認知的および反応的恐怖に対するオキシトシンの効果 (RAGE)
2020年3月10日 更新者：Rene Hurlemann、University Hospital, Bonn
認知的および反応的恐怖に対するオキシトシンのほぐし効果と、最終糖化産物の受容体の調節的役割
この研究では、抗不安薬オキシトシン (OXT) が感情的な顔の処理と反応性および認知的恐怖に及ぼす影響の (部分) 地域特異性を調べます。
予備データは、最終糖化産物受容体 (RAGE) が脳へのオキシトシン輸送を調節している可能性があることを示しています。
したがって、この研究は、扁桃体中心内側における恐怖顔の処理に対するオキシトシン効果の以前の観察を再現し、RAGE 多型 (-374 T/A: rs1800624; TT 対 TA/AA) があるかどうかを評価することを目的としています。転写活性を変化させ、抗不安薬の OXT 効果を調節することが示されています。
調査の概要
詳細な説明
これまでのところ、反応性恐怖症（中脳中脳水道周囲灰白質（PAG）、扁桃体中心部（CeA）、視床下部、および中帯状皮質（MCC））および認知恐怖症（腹内側前頭前皮質（vmPFC）、後方恐怖症）に対する選択的オキシトシン（OXT）の効果を調べた研究はない。帯状皮質 (PCC)、海馬、および基底外側扁桃体) と報酬系 (線条体) を高い空間分解能で検出します。 以前の研究では、7T 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) がこれらの脳領域で 3T MRI よりも高い空間分解能と特異性をもたらし、神経効果のより詳細な特性評価が可能になることが示されました。
課題に関連した帯状構造、扁桃体、線条体、PAG、および VMPFC の活性化に対する OXT の (サブ) 領域固有の効果を解きほぐすために、研究者らは、パフォーマンス中に健康な男性参加者から超高磁場 7T fMRI データを取得することを計画しています。 (i) 感情的な顔マッチング タスク、および (ii) 反応性および認知的恐怖回路で明確な活性化を誘発する高速または低速攻撃の仮想捕食者を含む飛行開始距離 (FID) タスク。 さらに、参加者は RAGE 多型に応じて事前に層別化され、RAGE 関連の OXT 効果の可能性を解明します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bonn、ドイツ、53105
- 募集
- Department of Psychiatry and Medical Psychology
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コンタクト：
- Dirk Scheele, PhD
- メール：Dirk.Scheele@ukbonn.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～36年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- RAGE 多型 (-374 T/A: rs1800624; TT 対 TA/AA)
- 健康な男性ボランティア
- 右利き
除外基準:
- 現在の精神疾患
- 現在の精神科の薬または心理療法
- MRI禁忌（例： 体内金属、閉所恐怖症）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RAGE 多型 (TT)
RAGE 多型 (-374 T/A: rs1800624; TT) を持つ 30 人の参加者が選択され、2 回スキャンされます。
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作業開始の 30 分前に 24 国際単位オキシトシンの鼻腔内投与。
プラセボ点鼻薬には、ペプチド自体を除いて同一の成分が含まれています (タスク開始の 30 分前)。
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実験的：RAGE 多型 (TA/AA)
RAGE 多型 (-374 T/A: rs1800624; TA/AA) を持つ 30 人の参加者が選択され、2 回スキャンされます。
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作業開始の 30 分前に 24 国際単位オキシトシンの鼻腔内投与。
プラセボ点鼻薬には、ペプチド自体を除いて同一の成分が含まれています (タスク開始の 30 分前)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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扁桃体と線条体の血中酸素濃度依存性 (BOLD) 信号を介して測定される、感情処理の神経基質
時間枠：点鼻薬投与30分後
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機能的磁気共鳴画像法を実行して、感情的な顔刺激に反応する BOLD 信号を測定します。
研究者は特に、扁桃体と線条体のサブ領域における感情的な顔に対する神経反応を調査することを計画しています。
オキシトシンセッションとプラセボセッションの間で、ニュートラルな顔に比べて恐怖の顔、ニュートラルに比べて幸せな顔に反応する BOLD 信号を比較します。
終末糖化産物受容体 (RAGE) の効果を調べるために、被験者間の因子 RAGE 多型 (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA) による分散分析 (ANOVA) を 2 番目に実施します。レベル。
fMRI データの分析では、ソフトウェア SPM12 のデフォルトの手順が超高磁場イメージングに適応されます。
家族ごとのエラー率は、多重比較の p 値を修正するために使用され、p < .05
重要視されます。
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点鼻薬投与30分後
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飛行開始距離 (FID) 課題における神経応答
時間枠：点鼻薬投与後45分
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機能的磁気共鳴画像法を実行して、飛行開始距離 (FID) タスクで血中酸素レベル依存 (BOLD) シグナルを測定します。認知的恐怖回路。
異なる捕食者の速度に対する BOLD 信号が分析されます。
分析は、認知的恐怖 (vmPFC、PCC、海馬、および基底外側扁桃体) および反応的恐怖 (中脳 PAG、中心扁桃体、視床下部、および MCC) の処理に関連する関心領域と報酬システム (線条体) に焦点を当てます。 .
終末糖化産物受容体 (RAGE) の効果を調べるために、被験者間因子 RAGE 多型 (-374 T/A: rs1800624; TT 対 TA/AA) を使用した ANOVA を第 2 レベルで実施します。
fMRI データについては、ソフトウェア SPM12 のデフォルトの手順が超高磁場イメージングに適応されます。
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点鼻薬投与後45分
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飛行開始距離 (FID) タスクにおける飛行距離と難易度の評価
時間枠：点鼻薬投与後45分
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FID タスクの行動データ (飛行距離と難易度評価) は、ソフトウェア SPSS で混合 ANOVA を使用して分析されます。被験者内因子としての治療 (オキシトシン対プラセボ) と RAGE 多型 (TT 対 TA/AA) の間として -対象要因。
事後 t 検定は、ボンフェローニ補正されます。行動データは、FID タスクの fMRI データと関連付けられます。
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点鼻薬投与後45分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中オキシトシン濃度
時間枠：点鼻薬投与10分前、点鼻薬投与後75分
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オキシトシン濃度の変化を評価するために、点鼻薬投与の前後に血液サンプルを採取します。
オキシトシン濃度は、被験者内因子としての時間（前対後）および治療（オキシトシン対プラセボ）および被験者間因子としてのRAGE多型（TT対TA / AA）によるSPSSの混合ANOVAを使用して分析されます。
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点鼻薬投与10分前、点鼻薬投与後75分
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血漿中の終末糖化産物受容体（細胞外ドメイン）濃度
時間枠：点鼻薬投与10分前
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血漿中のＲＡＧＥ（細胞外ドメイン）濃度を評価するために、点鼻スプレー投与前に血液サンプルを採取する。 ＲＡＧＥ濃度は、独立したｔ検定を用いてＲＡＧＥ多型（ＴＴ対ＴＡ／ＡＡ）間で比較される。 さらに研究者らは、RAGE 濃度が一次および二次転帰に対するオキシトシンの効果を緩和するかどうかを調べる予定です。 |
点鼻薬投与10分前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hahn A, Kranz GS, Seidel EM, Sladky R, Kraus C, Kublbock M, Pfabigan DM, Hummer A, Grahl A, Ganger S, Windischberger C, Lamm C, Lanzenberger R. Comparing neural response to painful electrical stimulation with functional MRI at 3 and 7 T. Neuroimage. 2013 Nov 15;82:336-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.06.010. Epub 2013 Jun 12.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Qi S, Hassabis D, Sun J, Guo F, Daw N, Mobbs D. How cognitive and reactive fear circuits optimize escape decisions in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 20;115(12):3186-3191. doi: 10.1073/pnas.1712314115. Epub 2018 Mar 5.
- Yamamoto Y, Liang M, Munesue S, Deguchi K, Harashima A, Furuhara K, Yuhi T, Zhong J, Akther S, Goto H, Eguchi Y, Kitao Y, Hori O, Shiraishi Y, Ozaki N, Shimizu Y, Kamide T, Yoshikawa A, Hayashi Y, Nakada M, Lopatina O, Gerasimenko M, Komleva Y, Malinovskaya N, Salmina AB, Asano M, Nishimori K, Shoelson SE, Yamamoto H, Higashida H. Vascular RAGE transports oxytocin into the brain to elicit its maternal bonding behaviour in mice. Commun Biol. 2019 Feb 25;2:76. doi: 10.1038/s42003-019-0325-6. eCollection 2019.
- Hariri AR, Tessitore A, Mattay VS, Fera F, Weinberger DR. The amygdala response to emotional stimuli: a comparison of faces and scenes. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):317-23. doi: 10.1006/nimg.2002.1179.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月13日
一次修了 (予想される)
2021年5月1日
研究の完了 (予想される)
2021年5月1日
試験登録日
最初に提出
2020年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月27日
最初の投稿 (実際)
2020年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月10日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
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