催产素对认知和反应性恐惧的影响 (RAGE)
2020年3月10日 更新者：Rene Hurlemann、University Hospital, Bonn
催产素对认知和反应性恐惧的解缠作用以及晚期糖基化终产物受体的调节作用
该研究检查了抗焦虑催产素 (OXT) 对情绪面孔处理以及反应性和认知性恐惧的影响的（亚）区域特异性。
初步数据表明，高级糖基化终产物受体 (RAGE) 可以调节催产素向大脑的运输。
因此，该研究旨在复制先前观察到的催产素对中央杏仁核中恐惧面孔处理的影响，并评估 RAGE 多态性（-374 T/A：rs1800624；TT 与 TA/AA）是否具有已被证明可以改变转录活性，调节抗焦虑的 OXT 效应。
研究概览
详细说明
到目前为止，还没有研究检查选择性催产素 (OXT) 对反应性恐惧（中脑导水管周围灰质 (PAG)、中央杏仁核 (CeA)、下丘脑和中扣带皮层 (MCC)）和认知恐惧（腹内侧前额叶皮层 (vmPFC)、后扣带皮层 (PCC)、海马体和基底外侧杏仁核) 和具有高空间分辨率的奖赏系统 (纹状体)。 先前的研究表明，7T 功能磁共振成像 (fMRI) 在这些大脑区域比 3T MRI 具有更高的空间分辨率和特异性，因此可以更详细地描述神经效应。
为了解开 OXT 对扣带回结构、杏仁核、纹状体、PAG 和 VMPFC 任务相关激活的（子）区域特异性影响，研究人员计划在健康男性参与者执行任务时从他们那里获取超高场 7T fMRI 数据(i) 情绪面部匹配任务和 (ii) 飞行启动距离 (FID) 任务涉及快速或慢速攻击的虚拟捕食者，这些捕食者在反应和认知恐惧回路中引起不同的激活。 此外，将根据 RAGE 多态性对参与者进行预分层，以阐明可能与 RAGE 相关的不同 OXT 效应。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bonn、德国、53105
- 招聘中
- Department of Psychiatry and Medical Psychology
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接触：
- Dirk Scheele, PhD
- 邮箱：Dirk.Scheele@ukbonn.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 36年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- RAGE 多态性（-374 T/A：rs1800624；TT 与 TA/AA）
- 健康男性志愿者
- 右撇子
排除标准：
- 目前的精神疾病
- 当前的精神科药物或心理治疗
- MRI 禁忌症（例如 体内金属，幽闭恐惧症）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RAGE 多态性 (TT)
将选择 30 名具有 RAGE 多态性（-374 T/A：rs1800624；TT）的参与者并扫描两次。
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任务开始前 30 分钟鼻内给予 24 国际单位催产素。
安慰剂鼻腔喷雾剂含有相同的成分，除了肽本身（任务开始前 30 分钟）。
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实验性的：RAGE 多态性 (TA/AA)
将选择 30 名具有 RAGE 多态性（-374 T/A：rs1800624；TA/AA）的参与者并扫描两次。
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任务开始前 30 分钟鼻内给予 24 国际单位催产素。
安慰剂鼻腔喷雾剂含有相同的成分，除了肽本身（任务开始前 30 分钟）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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情绪处理的神经基质，通过杏仁核和纹状体中的血氧水平依赖性 (BOLD) 信号测量
大体时间：喷鼻后30分钟
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将进行功能性磁共振成像以测量 BOLD 信号以响应情绪面部刺激。
研究人员特别计划调查杏仁核和纹状体次区域对情绪面孔的神经反应。
将在催产素和安慰剂治疗期间比较恐惧面孔相对于中性面孔和快乐面孔相对于中性面孔的 BOLD 信号。
为检查高级糖基化终产物 (RAGE) 受体的影响，将在第二次进行受试者间因子 RAGE 多态性（-374 T/A：rs1800624；TT 与 TA/AA）的方差分析 (ANOVA)等级。
对于 fMRI 数据的分析，软件 SPM12 的默认程序将适用于超高场成像。
家庭错误率将用于校正多重比较的 p 值并且 p < .05
将被认为是重要的。
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喷鼻后30分钟
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飞行起始距离 (FID) 任务中的神经反应
大体时间：喷鼻后 45 分钟
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将执行功能性磁共振成像以测量飞行起始距离 (FID) 任务中的血氧水平依赖 (BOLD) 信号，涉及快速、中速和慢速攻击的虚拟捕食者，这些捕食者会在反应和反应中引起不同的激活。认知恐惧回路。
将分析针对不同捕食者速度的大胆信号。
分析将侧重于与认知恐惧（vmPFC、PCC、海马体和基底外侧杏仁核）和反应性恐惧（中脑 PAG、中央杏仁核、下丘脑和 MCC）和奖励系统（纹状体）的处理相关的感兴趣区域.
为了检查高级糖基化终产物 (RAGE) 受体的作用，将在第 2 级进行具有主体间因子 RAGE 多态性（-374 T/A：rs1800624；TT 与 TA/AA）的方差分析。
对于 fMRI 数据，软件 SPM12 的默认程序将适用于超高场成像。
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喷鼻后 45 分钟
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飞行起始距离 (FID) 任务中的飞行距离和难度等级
大体时间：喷鼻后 45 分钟
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FID 任务的行为数据（飞行距离和难度等级）将使用软件 SPSS 中的混合方差分析进行分析，治疗（催产素与安慰剂）作为受试者内因素，RAGE 多态性（TT 与 TA/AA）作为介于 -主体因素。
事后 t 检验将进行 Bonferroni 校正。行为数据将与 FID 任务的 fMRI 数据相关联。
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喷鼻后 45 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中催产素浓度
大体时间：喷鼻剂给药前10分钟和喷鼻剂给药后75分钟
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将在鼻腔喷雾给药前后采集血样，以评估催产素浓度的变化。
催产素浓度将使用 SPSS 中的混合方差分析进行分析，时间（前与后）和治疗（催产素与安慰剂）作为受试者内因素，RAGE 多态性（TT 与 TA/AA）作为受试者间因素。
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喷鼻剂给药前10分钟和喷鼻剂给药后75分钟
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血浆中晚期糖基化终末产物（细胞外结构域）受体的浓度
大体时间：喷鼻前10分钟
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将在鼻腔喷雾给药前采集血样，以评估血浆中的 RAGE（细胞外结构域）浓度。 将使用独立的 t 检验比较 RAGE 多态性（TT 与 TA/AA）之间的 RAGE 浓度。 此外，研究人员计划检查 RAGE 浓度是否会缓和催产素对主要和次要结果的影响。 |
喷鼻前10分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hahn A, Kranz GS, Seidel EM, Sladky R, Kraus C, Kublbock M, Pfabigan DM, Hummer A, Grahl A, Ganger S, Windischberger C, Lamm C, Lanzenberger R. Comparing neural response to painful electrical stimulation with functional MRI at 3 and 7 T. Neuroimage. 2013 Nov 15;82:336-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.06.010. Epub 2013 Jun 12.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Qi S, Hassabis D, Sun J, Guo F, Daw N, Mobbs D. How cognitive and reactive fear circuits optimize escape decisions in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 20;115(12):3186-3191. doi: 10.1073/pnas.1712314115. Epub 2018 Mar 5.
- Yamamoto Y, Liang M, Munesue S, Deguchi K, Harashima A, Furuhara K, Yuhi T, Zhong J, Akther S, Goto H, Eguchi Y, Kitao Y, Hori O, Shiraishi Y, Ozaki N, Shimizu Y, Kamide T, Yoshikawa A, Hayashi Y, Nakada M, Lopatina O, Gerasimenko M, Komleva Y, Malinovskaya N, Salmina AB, Asano M, Nishimori K, Shoelson SE, Yamamoto H, Higashida H. Vascular RAGE transports oxytocin into the brain to elicit its maternal bonding behaviour in mice. Commun Biol. 2019 Feb 25;2:76. doi: 10.1038/s42003-019-0325-6. eCollection 2019.
- Hariri AR, Tessitore A, Mattay VS, Fera F, Weinberger DR. The amygdala response to emotional stimuli: a comparison of faces and scenes. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):317-23. doi: 10.1006/nimg.2002.1179.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月13日
初级完成 (预期的)
2021年5月1日
研究完成 (预期的)
2021年5月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月27日
首次发布 (实际的)
2020年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月10日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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