Efeitos da ocitocina no medo cognitivo e reativo (RAGE)
10 de março de 2020 atualizado por: Rene Hurlemann, University Hospital, Bonn
Desembaraçando os efeitos da ocitocina no medo cognitivo e reativo e o papel moderador do receptor para produtos finais de glicação avançada
O estudo examina a especificidade (sub)regional dos efeitos da oxitocina ansiolítica (OXT) no processamento emocional da face e no medo reativo e cognitivo.
Dados preliminares indicam que o Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) pode regular o transporte de oxitocina para o cérebro.
Assim, o estudo visa replicar observações anteriores dos efeitos da ocitocina no processamento de faces de medo na amígdala centro-medial e avaliar se um polimorfismo RAGE (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA), que tem demonstrou alterar a atividade transcricional, modula os efeitos ansiolíticos da OXT.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até agora, nenhum estudo examinou os efeitos seletivos da oxitocina (OXT) no medo reativo (cinza periaquedutal do mesencéfalo (PAG), amígdala central (CeA), hipotálamo e córtex médio do cíngulo (MCC)) e medo cognitivo (córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC), córtex cingulado (PCC), hipocampo e amígdala basolateral) e o sistema de recompensa (striatum) com alta resolução espacial. Estudos anteriores mostraram que a ressonância magnética funcional 7T (fMRI) resulta em uma maior resolução espacial e especificidade do que a ressonância magnética 3T nessas regiões do cérebro e, portanto, permitiria uma caracterização mais detalhada dos efeitos neurais.
Para desemaranhar os efeitos específicos da (sub)região da OXT nas ativações relacionadas à tarefa das estruturas cinguladas, amígdala, corpo estriado, PAG e VMPFC, os pesquisadores planejam adquirir dados de 7T fMRI de campo ultra-alto de participantes saudáveis do sexo masculino enquanto executam (i) uma tarefa de correspondência facial emocional e (ii) uma tarefa de distância de iniciação de voo (FID) envolvendo predadores virtuais de ataque rápido ou lento que provocam ativações distintas nos circuitos de medo reativos e cognitivos. Além disso, os participantes serão pré-estratificados dependendo dos polimorfismos do RAGE para elucidar possíveis efeitos diferenciais da OXT relacionados ao RAGE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
60
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53105
- Recrutamento
- Department of Psychiatry and Medical Psychology
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Contato:
- Dirk Scheele, PhD
- E-mail: Dirk.Scheele@ukbonn.de
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 36 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Polimorfismo RAGE (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA)
- voluntários masculinos saudáveis
- destro
Critério de exclusão:
- doença psiquiátrica atual
- medicação psiquiátrica atual ou psicoterapia
- Contra-indicação da ressonância magnética (por exemplo, metal no corpo, claustrofobia)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Polimorfismo RAGE (TT)
30 participantes com o polimorfismo RAGE (-374 T/A: rs1800624; TT) serão selecionados e digitalizados duas vezes.
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Administração intranasal de 24 Unidades Internacionais de ocitocina 30 minutos antes do início das tarefas.
Os sprays nasais placebo contêm ingredientes idênticos, exceto o próprio peptídeo (30 minutos antes do início das tarefas).
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Experimental: Polimorfismo RAGE (TA/AA)
30 participantes com o polimorfismo RAGE (-374 T/A: rs1800624; TA/AA) serão selecionados e digitalizados duas vezes.
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Administração intranasal de 24 Unidades Internacionais de ocitocina 30 minutos antes do início das tarefas.
Os sprays nasais placebo contêm ingredientes idênticos, exceto o próprio peptídeo (30 minutos antes do início das tarefas).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Substratos neurais do processamento de emoções, medidos por meio do sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) na amígdala e no corpo estriado
Prazo: 30 minutos após a administração do spray nasal
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A ressonância magnética funcional será realizada para medir o sinal BOLD em resposta a estímulos faciais emocionais.
Os pesquisadores planejam investigar especificamente as respostas neurais a faces emocionais na amígdala e nas sub-regiões do corpo estriatal.
O sinal BOLD em resposta a faces de medo em relação a faces neutras e faces felizes em relação a neutras será comparado entre as sessões de ocitocina e placebo.
Para examinar os efeitos do Receptor para Produtos Finais de Glicação Avançada (RAGE), análises de variância (ANOVAs) com o polimorfismo RAGE do fator entre indivíduos (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA) serão conduzidas no segundo nível.
Para análises de dados de fMRI, os procedimentos padrão do software SPM12 serão adaptados para imagens de campo ultra-alto.
A taxa de erro familiar será usada para corrigir valores de p para comparações múltiplas e p < 0,05
será considerado significativo.
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30 minutos após a administração do spray nasal
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Respostas neurais na tarefa distância de iniciação de voo (FID)
Prazo: 45 minutos após a administração do spray nasal
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Ressonância magnética funcional será realizada para medir o sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) em uma tarefa de distância de iniciação de vôo (FID), envolvendo predadores virtuais de ataque rápido, médio e lento que provocam ativações distintas no reativo e circuitos cognitivos de medo.
Sinais BOLD para diferentes velocidades do predador serão analisados.
As análises se concentrarão nas regiões de interesse associadas ao processamento do medo cognitivo (vmPFC, PCC, hipocampo e amígdala basolateral) e medo reativo (PAG do mesencéfalo, amígdala central, hipotálamo e MCC) e o sistema de recompensa (striatum) .
Para examinar os efeitos do Receptor para Produtos Finais de Glicação Avançada (RAGE), ANOVAs com o polimorfismo entre fatores RAGE (-374 T/A: rs1800624; TT vs. TA/AA) serão conduzidos no 2º nível.
Para os dados fMRI, os procedimentos padrão do software SPM12 serão adaptados para imagens de campo ultra-alto.
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45 minutos após a administração do spray nasal
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Distância de voo e classificações de dificuldade na tarefa de distância de iniciação de voo (FID)
Prazo: 45 minutos após a administração do spray nasal
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Os dados comportamentais da tarefa FID (distância de voo e classificações de dificuldade) serão analisados usando ANOVAs mistas no software SPSS com tratamento (ocitocina vs. placebo) como fator intra-sujeito e polimorfismo RAGE (TT vs. TA/AA) como entre- fator sujeito.
Os testes t post-hoc serão corrigidos por Bonferroni. Os dados comportamentais serão correlacionados com os dados fMRI da tarefa FID.
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45 minutos após a administração do spray nasal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de ocitocina no plasma sanguíneo
Prazo: 10 minutos antes da administração do spray nasal e 75 minutos após a administração do spray nasal
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Amostras de sangue serão coletadas antes e depois da administração do spray nasal para avaliar as mudanças nas concentrações de ocitocina.
As concentrações de ocitocina serão analisadas usando ANOVAs mistas em SPSS com tempo (pré vs. pós) e tratamento (ocitocina vs. placebo) como fatores intra-sujeito e polimorfismo RAGE (TT vs. TA/AA) como fator inter-sujeito.
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10 minutos antes da administração do spray nasal e 75 minutos após a administração do spray nasal
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Concentração de receptor para produtos finais de glicação avançada (domínio extracelular) no plasma sanguíneo
Prazo: 10 minutos antes da administração do spray nasal
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Amostras de sangue serão coletadas antes da administração do spray nasal para avaliar a concentração de RAGE (domínio extracelular) no plasma sanguíneo. As concentrações de RAGE serão comparadas entre os polimorfismos de RAGE (TT vs. TA/AA) com testes t independentes. Além disso, os pesquisadores planejam examinar se a concentração de RAGE modera os efeitos da oxitocina em desfechos primários e secundários. |
10 minutos antes da administração do spray nasal
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Hahn A, Kranz GS, Seidel EM, Sladky R, Kraus C, Kublbock M, Pfabigan DM, Hummer A, Grahl A, Ganger S, Windischberger C, Lamm C, Lanzenberger R. Comparing neural response to painful electrical stimulation with functional MRI at 3 and 7 T. Neuroimage. 2013 Nov 15;82:336-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.06.010. Epub 2013 Jun 12.
- Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ. Effects of novel polymorphisms in the RAGE gene on transcriptional regulation and their association with diabetic retinopathy. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1505-11. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1505.
- Qi S, Hassabis D, Sun J, Guo F, Daw N, Mobbs D. How cognitive and reactive fear circuits optimize escape decisions in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 20;115(12):3186-3191. doi: 10.1073/pnas.1712314115. Epub 2018 Mar 5.
- Yamamoto Y, Liang M, Munesue S, Deguchi K, Harashima A, Furuhara K, Yuhi T, Zhong J, Akther S, Goto H, Eguchi Y, Kitao Y, Hori O, Shiraishi Y, Ozaki N, Shimizu Y, Kamide T, Yoshikawa A, Hayashi Y, Nakada M, Lopatina O, Gerasimenko M, Komleva Y, Malinovskaya N, Salmina AB, Asano M, Nishimori K, Shoelson SE, Yamamoto H, Higashida H. Vascular RAGE transports oxytocin into the brain to elicit its maternal bonding behaviour in mice. Commun Biol. 2019 Feb 25;2:76. doi: 10.1038/s42003-019-0325-6. eCollection 2019.
- Hariri AR, Tessitore A, Mattay VS, Fera F, Weinberger DR. The amygdala response to emotional stimuli: a comparison of faces and scenes. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):317-23. doi: 10.1006/nimg.2002.1179.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RAGE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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