCC waarvoor de patiënt een voorgeschiedenis heeft gehad van non-respons van primaire anti-PD (L)1-antilichamen. respons (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) als progressieve ziekte, na eerdere anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie (alleen of in combinatie met andere therapie) die momenteel is goedgekeurd voor die tumorindicatie
  • Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 zoals beoordeeld bij screening.
  • Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) 0-1 hebben.
  • De patiënt moet een voorspelde levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tot 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis SRK-181 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
  • WOCBP en mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname en gedurende 90 dagen na de laatste dosis SRK-181.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Alleen voor deel A1:

    • Patiënt heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SRK-181 anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie gehad.
    • Patiënt krijgt gelijktijdig een behandeling tegen kanker, waaronder anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie, goedgekeurd of in onderzoek, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SRK-181.

  • Alleen voor deel A2 en deel B:

    • Patiënt krijgt gelijktijdig een antikankerbehandeling, met uitzondering van een anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie voor deel A2 of deel B, goedgekeurd of in onderzoek, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SRK-181.
    • Patiënt heeft biologische therapie gekregen (behalve anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie voor Deel A2 of Deel B), <28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SRK-181.
    • Patiënt heeft <28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SRK-181 systemische cytotoxische chemotherapie ondergaan (behalve in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie).
    • Patiënt heeft gerichte therapie met kleine moleculen gekregen binnen 5 halfwaardetijden van de verbinding voorafgaand aan de eerste dosis SRK-181.
    • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van intolerantie of stopzetting van de behandeling vanwege ernstige irAE of een andere bijwerking van eerdere anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie.
  • Patiënt is overgevoelig voor therapie met anti-PD-(L)1-antistoffen.
  • Patiënt heeft de gedocumenteerde aanwezigheid van neutraliserende ADA tegen anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie.
  • Patiënt heeft een diagnose van immunodeficiëntie, primair of verworven.
  • Patiënt is symptomatisch of heeft ongecontroleerde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg die niet definitief is behandeld met een operatie of bestraling.
  • Patiënt heeft momenteel een tweede maligniteit op andere plaatsen (uitzonderingen: adequaat behandeld in situ carcinoom [bijv. cervicaal], niet-MEL-huidkanker, bilaterale synchrone dissonante borstkanker of indolente prostaatkanker onder observatie). Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten is toegestaan ​​zolang de patiënt ≥ 2 jaar geen recidief heeft gehad, of als de patiënt in de afgelopen 2 jaar curatief is behandeld en het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat een herhaling.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Langetermijnverlengingsfase (LTEP)

Patiënten kunnen de behandeling in een LTEP voortzetten:

  • Deel A1: Patiënten kunnen de behandeling met SRK-181 als enkelvoudig middel voortzetten op de RP2D in de LTEP na 3 behandelingscycli met SRK-181 als enkelvoudig middel in Deel A1.
  • Deel A2: Patiënten kunnen de behandeling met SRK-181 voortzetten op de RP2D in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie in de LTEP na 3 behandelingscycli met SRK-181 in combinatie met anti-PD-(L)1 antilichaamtherapie in Deel A2.
  • Deel B: Patiënten kunnen de behandeling met SRK-181 in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie voortzetten na 9 behandelcycli met SRK-181 in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie in Deel B
Biologisch: SRK-181
anti-latent TGFβ1 monoklonaal antilichaam
Biologisch: anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
goedgekeurde anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie voor elk tumortype
Experimenteel: Deel A1: Dosis escalatie
Deel A1 bepaalde de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van SRK-181 als een enkel middel en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van SRK-181 als een enkele agent.
Biologisch: SRK-181
anti-latent TGFβ1 monoklonaal antilichaam
Experimenteel: Deel A2: Dosis escalatie
Deel A2 bepaalde de MTD of MAD van SRK-181 in combinatie met anti-PD- (L) 1 antilichaamtherapie en de RP2D van SRK-181 in combinatie met anti-PD- (L) 1 antilichaamtherapie voor gebruik in deel B in deel B in deel B in deel B in deel B.
Biologisch: SRK-181
anti-latent TGFβ1 monoklonaal antilichaam
Biologisch: anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
goedgekeurde anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie voor elk tumortype
Experimenteel: Deel B: dosisuitbreiding
In deel B, parallelle cohorten van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), urotheliaal carcinoom (UC), cutaan melanoom (Mel), Clear Cell Renal Cell-carcinoom (CCRCC), Hoofd- en nek plave-celcelcarcinoom (HNSCC), of andere geavanceerde of metastatic solid tumortype ingeschreven om de verdraagbaarheid van de RP2D van SRK-181 te bevestigen (bepaald in deel A2) en om de anti-tumoractiviteit van SRK-181 te evalueren in combinatie met een anti-PD- (L) 1 antilichaamtherapie.
Biologisch: SRK-181
anti-latent TGFβ1 monoklonaal antilichaam
Biologisch: anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
goedgekeurde anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie voor elk tumortype

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van single agent SRK-181
Tijdsspanne: De eerste 21 dagen van de studiebehandeling
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), zoals beoordeeld door de onderzoeker, maar exclusief toxiciteiten die duidelijk verband houden met ziekteprogressie of bijkomende ziekte
De eerste 21 dagen van de studiebehandeling
Veiligheid en verdraagbaarheid van SRK-181 in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
Tijdsspanne: De eerste 21 dagen van de studiebehandeling
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), zoals beoordeeld door de onderzoeker, maar exclusief toxiciteiten die duidelijk verband houden met ziekteprogressie of bijkomende ziekte
De eerste 21 dagen van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK van SRK-181 alleen en in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Maximale medicijnconcentratie (Cmax)
Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
PK van SRK-181 alleen en in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tijd tot Cmax (Tmax)
Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
PK van SRK-181 alleen en in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Laatste gevalideerde plasmaconcentratie (Clast)
Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
PK van SRK-181 alleen en in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tijd om te knallen (Tlast)
Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
PK van SRK-181 alleen en in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Halfwaardetijd (t1/2)
Cyclus 1 en Cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Antitumoractiviteit van SRK-181, alleen of in combinatie met anti-PD-(L)1-antilichaamtherapie als mogelijke indicatoren van klinische respons
Tijdsspanne: 6 maanden
Objectieve reactie, gedefinieerd als een CR of PR, zoals bepaald door RECIST v1.1 of iRECIST v1.1
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Scholar Rock, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lu Gan, MD, Scholar Rock, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SRK-181-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren