Estudio de viabilidad y seguridad para evaluar el efecto neuroprotector de la hemodiálisis en el ictus isquémico agudo (DIAGLUICTUS2)
Estudio de viabilidad, seguridad, aleatorizado, controlado y abierto para evaluar el efecto neuroprotector de la hemodiálisis de glutamato plasmático y citocinas proinflamatorias en la fase aguda del accidente cerebrovascular isquémico
La hemodiálisis es una estrategia terapéutica utilizada en sujetos con insuficiencia renal crónica. Nuestra hipótesis de trabajo se basa en los resultados publicados en modelos animales experimentales de ictus en los que los investigadores han demostrado que la diálisis peritoneal es una técnica eficaz para reducir los niveles de glutamato en sangre y reducir el volumen del infarto.
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de la hemodiálisis en pacientes con ictus isquémico agudo, proponiendo que puede tener a) un potencial efecto neuroprotector al reducir los niveles excitotóxicos de glutamato y citoquinas proinflamatorias en sangre y b) menos problemas técnicos que la diálisis peritoneal para aplicar en la práctica clínica habitual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El motivo del presente estudio se basa en datos previos del grupo que demostraron los siguientes resultados: a) La disminución de Glu plasmática, por diálisis peritoneal (DP), reduce el tamaño del infarto cerebral en un modelo de isquemia cerebral focal en ratas; b) la PD es eficaz para reducir los niveles de Glu en plasma en pacientes con insuficiencia renal crónica; c) La DP es un procedimiento seguro y bien tolerado en pacientes con ictus isquémico en fase aguda, sin embargo, no era un procedimiento viable en nuestras condiciones, debido al mal funcionamiento del sistema automático que dificultaba las sesiones de inclusión y el dializado. extracción y la dificultad para la colaboración de este tipo de pacientes con el procedimiento; d). El aumento de la mediana de la concentración de Glu tras infarto cerebral se redujo al 46% tras DP.
Con base en nuestros resultados anteriores, los investigadores creen que la hemodiálisis puede tener menos problemas técnicos que la DP y servir como una técnica de neuroprotección al reducir los niveles de Glu y citocinas proinflamatorias en la sangre. Para ello, los investigadores establecen los siguientes objetivos: a) Evaluar la viabilidad y seguridad de un procedimiento de hemodiálisis en pacientes con ictus isquémico agudo frente a un grupo control; b) Analizar el beneficio clínico de la hemodiálisis estimado por el volumen del infarto y la situación neurológica y funcional de los pacientes; y c) Medir los niveles de glutamato y citoquinas proinflamatorias en muestras de plasma y dializado. Para ello se ha diseñado un estudio controlado, aleatorizado, abierto, unicéntrico con un grupo de pacientes con ictus isquémico que reciben tratamiento convencional (N=10) o tratamiento convencional + 2 sesiones de hemodiálisis (N=10) en el fase aguda del ictus (ensayo clínico Fase IIa con dispositivo médico).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mónica Sobrado, PhD
- Número de teléfono: +34915202416
- Correo electrónico: sobrado.m@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Carmen Ramos, MD
- Número de teléfono: +34915202416
- Correo electrónico: cramosmartin90@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Madrid, España, 28006
- Reclutamiento
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
Contacto:
- Mónica Sobrado, PhD
- Número de teléfono: 915202416
- Correo electrónico: sobrado.m@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años.
- Accidente cerebrovascular isquémico agudo confirmado por TC multimodal por oclusión de una arteria de gran calibre en la carótida interna intracraneal y/o arteria cerebral M1 y/o media porción en tándem.
- ASPECTOS entre 4-10 en la TAC sin contraste de ingreso.
- Los pacientes deben ser tratados mediante trombectomía mecánica, con o sin tratamiento previo con rtPA-iv, con un resultado final >=TICI 2b.
- Pacientes a los que se les aplica tratamiento trombolítico farmacológico (rt-PA) y/o trombectomía mecánica y su NIHSS es ≥ 8 a los 60 minutos de haber finalizado completamente el tratamiento de reperfusión realizado.
- <12 h desde el inicio de los síntomas hasta el inicio del tratamiento por hemodiálisis o la inclusión en el brazo de tratamiento médico convencional. Aquellos pacientes con tiempo incierto o desconocido de aparición de los síntomas podrán ser incluidos en el estudio siempre que lo mismo en la tomografía computarizada multimodal sea >=50%
- Los participantes han dado su consentimiento.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con dependencia funcional importante previa (mRS > 3);
- Presencia de un déficit neurológico menor (escala NIHSS < 8 en el momento de la aleatorización);
- estado de coma;
- Accidente cerebrovascular isquémico del territorio posterior;
- Ictus hemorrágico en la prueba de neuroimagen realizada al inicio;
- Embarazo o lactancia (se realizará un análisis de orina antes de la aleatorización en mujeres en edad fértil);
- Enfermedades hematológicas, infecciosas, inflamatorias o neoplásicas crónicas conocidas en el momento del tratamiento;
- Pacientes con insuficiencia renal crónica grave en hemodiálisis (estadio 5D)
- Enfermedad hepática grave (ascitis o coagulopatía, por ejemplo);
- Cualquier enfermedad grave, avanzada o terminal con una esperanza de vida esperada de menos de 6 meses;
- Cualquier situación de comorbilidad que, a criterio del investigador, pueda impedir que el paciente complete el estudio;
- Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 90 días anteriores;
- Recuento de plaquetas <100.000/mm3;
- Pacientes anticoagulados que, a juicio del Nefrólogo, el establecimiento de la vía central para la realización de hemodiálisis suponga un alto riesgo de sangrado;
- Participación en otro ensayo clínico en los 90 días anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: grupo de hemodiálisis
El grupo activo incluirá a los pacientes con ictus isquémico agudo que, además del tratamiento convencional (mejor tratamiento médico posible en pacientes ingresados en una unidad de ictus), serán sometidos a dos sesiones de hemodiálisis durante un periodo de unas 3 horas cada sesión en la fase aguda del carrera. Los investigadores realizarán una hemodiálisis convencional y sin heparina utilizando dializadores de alto flujo para evitar posibles reacciones adversas (alérgicas) con polisulfonas que contengan otros dializadores. |
La sangre ingresa al circuito extracorpóreo desde la línea arterial del catéter femoral. Para ello los investigadores utilizan una bomba integrada en el monitor, equipada con sistemas de control, que ejerce una presión negativa. Posteriormente, ingresa al dializador por la parte interna de los capilares (porosos), produciéndose un intercambio pasivo de sustancias inflamatorias y oxidativas (como las citoquinas) con el líquido de diálisis, que también circula por el dializador, pero por la parte externa del capilares. La sangre se devuelve al paciente, a través de la línea venosa del catéter, con una menor concentración de citoquinas después de pasar por el dializador. Este circuito se repite de forma continua durante las 3 horas del procedimiento para garantizar el máximo aclaramiento de glutamato e interleucinas, entre otras sustancias.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: grupo de control
El grupo control estará compuesto por pacientes con características clínicas y demográficas similares a los que se les aplicará únicamente tratamiento médico convencional.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Criterio principal de valoración de la seguridad: estimación porcentual de la mortalidad
Periodo de tiempo: Día 90
|
Aquí se informa el porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa durante el estudio. La mortalidad se comparará entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Día 90
|
|
Variable principal de seguridad: número de efectos adversos
Periodo de tiempo: Día 90
|
Un evento adverso (EA) se define como un evento médico indeseable en un participante de una investigación clínica que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un EA puede ser un signo, un síntoma, un hallazgo de laboratorio o el resultado de una prueba anormal. El número de efectos adversos se comparará entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Día 90
|
|
Variable principal de seguridad: porcentaje de participantes con deterioro neurológico temprano
Periodo de tiempo: Día 7
|
Deterioro neurológico temprano: Aumento de 4 o más puntos en la escala NIHSS durante las primeras 24 horas después del tratamiento. La escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud, o NIH Stroke Scale (NIHSS), es una herramienta utilizada por los proveedores de atención médica para cuantificar objetivamente el deterioro causado por un accidente cerebrovascular. El NIHSS se compone de 11 ítems, cada uno de los cuales califica una habilidad específica entre 0 y 4. Para cada ítem, un puntaje de 0 generalmente indica una función normal en esa habilidad específica, mientras que un puntaje más alto es indicativo de algún nivel de discapacidad. Las puntuaciones individuales de cada elemento se suman para calcular la puntuación NIHSS total de un paciente. La puntuación máxima posible es 42, siendo la puntuación mínima 0. La puntuación NIHSS se comparará entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Día 7
|
|
Criterio principal de valoración de la seguridad: porcentaje de participantes con transformación hemorrágica sintomática
Periodo de tiempo: Día 3
|
La tasa de incidencia de hemorragias intracraneales en la TC de seguimiento.
La tasa de incidencia se comparará entre grupos aleatorizados por intención de tratar.
|
Día 3
|
|
Viabilidad del procedimiento de hemodiálisis en el accidente cerebrovascular: adherencia del participante al procedimiento de hemodiálisis.
Periodo de tiempo: Día 3
|
El estudio se considerará viable si el porcentaje de pacientes que completan su procedimiento de hemodiálisis es igual o superior al 70%.
|
Día 3
|
|
Viabilidad del procedimiento de hemodiálisis en el ictus: tiempo de intervención
Periodo de tiempo: Día 3
|
El estudio se considerará viable si, en al menos el 80% de los pacientes, el tiempo desde la aleatorización hasta el inicio del tratamiento de hemodiálisis no es superior a 2h.
|
Día 3
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia de la primera hemodiálisis en la reducción de Glu plasmática
Periodo de tiempo: Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
|
Evolución temporal de las concentraciones de Glu en plasma en cada brazo experimental. La primera hemodiálisis será antes de las 12 h desde el inicio de los síntomas (si se conoce el inicio) o antes de las 12 h desde la última vez que se vio bien (si se desconoce el inicio). A la primera muestra obtenida se le asignará el tiempo 0h de la primera hemodiálisis. Las concentraciones de Glu se compararán entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
|
|
Eficacia de la primera hemodiálisis en la reducción de citocinas proinflamatorias plasmáticas
Periodo de tiempo: Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
|
Evolución temporal de las concentraciones de citoquinas proinflamatorias (IL1, IL6, IL8 y TNFalfa) en plasma en cada brazo experimental. La primera hemodiálisis será antes de las 12 h desde el inicio de los síntomas (si se conoce el inicio) o antes de las 12 h desde la última vez que se vio bien (si se desconoce el inicio). A la primera muestra obtenida se le asignará el tiempo 0h de la primera hemodiálisis. Las citocinas proinflamatorias se compararán entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
|
|
Eficacia de la segunda hemodiálisis en la reducción de Glu plasmática
Periodo de tiempo: Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
|
Evolución temporal de las concentraciones de Glu en plasma en cada brazo experimental. La segunda hemodiálisis será cuando se conozca el inicio de los síntomas: 24±3h desde el inicio de los síntomas o, cuando se desconozca el inicio de los síntomas: 8-12h desde el inicio de la primera HD. A la primera muestra obtenida se le asignará el tiempo 0h de la segunda hemodiálisis. Las concentraciones de Glu se compararán entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
|
|
Eficacia de la segunda hemodiálisis en la reducción de citocinas proinflamatorias plasmáticas
Periodo de tiempo: Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
|
Evolución temporal de las concentraciones de citoquinas proinflamatorias (IL1, IL6, IL8 y TNFalfa) en plasma en cada brazo experimental. La segunda hemodiálisis será cuando se conozca el inicio de los síntomas: 24±3h desde el inicio de los síntomas o, cuando se desconozca el inicio de los síntomas: 8-12h desde el inicio de la primera HD. A la primera muestra obtenida se le asignará el tiempo 0h de la segunda hemodiálisis. Las citocinas proinflamatorias se compararán entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
|
|
Eficacia de la hemodiálisis en la reducción del volumen del infarto
Periodo de tiempo: Día 1, día 3
|
Se calculará el cambio en el volumen del infarto medido como la diferencia entre el núcleo del infarto en la entrada de TC multimodal y el volumen del infarto a las 24 ± 8 h y 72 h ± 24 h menos el volumen del infarto medido en la entrada en imágenes de TC individuales. El volumen del infarto se comparará entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Día 1, día 3
|
|
Porcentaje de participantes con evolución favorable del déficit neurológico
Periodo de tiempo: Día 7
|
Se valorará la evolución favorable del déficit neurológico (NIHSS 0,1 o mejoría ≥ 4 puntos) respecto a la obtenida 60 minutos después de la finalización completa del tratamiento de reperfusión realizado. La escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud, o NIH Stroke Scale (NIHSS), es una herramienta utilizada por los proveedores de atención médica para cuantificar objetivamente el deterioro causado por un accidente cerebrovascular. El NIHSS se compone de 11 ítems, cada uno de los cuales califica una habilidad específica entre 0 y 4. Para cada ítem, un puntaje de 0 generalmente indica una función normal en esa habilidad específica, mientras que un puntaje más alto es indicativo de algún nivel de discapacidad. Las puntuaciones individuales de cada elemento se suman para calcular la puntuación NIHSS total de un paciente. La puntuación máxima posible es 42, siendo la puntuación mínima 0. La puntuación del déficit neurológico se comparará entre grupos aleatorizados por intención de tratar. |
Día 7
|
|
Porcentaje de participantes con buena recuperación funcional evaluada por la Escala de Rankin Modificada
Periodo de tiempo: Mes 3.
|
La mRS es una escala de uso común para medir el grado de discapacidad o dependencia en las actividades diarias de las personas que han sufrido un ictus u otras causas de discapacidad neurológica. Una puntuación de 0-2 representa una buena recuperación funcional. Los puntajes se definen de la siguiente manera: (0) Ningún síntoma; (1) Sin discapacidad significativa a pesar de los síntomas, capaz de realizar todas las tareas y actividades habituales; (2) Discapacidad leve, incapaz de realizar todas las actividades anteriores, pero capaz de ocuparse de sus propios asuntos sin ayuda. La puntuación mRS se comparará entre grupos aleatorizados por intención de tratar |
Mes 3.
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JVM-HD-19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .