Effekter av oksytocin på kognitiv og reaktiv frykt (RAGE)
10. mars 2020 oppdatert av: Rene Hurlemann, University Hospital, Bonn
Utviklende effekter av oksytocin på kognitiv og reaktiv frykt og den modererende rollen til reseptoren for avanserte glykeringssluttprodukter
Studien undersøker den (sub)regionale spesifisiteten til anxiolytisk oksytocin (OXT) effekter på emosjonell ansiktsbehandling og reaktiv og kognitiv frykt.
Foreløpige data indikerer at reseptoren for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE) kan regulere oksytocintransport inn i hjernen.
Studien tar derfor sikte på å gjenskape tidligere observasjoner av oksytocineffekter på behandlingen av fryktinngytende ansikter i den centromediale amygdala og å vurdere om en RAGE-polymorfisme (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA), som har vist seg å endre transkripsjonsaktivitet, modulerer angstdempende OXT-effekter.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Så langt har ingen studie undersøkt selektive oksytocin (OXT) effekter på reaktiv (midbrain periaqueductal grey (PAG), sentral amygdala (CeA), hypothalamus og midcingulate cortex (MCC)) og kognitiv frykt (ventromedial prefrontal cortex (vmPFC), posterior. cingulate cortex (PCC), hippocampus og basolateral amygdala) og belønningssystemet (striatum) med høy romlig oppløsning. Tidligere studier viste at 7T funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) resulterer i en høyere romlig oppløsning og spesifisitet enn 3T MR i disse hjerneområdene og ville dermed gi mulighet for en mer detaljert karakterisering av de nevrale effektene.
For å skille ut (sub)regionspesifikke effekter av OXT på oppgaverelaterte aktiveringer av cingulate-strukturene, amygdala, striatum, PAG og VMPFC, planlegger etterforskerne å skaffe ultrahøyfelt 7T fMRI-data fra friske mannlige deltakere mens de utfører (i) en emosjonell ansiktsmatchende oppgave og (ii) en flight initiation distance (FID)-oppgave som involverer raske eller sakte-angripende virtuelle rovdyr som fremkaller distinkte aktiveringer i de reaktive og kognitive fryktkretsene. Videre vil deltakerne bli forhåndsstratifisert avhengig av RAGE-polymorfismer for å belyse mulige RAGE-relaterte differensielle OXT-effekter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Rekruttering
- Department of Psychiatry and Medical Psychology
-
Ta kontakt med:
- Dirk Scheele, PhD
- E-post: Dirk.Scheele@ukbonn.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 36 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- RAGE polymorfisme (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA)
- friske mannlige frivillige
- høyrehendt
Ekskluderingskriterier:
- nåværende psykiatrisk sykdom
- gjeldende psykiatrisk medisinering eller psykoterapi
- MR kontraindikasjon (f.eks. metall i kroppen, klaustrofobi)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RAGE polymorfisme (TT)
30 deltakere med RAGE polymorfisme (-374 T/A: rs1800624; TT) vil bli valgt ut og skannet to ganger.
|
Intranasal administrering av 24 internasjonale enheter oksytocin 30 minutter før oppstart av oppgavene.
Placebo-nesesprayene inneholder identiske ingredienser bortsett fra selve peptidet (30 minutter før oppgavestart).
|
|
Eksperimentell: RAGE polymorfisme (TA/AA)
30 deltakere med RAGE polymorfisme (-374 T/A: rs1800624; TA/AA) vil bli valgt ut og skannet to ganger.
|
Intranasal administrering av 24 internasjonale enheter oksytocin 30 minutter før oppstart av oppgavene.
Placebo-nesesprayene inneholder identiske ingredienser bortsett fra selve peptidet (30 minutter før oppgavestart).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevrale underlag for emosjonsbehandling, målt via blodoksygennivåavhengig (BOLD) signal i amygdala og striatum
Tidsramme: 30 minutter etter administrering av nesespray
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning vil bli utført for å måle BOLD-signalet som svar på emosjonelle ansiktsstimuli.
Etterforskerne planlegger spesifikt å undersøke nevrale responser på emosjonelle ansikter i amygdala og striatale subregioner.
FET-signalet som svar på fryktsomme ansikter i forhold til nøytrale ansikter og glade ansikter i forhold til nøytrale vil bli sammenlignet mellom oksytocin- og placeboøktene.
For å undersøke effektene av reseptoren for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE), vil variansanalyser (ANOVAer) med RAGE-polymorfisme mellom individer (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA) bli utført den andre. nivå.
For analyser av fMRI-data vil standardprosedyrene til programvaren SPM12 tilpasses for ultrahøyfeltsavbildning.
Den familiemessige feilraten vil bli brukt til å korrigere p-verdier for flere sammenligninger og p < 0,05
vil anses som vesentlig.
|
30 minutter etter administrering av nesespray
|
|
Nevrale responser i oppgaven flight initiation distance (FID).
Tidsramme: 45 minutter etter administrering av nesespray
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning vil bli utført for å måle det blod-oksygennivåavhengige (BOLD) signalet i en flight initiation distance (FID)-oppgave, som involverer raske, middels og sakte-angripende virtuelle rovdyr som fremkaller distinkte aktiveringer i de reaktive og kognitive fryktkretser.
FET signaler til forskjellige rovdyrhastigheter vil bli analysert.
Analyser vil fokusere på områder av interesse assosiert med prosessering av kognitiv frykt (vmPFC, PCC, hippocampus og basolateral amygdala) og reaktiv frykt (midthjerne-PAG, sentral amygdala, hypothalamus og MCC) og belønningssystemet (striatum) .
For å undersøke effektene av reseptoren for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE), vil ANOVAer med RAGE-polymorfisme mellom subjekter (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA) bli utført på andre nivå.
For fMRI-dataene vil standardprosedyrene til programvaren SPM12 tilpasses for ultrahøyfeltsavbildning.
|
45 minutter etter administrering av nesespray
|
|
Rangering av flyavstand og vanskelighetsgrad i oppgaven Flight initiation distance (FID).
Tidsramme: 45 minutter etter administrering av nesespray
|
Atferdsdata for FID-oppgaven (flydistanse og vanskelighetsgrad ) vil bli analysert ved bruk av blandede ANOVA-er i programvaren SPSS med behandling (oksytocin vs. placebo) som innen-subjektfaktor og RAGE-polymorfisme (TT vs. TA/AA) som mellom- emnefaktor.
Post-hoc t-tester vil bli Bonferroni-korrigert. Atferdsdata vil bli korrelert med fMRI-data for FID-oppgaven.
|
45 minutter etter administrering av nesespray
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksytocinkonsentrasjon i blodplasma
Tidsramme: 10 minutter før administrering av nesespray og 75 minutter etter administrering av nesespray
|
Blodprøver vil bli tatt før og etter administrering av nesesprayen for å vurdere endringer i oksytocinkonsentrasjoner.
Oksytocinkonsentrasjoner vil bli analysert ved bruk av blandede ANOVAer i SPSS med tid (pre vs. post) og behandling (oksytocin vs. placebo) som innen-subjekt faktorer og RAGE polymorfisme (TT vs. TA/AA) som mellom-subjekt faktor.
|
10 minutter før administrering av nesespray og 75 minutter etter administrering av nesespray
|
|
Konsentrasjon av reseptor for avanserte glykeringssluttprodukter (ekstracellulært domene) i blodplasma
Tidsramme: 10 minutter før administrering av nesespray
|
Blodprøver vil bli tatt før nesesprayadministrering for å vurdere RAGE-konsentrasjonen (ekstracellulært domene) i blodplasma. RAGE-konsentrasjoner vil bli sammenlignet mellom RAGE-polymorfismer (TT vs. TA/AA) med uavhengige t-tester. Videre planlegger etterforskerne å undersøke om RAGE-konsentrasjonen modererer effekten av oksytocin på primære og sekundære utfall. |
10 minutter før administrering av nesespray
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hahn A, Kranz GS, Seidel EM, Sladky R, Kraus C, Kublbock M, Pfabigan DM, Hummer A, Grahl A, Ganger S, Windischberger C, Lamm C, Lanzenberger R. Comparing neural response to painful electrical stimulation with functional MRI at 3 and 7 T. Neuroimage. 2013 Nov 15;82:336-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.06.010. Epub 2013 Jun 12.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Qi S, Hassabis D, Sun J, Guo F, Daw N, Mobbs D. How cognitive and reactive fear circuits optimize escape decisions in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 20;115(12):3186-3191. doi: 10.1073/pnas.1712314115. Epub 2018 Mar 5.
- Yamamoto Y, Liang M, Munesue S, Deguchi K, Harashima A, Furuhara K, Yuhi T, Zhong J, Akther S, Goto H, Eguchi Y, Kitao Y, Hori O, Shiraishi Y, Ozaki N, Shimizu Y, Kamide T, Yoshikawa A, Hayashi Y, Nakada M, Lopatina O, Gerasimenko M, Komleva Y, Malinovskaya N, Salmina AB, Asano M, Nishimori K, Shoelson SE, Yamamoto H, Higashida H. Vascular RAGE transports oxytocin into the brain to elicit its maternal bonding behaviour in mice. Commun Biol. 2019 Feb 25;2:76. doi: 10.1038/s42003-019-0325-6. eCollection 2019.
- Hariri AR, Tessitore A, Mattay VS, Fera F, Weinberger DR. The amygdala response to emotional stimuli: a comparison of faces and scenes. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):317-23. doi: 10.1006/nimg.2002.1179.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. desember 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
3. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RAGE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .