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Isatuximab 在等待肾移植患者中的安全性、药代动力学和初步疗效

2025年9月15日 更新者：Sanofi

一项评估 Isatuximab (SAR650984) 在等待肾移植患者中的安全性、药代动力学和初步疗效的 1b/2 期研究

主要目标：

  • 第 1 阶段：表征 isatuximab 在肾移植候选人中的安全性和耐受性。
  • 第 2 阶段：评估 isatuximab 在等待肾移植患者脱敏中的疗效。

次要目标：

  • 第 2 阶段：描述 isatuximab 在肾移植候选人中的安全性特征。
  • 表征伊沙妥昔单抗在肾移植候选者中的药代动力学 (PK) 特征。
  • 评估isatuximab的免疫原性。
  • 评估伊沙妥昔单抗对等待肾移植患者脱敏的总体疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将有长达 28 天的筛选期、长达 12 周的治疗期、长达 26 周的现场访问 FUP 以及延长的 FUP 直到研究截止。

涉及每位参与者现场访问（即筛选、治疗、现场访问 FUP）的研究持续时间约为 42 周。

包括每位参与者延长的 FUP 在内的研究持续时间约为 78 周（取决于参与者的入组时间）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Investigational Site Number :8400003
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Investigational Site Number :8400001
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Investigational Site Number :8400002
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Investigational Site Number :8400004
  • 西班牙
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
        • Investigational Site Number :7240002
    • Catalunya [Cataluña]
      • L'Hospitalet de Llobregat、Catalunya [Cataluña]、西班牙、08907
        • Investigational Site Number :7240001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 慢性肾病 (CKD) 的诊断和筛选时肾脏捐献者候补名单上的活跃候选人。
  • 体重指数 (BMI) ≤40 kg/m2。
  • 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
  • 能够签署知情同意书。

对于队列 A 中的参与者：肾脏候补名单上有活体供体的活跃候选人。

对于队列 B 的参与者：肾脏候补名单上的活跃候选人，没有获准捐赠的活体捐赠者。

排除标准：

  • 明显的心功能不全
  • 已知的活动性、复发性或慢性感染
  • 活动性狼疮或不受控制的糖尿病
  • 在 SAR650984 给药后 6 个月内接受过利妥昔单抗治疗
  • 筛选时器官和骨髓功能不足
  • 孕妇或哺乳期妇女或打算在参与研究期间怀孕的妇女
  • 已知对 SAR650984 的任何成分或术前用药不耐受或过敏
  • 研究者判断不适合参加的参加者

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 A：cPRA >=99.90% 的参与者
计算出的面板反应性抗体 (cPRA) >=99.90% 的参与者 （表示在肾移植候补名单上的活跃候选人）接受了 isatuximab 10 毫克每公斤 (mg/kg)，静脉内 (IV) 输注，每周一次 (QW)，持续 4 周（即第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天）第 1 周期），然后每 2 周（Q2W）进行后续治疗周期（每个周期 28 天），直到出现不可接受的不良事件（AE）或参与者决定停止治疗（最长治疗持续时间：13 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
药品：对乙酰氨基酚（扑热息痛）或等效物

药物剂型：片剂

给药途径：口服

药品：雷尼替丁或等效物

药物形式：溶液

给药途径：静脉内

药品：苯海拉明或等效物

药物形式：溶液

给药途径：静脉内

药品：甲基泼尼松龙或等效物

药物形式：溶液

给药途径：静脉内

药品：孟鲁司特或等效物

药物剂型：片剂

给药途径：口服
实验性的：队列 B：cPRA 80.00% 至 99.89% 的参与者
CPRA 介于 80.00% 和 99.89% 之间的参与者（表示肾移植候补名单上的活跃候选人，没有活体捐赠者获准捐赠）接受 isatuximab 10 mg/kg，IV 输注，连续 4 周 QW（即第 1 天、第 8 天、第 1 天）第 1 周期的第 15 天和第 22 天），然后是后续治疗周期的 Q2W（每个周期 28 天），直到出现不可接受的 AE 或参与者决定停止治疗（最长治疗持续时间：13 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
药品：对乙酰氨基酚（扑热息痛）或等效物

药物剂型：片剂

给药途径：口服

药品：雷尼替丁或等效物

药物形式：溶液

给药途径：静脉内

药品：苯海拉明或等效物

药物形式：溶液

给药途径：静脉内

药品：甲基泼尼松龙或等效物

药物形式：溶液

给药途径：静脉内

药品：孟鲁司特或等效物

药物剂型：片剂

给药途径：口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
AE 被定义为接受研究药物且不一定与治疗有因果关系的参与者的任何不良医学事件。 严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷, 是一个医学上重要的事件。 TEAE 被定义为在 TEAE 期间（定义为从第一次研究药物剂量到研究截止日期的时间）发展、恶化或变得严重的 AE。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
血液学异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
评估的异常血液学参数是贫血、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少和单核细胞。 血液学异常等级基于美国​​国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。 等级指的是AE的严重性。 根据定义为：大于 (>) 0.7*10^9/L 的潜在临床显着异常 (PCSA) 标准评估单核细胞。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
肾功能异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
评估的异常肾脏参数是肌酐升高和估计的肾小球滤过率（eGFR）。 肾功能异常等级基于 NCI-CTCAE 5.0 版，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。 等级指的是AE的严重性。 eGFR 根据 PCSA 标准进行评估：60（小于等于）<= 至小于（<）90 毫升/分钟/1.73 平方米（mL/分钟/1.73m^2） （温和），30<= 至 <60 mL/min/1.73m^2 （中等），15<=至 <30 mL/min/1.73m^2 （严重），<15 mL/min/1.73m^2 （晚期肾脏疾病）。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
电解质参数异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
评估的异常电解质参数是高钠血症、低钠血症、高钾血症、低钾血症、高钙血症、低钙血症、血液碳酸氢盐减少、高镁血症、低镁血症和氯化物。 异常等级基于 NCI-CTCAE 5.0 版，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。 等级指的是AE的严重性。 根据 PCSA 标准估算氯化物：<80 毫摩尔/升 (mmol/L) 和 >115 毫摩尔/L。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
代谢参数异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
评估的异常代谢参数包括低血糖、低白蛋白血症和糖化血红蛋白 (HbA1c)。 异常等级基于 NCI-CTCAE 5.0 版，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。 等级指的是AE的严重性。 根据 PCSA 标准估算 HbA1c：>8%。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
肝功能异常的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
评估的异常肝功能参数包括丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高、天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高、碱性磷酸酶 (ALP) 升高和总胆红素 (TB) 升高。 异常等级基于 NCI-CTCAE 5.0 版，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 可能危及生命。 等级指的是AE的严重性。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
有回应的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物到随访期结束（最长持续时间：长达 39.1 周）
反应被定义为参与者的百分比至少满足一个预定的脱敏功效标准，通过单抗原珠 (SAB) 测定测量如下： cPRA 减少导致找到相容供体的可能性至少增加 100%；抗体滴度降低（与基线相比降低 >=75%）以达到目标 cPRA；对于基线 MFI >=3000 的抗体，通过 SAB 测定法测量 >=1 人类白细胞抗原 (HLA) 抗体的消除（即，平均荧光强度 [MFI] 降低至 <2000）。
从首次服用研究药物到随访期结束（最长持续时间：长达 39.1 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 (PK) 参数：Isatuximab 第一次静脉输注 (Ceoi) 结束时观察到的浓度
大体时间：在第 1 周期第 1 天输注结束时
Ceoi 是在伊沙妥昔单抗静脉输注结束时观察到的血浆浓度。
在第 1 周期第 1 天输注结束时
PK 参数：Isatuximab 的谷血浆浓度（谷值）
大体时间：周期 2 第 1 天
C 谷 是就在（给药前）治疗给药之前观察到的isatuximab的血浆浓度。
周期 2 第 1 天
具有针对 Isatuximab 的抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
ADA 反应被归类为治疗增强的 ADA 和治疗诱导的 ADA。 治疗加强的 ADA 被定义为预先存在的 ADAs，与基线滴度相比，在研究期间 ADA 滴度显着增加。 治疗诱发的 ADA 被定义为在 ADA 研究观察期间的任何时间在没有预先存在的 ADA 的参与者中发生的 ADA。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次服用研究药物到随访期结束（最长持续时间：长达 39.1 周）
反应持续时间 (DOR) 被定义为从实验室样本收集日期开始的时间（以周为单位），用于确定参与者是否为反应者（定义为参与者至少满足一项预定义的脱敏疗效标准：cPRA 减少导致至少找到相容供体的可能性增加 100%；降低抗体滴度 [从基线降低 >=75%] 以实现目标 cPRA；消除 >=1 抗 HLA 抗体，即。 MFI 降低到 <2000（通过 SAB 测定法测量，对于基线 MFI >=3000 的抗体）直至参与者被确认不再满足任何反应标准（即无反应者）的实验室样本收集日期或因任何原因死亡，以先发生者为准。 使用Kaplan-Meier方法分析DOR。
从首次服用研究药物到随访期结束（最长持续时间：长达 39.1 周）
达到目标 cPRA 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
目标计算组反应性抗体 (cPRA) 被定义为实现相容供体 (LCD) 的可能性至少增加 100% 所需的 cPRA 减少。 在此结果测量中报告了在指定时间点内使用器官采购和移植网络 (OPTN) 计算器评估达到目标 cPRA 的参与者人数。 保留其目标 cPRA 值的参与者在最后一次可用的实验室评估达到其目标 cPRA 的日期被审查。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
实现目标 cPRA 的持续时间
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
实现目标 cPRA 的持续时间定义为从实验室样本采集日期到实验室样本首次采集达到目标 cPRA（定义为实现至少 100% LCD 增加所需的 cPRA 减少）的时间（以周为单位）不再达到使用 OPTN 计算器计算的目标 cPRA 的日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 使用 Kaplan-Meier 方法评估达到目标 cPRA 的持续时间。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
抗人白细胞抗原 (HLA) 抗体减少的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到随访期结束（最长持续时间：长达 39.1 周）
具有抗 HLA 抗体（基线 MFI >=3000）的参与者人数减少到 <2000，如使用 SAB 测定所测量的，每个中央实验室评估报告在该结果测量中。 参与者被分为不同类别的抗体数量，减少为：无、1-5、>5-10、>10-15 和>15。 如果多次访问具有相同数量的总抗 HLA 抗体减少，则汇总最后一次访问数据。
从首次服用研究药物到随访期结束（最长持续时间：长达 39.1 周）
首次移植报价的时间
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
首次移植报价的时间定义为从首次研究治疗剂量日期到首次肾移植报价日期的时间（以天为单位）。 收集移植状态数据并随访至研究截止日期。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
移植时间
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
移植时间定义为从首次研究治疗剂量日期到肾移植日期的时间（以天为单位）。 收集移植状态数据并随访至研究截止日期。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
肾移植报价的数量
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
结果测量中报告了每个参与者收到的肾脏移植提议的数量。 收集移植报价的数据并跟进直至研究截止日期。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
第一次抗体介导的排斥反应 (AMR) 发作的时间
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
首次出现 AMR 的时间定义为从首次研究治疗剂量日期到第一次 AMR 活检日期的时间（定义为由于产生针对移植物的抗体而引起的移植物排斥）。 没有任何 AMR 的移植参与者在研究中收集的参与者的最后评估或联系日期或分析截止日期（以较早者为准）被审查。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
经历任何抗体介导的排斥反应 (AMR) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
抗体介导的排斥被定义为由于产生针对移植物的抗体而引起的移植物排斥。 考虑了根据电子病例报告表中的移植排斥活组织检查将 AMR 字段检查为“是”的参与者人数。
从首次服用研究药物到研究截止日期（最长持续时间：最多 97.7 周）
移植后 6 个月移植物存活的参与者人数
大体时间：移植后 6 个月
在该结果测量中报告了移植后 6 个月移植物存活状态正常的参与者人数。
移植后 6 个月
PK 参数：首次输注 Isatuximab 后观察到的最大浓度 (Cmax)
大体时间：输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
Cmax定义为静脉输注伊沙妥昔单抗后使用非房室分析计算的首次给药后观察到的最大浓度。
输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
PK 参数：首次输注 Isatuximab 后达到 Cmax (Tmax) 所需的时间
大体时间：输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
Tmax 定义为达到 Cmax 的时间，使用伊沙妥昔单抗静脉输注后的非房室分析计算。
输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
PK 参数：首次输注 Isatuximab 后观察到的最后浓度高于定量下限（Clast）
大体时间：输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
Clast被定义为首次输注isatuximab后观察到的isatuximab的最后浓度高于使用非房室分析计算的定量下限。
输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
PK 参数：首次输注 Isatuximab 后的爆发时间 (Tlast)
大体时间：输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
Tlast 定义为观察到的最后浓度高于定量下限的时间，使用伊沙妥昔单抗静脉输注后的非房室分析计算。
输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
PK 参数：首次输注 Isatuximab 后在给药间隔（AUC0-168 小时）内从时间 0 至 168 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H
AUC0-168小时定义为首次输注伊沙妥昔单抗后使用梯形法计算的给药后0至168小时的血浆浓度对时间曲线下的面积。
输注开始 (SOI)、输注结束 (EOI)、EOI+4H（初始方案）、EOI+1H（修订方案）、第 1 周期第 1 天的 72H 和 168H

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

调查人员

  • 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月18日

初级完成 (实际的)

2022年5月2日

研究完成 (实际的)

2022年5月2日

研究注册日期

首次提交

2020年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月2日

首次发布 (实际的)

2020年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月15日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TED16414
  • 2019-004154-28 (EudraCT编号)
  • U1111-1238-9716 (其他标识符：UTN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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