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腎移植を待つ患者におけるイサツキシマブの安全性、薬物動態、および予備的有効性

2025年9月15日 更新者：Sanofi

腎移植を待つ患者におけるイサツキシマブ (SAR650984) の安全性、薬物動態、および予備的有効性を評価する第 1b/2 相試験

主な目的:

  • フェーズ 1: 腎移植候補者における isatuximab の安全性と忍容性を特徴付ける。
  • フェーズ 2: 腎移植を待つ患者の脱感作におけるイサツキシマブの有効性を評価すること。

副次的な目的:

  • フェーズ 2: 腎移植患者における isatuximab の安全性プロファイルを特徴付ける。
  • 腎移植候補における isatuximab の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける。
  • イサツキシマブの免疫原性を評価する。
  • 腎移植を待つ患者の脱感作におけるイサツキシマブの全体的な有効性を評価すること。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究には、最大 28 日間のスクリーニング期間、最大 12 週間の治療期間、最大 26 週間の施設訪問 FUP、および研究のカットオフまでの延長 FUP があります。

参加者 1 人あたりのサイト訪問 (すなわち、スクリーニング、治療、サイト訪問 FUP) を含む研究期間は、約 42 週間になります。

参加者 1 人あたりの延長 FUP を含む研究期間は、約 78 週間になります (参加者の登録時期によって異なります)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Investigational Site Number :8400003
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Investigational Site Number :8400001
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Investigational Site Number :8400002
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Investigational Site Number :8400004
  • スペイン
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08035
        • Investigational Site Number :7240002
    • Catalunya [Cataluña]
      • L'Hospitalet de Llobregat、Catalunya [Cataluña]、スペイン、08907
        • Investigational Site Number :7240001

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 :

  • -慢性腎臓病（CKD）の診断と、スクリーニング時の腎臓ドナーの待機リストにあるアクティブな候補者。
  • 体格指数 (BMI) ≤40 kg/m2。
  • 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
  • -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

コホートAの参加者の場合：生きているドナーとの腎臓の待機リストにあるアクティブな候補者。

コホートBの参加者の場合：腎臓の待機リストにあるアクティブな候補者で、寄付が許可された生体ドナーがいない。

除外基準:

  • 重大な心機能障害
  • -既知の活動性、再発性、または慢性感染症
  • 活動性狼瘡または制御不能な糖尿病
  • -SAR650984投与から6か月以内のリツキシマブによる前治療
  • スクリーニング時の不十分な臓器および骨髄機能
  • -妊娠中または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠を希望する女性
  • -SAR650984のいずれかのコンポーネントまたは前投薬に対する既知の不耐性または過敏症
  • 研究者が参加にふさわしくないと判断した参加者

上記の情報は、臨床試験への患者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート A: cPRA >=99.90% の参加者
算出されたパネル反応性抗体 (cPRA) が 99.90% 以上の参加者 （腎移植待機リストに登録されている有効な候補者を示す）イサツキシマブ 10 ミリグラム/キログラム（mg/kg）の静脈内（IV）注入を週 1 回（QW）、4 週間（つまり、1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目）受けたサイクル 1) 以降の治療サイクル (28 日の各サイクル) では、許容できない有害事象 (AE) または治療中止の参加者の決定まで 2 週間ごと (Q2W) に投与します (最長治療期間: 13 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路: 静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
薬：アセトアミノフェン（パラセタモール）または同等品

剤形：錠剤

投与経路: 経口

薬：ラニチジンまたは同等物

剤形：溶液

投与経路: 静脈内

薬：ジフェンヒドラミンまたは同等物

剤形：溶液

投与経路: 静脈内

薬：メチルプレドニゾロンまたは同等物

剤形：溶液

投与経路: 静脈内

薬：モンテルカストまたは同等品

剤形：錠剤

投与経路: 経口
実験的：コホート B: cPRA 80.00% ～ 99.89% の参加者
CPRAが80.00%～99.89%の参加者（腎移植待機リストに登録され、提供が許可された生体ドナーがいない有効な候補者を示す）は、イサツキシマブ10 mg/kg、IV点滴、QWを4週間（すなわち、1日目、8日目、2日目）受けた。サイクル 1 の 15 日目と 22 日目）、その後許容できない AE が発生するか参加者が治療中止を決定するまで、その後の治療サイクル（28 日の各サイクル）を Q2W で継続します（最長治療期間：13 週間）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路: 静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
薬：アセトアミノフェン（パラセタモール）または同等品

剤形：錠剤

投与経路: 経口

薬：ラニチジンまたは同等物

剤形：溶液

投与経路: 静脈内

薬：ジフェンヒドラミンまたは同等物

剤形：溶液

投与経路: 静脈内

薬：メチルプレドニゾロンまたは同等物

剤形：溶液

投与経路: 静脈内

薬：モンテルカストまたは同等品

剤形：錠剤

投与経路: 経口

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
AE は治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係がある必要はありませんでした。 重篤な有害事象（SAE）とは、いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。 、医学的に重要な出来事でした。 TEAEは、TEAE期間（治験薬の初回投与から試験終了日までの期間として定義される）中に発症、悪化、または重篤になったAEとして定義された。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
血液学的異常のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
評価された異常な血液学的パラメーターは、貧血、血小板数の減少、好中球数の減少、リンパ球数の減少、および単球でした。 血液学的異常グレードは、グレード1 =軽度である国立がん研究所共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0に基づいていました。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。 単球は、0.7*10^9/L より大きい (>) として定義される潜在的に臨床的に重大な異常 (PCSA) 基準に従って評価されました。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
腎機能異常者の参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
評価された異常な腎臓パラメーターは、クレアチニンの増加と推定糸球体濾過率 (eGFR) でした。 腎機能異常のグレードは NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づいており、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、腎機能異常のグレードは NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づいています。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。 eGFR は PCSA 基準に従って評価されました: 60 (等しい未満) <= 未満 (<) 90 ミリリットル/分/1.73 平方メートル (mL/分/1.73m^2) (軽度)、30<= ～ <60 mL/min/1.73m^2 (中程度)、15<=～<30 mL/min/1.73m^2 (重度)、<15 mL/min/1.73m^2 （末期腎臓病）。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
電解質パラメータに異常がある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
評価された異常な電解質パラメータは、高ナトリウム血症、低ナトリウム血症、高カリウム血症、低カリウム血症、高カルシウム血症、低カルシウム血症、血液重炭酸塩の減少、高マグネシウム血症、低マグネシウム血症および塩化物であった。 異常グレードは NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づいており、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。 塩化物は、PCSA 基準に従って推定されました: <80 ミリモル/リットル (mmol/L) および >115 mmol/L。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
代謝パラメータに異常がある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
評価された代謝異常パラメーターは、低血糖、低アルブミン血症、および糖化ヘモグロビン (HbA1c) でした。 異常グレードは NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づいており、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。 HbA1c は PCSA 基準に従って推定されました: >8%。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
肝機能異常のある参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
異常な肝機能パラメータは、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の増加、アルカリホスファターゼ（ALP）の増加、および総ビリルビン（TB）の増加で評価されました。 異常グレードは NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づいており、グレード 1 = 軽度、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。 グレードは AE の重症度を指します。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
応答のある参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から追跡期間終了まで（最長期間：最長39.1週間）
反応は、単一抗原ビーズ（SAB）アッセイによって測定される、事前に定義された脱感作有効性基準の少なくとも 1 つを満たす参加者の割合として定義されました。cPRA の減少により、適合するドナーが見つかる可能性が少なくとも 100% 増加します。目標cPRAを達成するための抗体力価の低下（ベースラインから75%以上の低下）。ベースライン MFI ≧ 3000 の抗体について、SAB アッセイで測定したヒト白血球抗原 (HLA) 抗体の 1 つ以上の除去 (すなわち、平均蛍光強度 [MFI] が 2000 未満に低下)。
治験薬の初回投与から追跡期間終了まで（最長期間：最長39.1週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 (PK) パラメーター: イサツキシマブの最初の静脈内注入 (Ceoi) の終了時に観察された濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目の注入終了時
Ceoi は、イサツキシマブの静脈内注入の終了時に観察される血漿濃度です。
サイクル 1 1 日目の注入終了時
PK パラメーター: イサツキシマブのトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 2 1 日目
Ctroughは、治療投与の直前（投与前）に観察されたイサクシマブの血漿濃度であった。
サイクル 2 1 日目
イサツキシマブに対する抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
ADA 反応は、治療促進型 ADA と治療誘発型 ADA に分類されました。 治療により増強されたADAは、ベースライン力価と比較して研究中にADA力価が大幅に増加した既存のADAと定義されました。 治療誘発性ADAは、ADAが存在しない参加者におけるADA研究観察期間中の任意の時点で発症したADAとして定義されました。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
反応期間 (DOR)
時間枠：治験薬の初回投与から追跡期間終了まで（最長期間：最長39.1週間）
反応期間（DOR）は、参加者を反応者（事前に定義した減感作有効性基準の少なくとも1つを満たす参加者として定義）を決定する際に使用した検査室サンプル収集日からの時間（週単位）として定義しました。つまり、cPRAの減少により少なくとも適合するドナーが見つかる可能性が 100% 増加、目標 cPRA を達成するための抗体力価の低下 [ベースラインから 75% 以上の低下]、1 つ以上の抗 HLA 抗体の除去、つまり 参加者がもはや応答基準を満たしていないことが確認された実験室サンプル収集日（すなわち、非応答者）、または何らかの原因による死亡、いずれか早い方の死亡。 DOR はカプランマイヤー法を使用して分析されました。
治験薬の初回投与から追跡期間終了まで（最長期間：最長39.1週間）
目標cPRAを達成した参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
ターゲット計算パネル反応性抗体 (cPRA) は、適合ドナー (LCD) の可能性の少なくとも 100% の増加を達成するために必要な cPRA の減少として定義されました。 指定された時点中に臓器調達および移植ネットワーク (OPTN) 計算機を使用して目標 cPRA を達成した参加者の数が評価され、この結果測定で報告されました。 目標 cPRA 値を維持していた参加者は、目標 cPRA を達成した最後の利用可能な臨床検査評価の日付で打ち切られました。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
目標cPRAを達成するための期間
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
目標cPRAを達成する期間は、最初に目標cPRA（LCDの少なくとも100％増加を達成するために必要なcPRAの減少として定義される）を達成する検査室サンプル収集日から検査室サンプル収集までの時間（週単位）として定義された。 OPTN 計算機を使用して計算された目標 cPRA を達成できなくなった日付、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方。 目標 cPRA を達成する期間は、Kaplan-Meier 法を使用して評価されました。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
抗ヒト白血球抗原（HLA）抗体の減少を受けた参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から追跡期間終了まで（最長期間：最長39.1週間）
このアウトカム測定では、中央検査室評価による SAB アッセイを使用して測定した抗 HLA 抗体を持つ参加者数（ベースライン MFI >=3000）が 2000 人未満に減少したことが報告されました。 参加者は、抗体数のさまざまなカテゴリーに分類され、抗体なし、1 ～ 5、>5 ～ 10、>10 ～ 15、>15 に減少しました。 複数の来院で同じ数の抗 HLA 抗体総​​減少があった場合は、最後の来院データを要約しました。
治験薬の初回投与から追跡期間終了まで（最長期間：最長39.1週間）
最初の移植提案までの時間
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
最初の移植提案までの時間は、最初の治験治療用量の投与日から最初の腎臓移植の提案日までの時間（日数）として定義されました。 移植の状態に関するデータが収集され、研究の終了日まで追跡調査されました。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
移植までの時間
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
移植までの時間は、最初の研究治療用量の日から腎臓移植の日までの時間（日）として定義されました。 移植の状態に関するデータが収集され、研究の終了日まで追跡調査されました。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
腎移植のオファー数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
各参加者に対して受けた腎臓移植の申し出の数が結果測定で報告されました。 移植の申し出に関するデータが収集され、研究の終了日まで追跡調査されました。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
最初の抗体媒介性拒絶反応 (AMR) エピソードまでの時間
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
最初のAMRまでの時間は、最初の研究治療用量の日から最初のAMRによる生検日までの時間と定義した(移植片に対する抗体の生成による移植片拒絶として定義される)。 AMRのない移植参加者は、研究で収集された参加者の最後の評価日または接触日、または分析のカットオフ日のいずれか早い方で検閲された。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
抗体媒介拒絶反応（AMR）を経験した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
抗体媒介拒絶は、移植片に対する抗体の生成による移植片拒絶として定義された。 電子症例報告フォームの移植片拒絶反応生検に基づいて AMR フィールドが「はい」とチェックされた参加者の数が考慮されました。
治験薬の初回投与から治験終了日まで（最長97.7週間）
移植後6か月で移植片が生着した参加者の数
時間枠：移植後6か月の時点
このアウトカム測定では、移植後 6 か月の時点で移植片の生存状態が機能している参加者の数が報告されました。
移植後6か月の時点
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後に観察された最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
Cmaxは、イサツキシマブの静脈内注入後のノンコンパートメント分析を使用して計算された、最初の投与後に観察された最大濃度として定義されました。
サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後、Cmax (Tmax) に達するまでにかかる時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
Ｔｍａｘは、イサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算された、Ｃｍａｘに達するまでの時間として定義された。
サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後に定量下限 (Clast) を超えて観察された最後の濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
Clast は、イサツキシマブの最初の注入後に非コンパートメント分析を使用して計算された定量下限を超えて観察されたイサツキシマブの最後の濃度として定義されました。
サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
PK パラメーター: イサツキシマブの初回注入後のクラスト時間 (Tlast)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
Tlast は、イサツキシマブの静脈内注入後の非コンパートメント分析を使用して計算された、定量下限を超えて観察された最後の濃度の時間として定義されました。
サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
PK パラメーター: イサツキシマブの最初の注入後の投与間隔 (AUC0 ～ 168 時間) にわたる時間 0 ～ 168 時間の血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H
ＡＵＣ０〜１６８時間は、イサキシマブの最初の注入後、台形法を使用して計算された、投与後０〜１６８時間の血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
サイクル 1 の 1 日目の注入開始時 (SOI)、注入終了時 (EOI)、EOI+4H (初期プロトコール) EOI+1H (修正プロトコール)、72H および 168H

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月18日

一次修了 (実際)

2022年5月2日

研究の完了 (実際)

2022年5月2日

試験登録日

最初に提出

2020年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月2日

最初の投稿 (実際)

2020年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月15日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TED16414
  • 2019-004154-28 (EudraCT番号)
  • U1111-1238-9716 (その他の識別子：UTN)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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