急性虚血性脳卒中における血液透析の神経保護効果を評価するための実現可能性と安全性の研究 (DIAGLUICTUS2)
虚血性脳卒中の急性期における血漿グルタミン酸および炎症誘発性サイトカインの血液透析の神経保護効果を評価するための実現可能性、安全性、無作為化、制御、非盲検試験
血液透析は、慢性腎不全の患者に使用される治療戦略です。 私たちの作業仮説は、脳卒中の実験動物モデルで発表された結果に基づいており、研究者は、腹膜透析が血中グルタミン酸レベルを低下させ、梗塞体積を減少させる効果的な手法であることを実証しました。
この臨床試験の目的は、急性虚血性脳卒中患者における血液透析の実行可能性、安全性、および有効性を評価することであり、a) 血中のグルタミン酸および炎症誘発性サイトカインの興奮毒性レベルを低下させることによる潜在的な神経保護効果、および b) .通常の臨床診療に適用する腹膜透析よりも技術的な問題が少ない。
調査の概要
詳細な説明
本研究の理由は、次の結果を示したグループからの以前のデータに基づいています。ラット; b) PD は、慢性腎不全患者の血漿 Glu レベルを低下させるのに効果的です。 c) PDは、急性期の虚血性脳卒中患者にとって安全で忍容性の高い手順ですが、自動システムの誤動作により、組み込みセッションと透析が困難になったため、私たちの条件では実行可能な手順ではありませんでしたこのタイプの患者と手技とのコラボレーションの難しさ。 d)。 脳梗塞後の Glu 濃度の中央値の増加は、PD 後に 46% に減少しました。
以前の結果に基づいて、研究者は、血液透析は PD よりも技術的な問題が少なく、血中の Glu および炎症誘発性サイトカインのレベルを下げることによって神経保護技術として役立つ可能性があると考えています。 これを行うために、研究者は次の目的を確立します。 b) 梗塞の量と患者の神経学的および機能的状況によって推定される血液透析の臨床的利益を分析する。 c) 血漿および透析液サンプル中のグルタミン酸および炎症誘発性サイトカインのレベルを測定する。 このため、従来の治療（N=10）または従来の治療 + 2 回の血液透析セッション（N=10）を受けた虚血性脳卒中患者のグループを対象とした、単一施設の無作為化非盲検対照研究が設計されました。脳卒中の急性期（医療機器による第IIa相臨床試験）。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mónica Sobrado, PhD
- 電話番号：+34915202416
- メール：sobrado.m@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carmen Ramos, MD
- 電話番号：+34915202416
- メール：cramosmartin90@gmail.com
研究場所
-
-
-
Madrid、スペイン、28006
- 募集
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
コンタクト：
- Mónica Sobrado, PhD
- 電話番号：915202416
- メール：sobrado.m@gmail.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- -頭蓋内内頸動脈および/またはM1および/またはタンデム半分の大脳動脈の大口径動脈の閉塞によるマルチモーダルCTによって確認された急性虚血性脳卒中。
- CT スキャンで ASPECTS が 4 ～ 10 で、入院時のコントラストがない。
- 患者は、rtPA-ivによる事前治療の有無にかかわらず、機械的血栓除去術によって治療されるべきであり、最終的に> = TICI 2bの結果が得られます。
- 薬理学的血栓溶解療法（rt-PA）および/または機械的血栓除去術が適用され、再灌流療法が完全に終了してから60分でNIHSSが8以上である患者。
- 症状の発症から血液透析による治療の開始まで、または従来の治療の範囲に含めるまでの12時間未満。 症状の発症時期が不明または不明な患者は、マルチモーダル CT スキャンで 50% 以上であれば、研究に含めることができます。
- 参加者は同意した。
除外基準:
- -以前に重要な機能的依存がある患者（mRS> 3）;
- -軽度の神経学的欠損の存在（無作為化時のNIHSSスケール<8）;
- 昏睡状態;
- 後部領域の虚血性脳卒中;
- 最初に行われた神経画像検査における出血性脳卒中。
- -妊娠中または授乳中（妊娠可能年齢の女性を無作為化する前に尿検査が行われます）;
- -治療時に知られている血液学的、感染性、炎症性または慢性腫瘍性疾患;
- -血液透析中の重度の慢性腎不全患者（ステージ5D）
- 重度の肝疾患（腹水や凝固障害など）;
- 予想余命が6か月未満の深刻な、進行した、または末期の病気;
- -治験責任医師の裁量により、患者が研究を完了するのを妨げる可能性のある併存疾患の状況;
- -過去90日間の脳卒中または心筋梗塞;
- 血小板数 <100,000 / mm3;
- 腎臓専門医の意見では、血液透析を行うための中央ルートの確立が出血の危険性が高い抗凝固患者;
- -過去90日間の別の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：血液透析グループ
アクティブなグループには、従来の治療（脳卒中ユニットに入院した患者で可能な最良の治療）に加えて、急性期の各セッションで約3時間の2回の血液透析セッションを受ける急性虚血性脳卒中の患者が含まれます。脳卒中。 治験責任医師は、高流量ダイアライザーを使用して従来のヘパリンを使用しない血液透析を実施し、他のダイアライザーを含むポリスルホンとの有害な (アレルギー) 反応を回避します。 |
血液は、大腿カテーテルの動脈ラインから体外回路に入ります。 このため、捜査官は、制御システムを備えたモニターに組み込まれたポンプを使用して、負圧をかけます。 その後、毛細血管の内部 (多孔質) を通って透析器に入り、炎症性および酸化性物質 (サイトカインなど) と透析液との受動的な交換が行われます。毛細血管。 血液は、透析器を通過した後、サイトカインの濃度が低下した状態で、カテーテルの静脈ラインを通って患者に戻されます。 この回路は、他の物質の中でも特にグルタミン酸とインターロイキンの最大クリアランスを確保するために、手順の 3 時間の間連続的に繰り返されます。
他の名前：
|
|
介入なし：対照群
対照群は、従来の治療のみが適用される同様の臨床的および人口統計学的特徴を持つ患者で構成されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主要な安全性評価項目: 死亡率の推定パーセンテージ
時間枠：90日目
|
ここに報告されているのは、研究中に何らかの原因で死亡した参加者の割合です。 死亡率は、無作為化されたグループ間で意図的に治療する方法で比較されます |
90日目
|
|
主要な安全性評価項目: 有害作用の数
時間枠：90日目
|
有害事象（AE）は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、臨床研究の参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。 AE は、徴候、症状、検査所見、または異常な検査の結果である可能性があります。 無作為化されたグループ間で有害影響数を比較します。 |
90日目
|
|
主要な安全性評価項目: 初期の神経学的障害を持つ参加者の割合
時間枠：7日目
|
初期の神経学的障害: 治療後最初の 24 時間の間に NIHSS スケールで 4 ポイント以上の増加。 National Institutes of Health Stroke Scale、または NIH Stroke Scale (NIHSS) は、医療提供者が脳卒中による障害を客観的に定量化するために使用するツールです。 NIHSS は 11 項目で構成され、各項目は特定の能力を 0 から 4 の範囲で採点します。各項目のスコアが 0 の場合は、通常、その特定の能力が正常に機能していることを示し、スコアが高いほど何らかのレベルの障害があることを示します。 患者の合計 NIHSS スコアを計算するために、各項目の個々のスコアが合計されます。 可能な最大スコアは 42 で、最小スコアは 0 です。 NIHSS スコアは、無作為化されたグループ間で意図的に治療する方法で比較されます |
7日目
|
|
主要な安全性評価項目: 症候性出血変化を伴う参加者の割合
時間枠：3日目
|
フォローアップCTでの頭蓋内出血の発生率。
発生率は、無作為化されたグループ間で意図的に治療する方法で比較されます
|
3日目
|
|
脳卒中における血液透析手順の実現可能性：参加者の血液透析手順への順守。
時間枠：3日目
|
血液透析手順を完了した患者の割合が 70% 以上である場合、研究は実行可能であると見なされます。
|
3日目
|
|
脳卒中における血液透析手順の実現可能性: 介入の時期
時間枠：3日目
|
患者の少なくとも 80% で、無作為化から血液透析治療の開始までの時間が 2 時間以内である場合、研究は実行可能であると見なされます。
|
3日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿Gluの減少における最初の血液透析の有効性
時間枠：0時、0.5時、3時、3.5時
|
各実験群における血漿中の Glu 濃度の経時変化。 最初の血液透析は、症状の開始から 12 時間前 (開始がわかっている場合) または最後によく観察された時間から 12 時間前 (開始がわからない場合) になります。 得られた最初のサンプルには、最初の血液透析の時間 0h が割り当てられます。 Glu濃度は、無作為化されたグループ間で意図的に治療する方法で比較されます |
0時、0.5時、3時、3.5時
|
|
血漿炎症誘発性サイトカインの減少における最初の血液透析の有効性
時間枠：0時、0.5時、3時、3.5時
|
各実験群の血漿中の炎症誘発性サイトカイン (IL1、IL6、IL8、および TNFalpha) 濃度の経時変化。 最初の血液透析は、症状の開始から 12 時間前 (開始がわかっている場合) または最後によく観察された時間から 12 時間前 (開始がわからない場合) になります。 得られた最初のサンプルには、最初の血液透析の時間 0h が割り当てられます。 炎症誘発性サイトカインは、意図的に治療する方法で無作為化されたグループ間で比較されます |
0時、0.5時、3時、3.5時
|
|
血漿Gluの減少における2回目の血液透析の有効性
時間枠：0時、0.5時、3時、3.5時
|
各実験群における血漿中の Glu 濃度の経時変化。 2 回目の血液透析は、症状の発症がわかっている場合：症状の発症から 24±3 時間後、または症状の発症が不明な場合：最初の HD の発症から 8～12 時間後です。 得られた最初のサンプルには、2 番目の血液透析の時間 0h が割り当てられます。 Glu濃度は、無作為化されたグループ間で意図的に治療する方法で比較されます |
0時、0.5時、3時、3.5時
|
|
血漿炎症誘発性サイトカインの減少における2回目の血液透析の有効性
時間枠：0時、0.5時、3時、3.5時
|
各実験群の血漿中の炎症誘発性サイトカイン濃度 (IL1、IL6、IL8、および TNFalpha) の経時変化。 2 回目の血液透析は、症状の発症がわかっている場合：症状の発症から 24±3 時間後、または症状の発症が不明な場合：最初の HD の発症から 8～12 時間後です。 得られた最初のサンプルには、2 番目の血液透析の時間 0h が割り当てられます。 炎症誘発性サイトカインは、意図的に治療する方法で無作為化されたグループ間で比較されます |
0時、0.5時、3時、3.5時
|
|
梗塞体積の減少における血液透析の有効性
時間枠：1日目、3日目
|
マルチモダリティCT入力の梗塞コアと24±8時間および72時間±24時間の梗塞容積との差として測定された梗塞容積の変化から、単一CT画像の入力で測定された梗塞容積を差し引いたものを計算する。 梗塞量は、無作為化されたグループ間で意図的に治療する方法で比較されます |
1日目、3日目
|
|
神経学的欠損が良好に進行した参加者の割合
時間枠：7日目
|
神経障害の良好な進展（ＮＩＨＳＳ ０．１または４点以上の改善）は、実施された再灌流処理の完全な完了から６０分後に得られたものに関して評価される。 National Institutes of Health Stroke Scale、または NIH Stroke Scale (NIHSS) は、医療提供者が脳卒中による障害を客観的に定量化するために使用するツールです。 NIHSS は 11 項目で構成され、各項目は特定の能力を 0 から 4 の範囲で採点します。各項目のスコアが 0 の場合は、通常、その特定の能力が正常に機能していることを示し、スコアが高いほど何らかのレベルの障害があることを示します。 患者の合計 NIHSS スコアを計算するために、各項目の個々のスコアが合計されます。 可能な最大スコアは 42 で、最小スコアは 0 です。 神経学的欠損スコアは、無作為化されたグループ間で意図的に治療する方法で比較されます |
7日目
|
|
修正ランキンスケールによって評価された、機能回復が良好な参加者の割合
時間枠：月 3。
|
mRS は、脳卒中またはその他の神経障害の原因を患った人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用される尺度です。 0 ～ 2 のスコアは、良好な機能回復を表します。 スコアは次のように定義されます。(0) まったく症状がない。 (1) 症状はあるものの、重大な障害はなく、通常の業務や活動をすべて行うことができます。 (2) 軽度の障害があり、以前のすべての活動を行うことができないが、介助なしで自分のことを行うことができる。 mRS スコアは、無作為化されたグループ間で意図的に治療する方法で比較されます |
月 3。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：José Vivancos, MD,PhD、Instituto de Investigación Hospital la Princesa
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。