Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van oxytocine op cognitieve en reactieve angst (RAGE)

10 maart 2020 bijgewerkt door: Rene Hurlemann, University Hospital, Bonn

Ontwarrende effecten van oxytocine op cognitieve en reactieve angst en de modererende rol van de receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten

De studie onderzoekt de (sub)regionale specificiteit van anxiolytische oxytocine (OXT) effecten op emotionele gezichtsverwerking en reactieve en cognitieve angst. Voorlopige gegevens geven aan dat de receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE) het transport van oxytocine naar de hersenen kan reguleren. De studie heeft dus tot doel eerdere observaties van oxytocine-effecten op de verwerking van angstige gezichten in de centro-mediale amygdala te repliceren en te beoordelen of een RAGE-polymorfisme (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA), dat is aangetoond dat het de transcriptionele activiteit verandert, moduleert anxiolytische OXT-effecten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tot nu toe heeft geen enkele studie de selectieve effecten van oxytocine (OXT) op reactieve (middenhersenen periaqueductaal grijs (PAG), centrale amygdala (CeA), hypothalamus en de midcingulate cortex (MCC)) en cognitieve angst (ventromediale prefrontale cortex (vmPFC), posterieure cingulate cortex (PCC), hippocampus en basolaterale amygdala) en het beloningssysteem (striatum) met hoge ruimtelijke resolutie. Eerdere studies toonden aan dat 7T functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) resulteert in een hogere ruimtelijke resolutie en specificiteit dan 3T MRI in deze hersengebieden en dus een meer gedetailleerde karakterisering van de neurale effecten mogelijk zou maken.

Om (sub)regiospecifieke effecten van OXT op taakgerelateerde activaties van de cingulate structuren, de amygdala, het striatum, PAG en VMPFC te ontrafelen, zijn de onderzoekers van plan om ultra-high field 7T fMRI-gegevens van gezonde mannelijke deelnemers te verkrijgen terwijl ze presteren (i) een emotionele face matching-taak en (ii) een flight initiatie distance (FID)-taak waarbij snel of langzaam aanvallende virtuele roofdieren betrokken zijn die verschillende activeringen opwekken in de reactieve en cognitieve angstcircuits. Bovendien zullen deelnemers vooraf worden gestratificeerd afhankelijk van RAGE-polymorfismen om mogelijke RAGE-gerelateerde differentiële OXT-effecten op te helderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 36 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • RAGE polymorfisme (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA)
  • gezonde mannelijke vrijwilligers
  • rechtshandig

Uitsluitingscriteria:

  • huidige psychiatrische aandoening
  • huidige psychiatrische medicatie of psychotherapie
  • MRI-contra-indicatie (bijv. metaal in lichaam, claustrofobie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RAGE-polymorfisme (TT)
30 deelnemers met het RAGE-polymorfisme (-374 T/A: rs1800624; TT) worden geselecteerd en tweemaal gescand.
Geneesmiddel: Oxytocine neusspray
Intranasale toediening van 24 Internationale Eenheden oxytocine 30 minuten voor aanvang van de taken.
Geneesmiddel: Placebo
De placebo-neussprays bevatten identieke ingrediënten behalve het peptide zelf (30 minuten voor aanvang van de taken).
Experimenteel: RAGE polymorfisme (TA/AA)
30 deelnemers met het RAGE-polymorfisme (-374 T/A: rs1800624; TA/AA) worden geselecteerd en tweemaal gescand.
Geneesmiddel: Oxytocine neusspray
Intranasale toediening van 24 Internationale Eenheden oxytocine 30 minuten voor aanvang van de taken.
Geneesmiddel: Placebo
De placebo-neussprays bevatten identieke ingrediënten behalve het peptide zelf (30 minuten voor aanvang van de taken).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurale substraten van emotieverwerking, gemeten via bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) signaal in de amygdala en het striatum
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van neusspray
Functionele magnetische resonantie beeldvorming zal worden uitgevoerd om het BOLD-signaal te meten als reactie op emotionele gezichtsstimuli. De onderzoekers zijn specifiek van plan neurale reacties op emotionele gezichten in amygdala en striatale subregio's te onderzoeken. Het BOLD-signaal als reactie op angstige gezichten ten opzichte van neutrale gezichten en blije gezichten ten opzichte van neutraal wordt vergeleken tussen de oxytocine- en placebosessies. Om de effecten van de Receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE) te onderzoeken, zullen variantieanalyses (ANOVA's) met het RAGE-polymorfisme tussen proefpersonen (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA) worden uitgevoerd op de tweede niveau. Voor analyses van fMRI-gegevens zullen de standaardprocedures van de software SPM12 worden aangepast voor ultra-high-field beeldvorming. Het familiegewijze foutenpercentage zal worden gebruikt om p-waarden te corrigeren voor meerdere vergelijkingen en p < .05 zal als significant worden beschouwd.
30 minuten na toediening van neusspray
Neurale reacties in de FID-taak (Flight Initiation Distance).
Tijdsspanne: 45 minuten na toediening neusspray
Functionele magnetische resonantie beeldvorming zal worden uitgevoerd om het bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaal te meten in een FID-taak (Flight Initiation Distance), waarbij snel, gemiddeld en langzaam aanvallende virtuele roofdieren worden betrokken die verschillende activaties uitlokken in de reactieve en cognitieve angstcircuits. BOLD-signalen naar verschillende roofdiersnelheden zullen worden geanalyseerd. Analyses zullen zich richten op interessegebieden die verband houden met de verwerking van cognitieve angst (vmPFC, PCC, hippocampus en basolaterale amygdala) en reactieve angst (middenhersenen PAG, centrale amygdala, hypothalamus en de MCC) en het beloningssysteem (striatum). . Om de effecten van de Receptor voor Advanced Glycation End Products (RAGE) te onderzoeken, zullen ANOVA's met het RAGE-polymorfisme tussen proefpersonen (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA) worden uitgevoerd op het 2e niveau. Voor de fMRI-gegevens zullen de standaardprocedures van de software SPM12 worden aangepast voor ultrahoogveldbeeldvorming.
45 minuten na toediening neusspray
Vliegafstand en moeilijkheidsgraden in de FID-taak (Flight Initiation Distance).
Tijdsspanne: 45 minuten na toediening neusspray
Gedragsgegevens van de FID-taak (vliegafstand en moeilijkheidsgraden) zullen worden geanalyseerd met behulp van gemengde ANOVA's in de software SPSS met behandeling (oxytocine vs. placebo) als binnen-subjectfactor en RAGE-polymorfisme (TT vs. TA/AA) als tussen- subject-factor. Post-hoc t-toetsen zullen Bonferroni-gecorrigeerd zijn. Gedragsgegevens worden gecorreleerd met fMRI-gegevens van de FID-taak.
45 minuten na toediening neusspray

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oxytocineconcentratie in bloedplasma
Tijdsspanne: 10 minuten voor toediening van neusspray en 75 minuten na toediening van neusspray
Voor en na de toediening van de neusspray zullen bloedmonsters worden genomen om veranderingen in de oxytocineconcentraties te beoordelen. Oxytocineconcentraties zullen worden geanalyseerd met behulp van gemengde ANOVA's in SPSS met tijd (pre vs. post) en behandeling (oxytocine vs. placebo) als binnen-proefpersoonfactoren en RAGE-polymorfisme (TT vs. TA/AA) als tussenproefpersoonfactor.
10 minuten voor toediening van neusspray en 75 minuten na toediening van neusspray
Concentratie van receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (extracellulair domein) in bloedplasma
Tijdsspanne: 10 minuten voor toediening van neusspray

Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór de toediening van de neusspray om de RAGE-concentratie (extracellulair domein) in het bloedplasma te bepalen.

RAGE-concentraties zullen worden vergeleken tussen RAGE-polymorfismen (TT vs. TA/AA) met onafhankelijke t-testen. Bovendien zijn de onderzoekers van plan om te onderzoeken of de RAGE-concentratie de effecten van oxytocine op primaire en secundaire uitkomsten matigt.
10 minuten voor toediening van neusspray

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bonn

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAGE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren