Studie proveditelnosti a bezpečnosti k vyhodnocení neuroprotektivního účinku hemodialýzy u akutní ischemické mrtvice (DIAGLUICTUS2)
Studie proveditelnosti, bezpečnosti, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie k vyhodnocení neuroprotektivního účinku hemodialýzy plazmatického glutamátu a prozánětlivých cytokinů v akutní fázi ischemické cévní mozkové příhody
Hemodialýza je terapeutická strategie používaná u subjektů s chronickým selháním ledvin. Naše pracovní hypotéza je založena na výsledcích publikovaných na experimentálních zvířecích modelech mrtvice, kde výzkumníci prokázali, že peritoneální dialýza je účinnou technikou ke snížení hladiny glutamátu v krvi a snížení objemu infarktu.
Cílem této klinické studie je vyhodnotit životaschopnost, bezpečnost a účinnost hemodialýzy u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, přičemž se předpokládá, že může mít a) potenciální neuroprotektivní účinek snížením excitotoxických hladin glutamátu a prozánětlivých cytokinů v krvi ab) méně technických problémů než peritoneální dialýza pro použití v běžné klinické praxi.
Přehled studie
Detailní popis
Důvod této studie je založen na předchozích datech ze skupiny, která prokázala následující výsledky: a) Pokles plazmatického Glu peritoneální dialýzou (PD) snižuje velikost mozkového infarktu na modelu fokální mozkové ischemie v krysy; b) PD je účinná při snižování plazmatických hladin Glu u pacientů s chronickým selháním ledvin; c) PD je bezpečný a dobře tolerovaný výkon u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou v akutní fázi, v našich podmínkách se však nejednalo o schůdný výkon, vzhledem k nefunkčnosti automatického systému, která znesnadňovala inkluzní sezení a dialyzát extrakci a obtížnost spolupráce tohoto typu pacienta na postupu; d). Zvýšení střední koncentrace Glu po mozkovém infarktu bylo po PD sníženo na 46 %.
Na základě našich předchozích výsledků se výzkumníci domnívají, že hemodialýza může mít méně technických problémů než PD a slouží jako neuroprotektivní technika snížením hladin Glu a prozánětlivých cytokinů v krvi. Za tímto účelem si výzkumníci stanovili následující cíle: a) Zhodnotit proveditelnost a bezpečnost postupu hemodialýzy u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou ve srovnání s kontrolní skupinou; b) Analyzovat klinický přínos hemodialýzy odhadovaný podle objemu infarktu a neurologického a funkčního stavu pacientů; a c) Měření hladin glutamátu a prozánětlivých cytokinů ve vzorcích plazmy a dialyzátu. Za tímto účelem byla navržena jednocentrová, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie se skupinou pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou, kteří dostávají konvenční léčbu (N=10) nebo konvenční léčbu + 2 hemodialyzační sezení (N=10) v akutní fáze cévní mozkové příhody (klinická studie fáze IIa se zdravotnickým zařízením).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mónica Sobrado, PhD
- Telefonní číslo: +34915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Carmen Ramos, MD
- Telefonní číslo: +34915202416
- E-mail: cramosmartin90@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Nábor
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
Kontakt:
- Mónica Sobrado, PhD
- Telefonní číslo: 915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let.
- Akutní ischemická cévní mozková příhoda potvrzená multimodálním CT v důsledku okluze arteria velkého kalibru v intrakraniální vnitřní karotidě a/nebo M1 a/nebo tandemové poloviční cerebrální arterii.
- ASPEKTY mezi 4-10 na CT vyšetření bez kontrastu přijetí.
- Pacienti by měli být léčeni mechanickou trombektomií, s nebo bez předchozí léčby rtPA-iv, s konečným výsledkem >=TICI 2b.
- Pacienti, kterým je aplikována farmakologická trombolytická léčba (rt-PA) a/nebo mechanická trombektomie a jejich NIHSS je ≥ 8 za 60 minut po úplném ukončení provedené reperfuzní léčby.
- <12 h od nástupu příznaků do zahájení léčby hemodialýzou nebo zařazení do ramene konvenční lékařské léčby. Pacienti s nejistým nebo neznámým časem nástupu příznaků mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že totéž na multimodálním CT skenu je > = 50 %
- Účastníci udělili svůj souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s předchozí významnou funkční závislostí (mRS> 3);
- Přítomnost malého neurologického deficitu (škála NIHSS < 8 v době randomizace);
- stav kómatu;
- Ischemická mrtvice zadního teritoria;
- Hemoragická mrtvice v neurozobrazovacím testu provedeném na začátku;
- Těhotenství nebo kojení (u žen ve fertilním věku bude před randomizací provedena analýza moči);
- Hematologická, infekční, zánětlivá nebo chronická neoplastická onemocnění známá v době léčby;
- Pacienti s těžkým chronickým selháním ledvin na hemodialýze (stadium 5D)
- Závažné onemocnění jater (například ascites nebo koagulopatie);
- Jakékoli závažné, pokročilé nebo terminální onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 6 měsíců;
- Jakákoli situace komorbidity, která podle uvážení zkoušejícího může pacientovi zabránit v dokončení studie;
- Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu v předchozích 90 dnech;
- počet krevních destiček <100 000 / mm3;
- Antikoagulovaní pacienti, u kterých zřízení centrální cesty pro provádění hemodialýzy podle názoru nefrologa představuje vysoké riziko krvácení;
- Účast v jiné klinické studii v předchozích 90 dnech.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: hemodialyzační skupina
Aktivní skupinu budou tvořit pacienti s akutním ischemickým iktusem, kteří kromě klasické léčby (nejlepší možná medikamentózní léčba u pacientů přijatých na iktovou jednotku) podstoupí dvě hemodialýzy po dobu cca 3 hodin každé sezení v akutní fázi mrtvice. Výzkumníci provedou konvenční a bezheparinovou hemodialýzu pomocí vysokoprůtokových dialyzátorů, aby se předešlo možným nežádoucím (alergickým) reakcím s polysulfony obsahujícími jiné dialyzátory. |
Krev vstupuje do mimotělního okruhu z arteriální linie femorálního katétru. K tomu vyšetřovatelé používají pumpu integrovanou v monitoru, vybavenou řídicími systémy, vyvíjející podtlak. Následně se vnitřní částí kapilár (porézní) dostává do dialyzátoru, čímž dochází k pasivní výměně zánětlivých a oxidačních látek (např. cytokinů) s dialyzační tekutinou, která také cirkuluje dialyzátorem, ale přes vnější část kapiláry. Krev se vrací pacientovi žilní cestou katetru s nižší koncentrací cytokinů po průchodu dialyzátorem. Tento okruh se nepřetržitě opakuje během 3 hodin procedury, aby se zajistila maximální clearance mimo jiné glutamátu a interleukinů.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: kontrolní skupina
Kontrolní skupina bude složena z pacientů s podobnými klinickými a demografickými charakteristikami, u kterých bude aplikována pouze konvenční léčba.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární cílový bod bezpečnosti: Procentuální odhad úmrtnosti
Časové okno: Den 90
|
Zde je uvedeno procento účastníků, kteří během studie zemřeli z jakékoli příčiny. Mortalita bude porovnána mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Den 90
|
|
Primární bezpečnostní koncový bod: Počet nepříznivých účinků
Časové okno: Den 90
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako nežádoucí zdravotní jev u účastníka klinického výzkumu, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE může být znakem, symptomem, laboratorním nálezem nebo výsledkem abnormálního testu. Počet nežádoucích účinků bude porovnán mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Den 90
|
|
Primární cílový bod bezpečnosti: Procento účastníků s časným neurologickým postižením
Časové okno: Den 7
|
Časné neurologické poškození: Nárůst o 4 nebo více bodů na stupnici NIHSS během prvních 24 hodin po léčbě. National Institutes of Health Stroke Scale nebo NIH Stroke Scale (NIHSS) je nástroj používaný poskytovateli zdravotní péče k objektivní kvantifikaci poškození způsobeného mrtvicí. NIHSS se skládá z 11 položek, z nichž každá hodnotí specifickou schopnost mezi 0 a 4. Pro každou položku skóre 0 obvykle označuje normální funkci v této specifické schopnosti, zatímco vyšší skóre ukazuje na určitou úroveň poškození. Jednotlivá skóre z každé položky se sečtou, aby bylo možné vypočítat celkové skóre NIHSS pacienta. Maximální možné skóre je 42, přičemž minimální skóre je 0. Skóre NIHSS bude porovnáno mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Den 7
|
|
Primární cílový bod bezpečnosti: Procento účastníků se symptomatickou krvácivou transformací
Časové okno: Den 3
|
Incidence intrakraniálních krvácení na kontrolním CT.
Míra výskytu bude porovnána mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby
|
Den 3
|
|
Proveditelnost postupu hemodialýzy u cévní mozkové příhody: adherence účastníka k postupu hemodialýzy.
Časové okno: Den 3
|
Studie bude považována za životaschopnou, pokud procento pacientů, kteří dokončí svůj hemodialyzační postup, bude rovné nebo vyšší než 70 %.
|
Den 3
|
|
Proveditelnost postupu hemodialýzy u cévní mozkové příhody: Doba intervence
Časové okno: Den 3
|
Studie bude považována za životaschopnou, pokud u alespoň 80 % pacientů doba od randomizace do zahájení hemodialyzační léčby není delší než 2 hodiny.
|
Den 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost první hemodialýzy při redukci plazmatického Glu
Časové okno: Hodina 0, hodina 0,5, hodina 3, hodina 3,5
|
Časový průběh koncentrací Glu v plazmě v každém experimentálním rameni. První hemodialýza bude před 12 hodinami od začátku příznaků (pokud je znám začátek) nebo před 12 hodinami od posledního pozorování (pokud začátek není znám). Prvnímu získanému vzorku bude přiřazen čas 0h první hemodialýzy. Koncentrace Glu budou porovnány mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Hodina 0, hodina 0,5, hodina 3, hodina 3,5
|
|
Účinnost první hemodialýzy při redukci plazmatických prozánětlivých cytokinů
Časové okno: Hodina 0, hodina 0,5, hodina 3, hodina 3,5
|
Časový průběh koncentrací prozánětlivých cytokinů (IL1, IL6, IL8 a TNFalfa) v plazmě v každém experimentálním rameni. První hemodialýza bude před 12 hodinami od začátku příznaků (pokud je znám začátek) nebo před 12 hodinami od posledního pozorování (pokud začátek není znám). Prvnímu získanému vzorku bude přiřazen čas 0h první hemodialýzy. Prozánětlivé cytokiny budou porovnány mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Hodina 0, hodina 0,5, hodina 3, hodina 3,5
|
|
Účinnost druhé hemodialýzy při redukci plazmatického Glu
Časové okno: Hodina 0, hodina 0,5, hodina 3, hodina 3,5
|
Časový průběh koncentrací Glu v plazmě v každém experimentálním rameni. Druhá hemodialýza bude, když je znám nástup příznaků: 24±3h od nástupu příznaků nebo když nástup příznaků není znám: 8-12h od nástupu první HD. Prvnímu získanému vzorku bude přiřazen čas 0h druhé hemodialýzy. Koncentrace Glu budou porovnány mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Hodina 0, hodina 0,5, hodina 3, hodina 3,5
|
|
Účinnost druhé hemodialýzy při redukci plazmatických prozánětlivých cytokinů
Časové okno: Hodina 0, hodina 0,5, hodina 3, hodina 3,5
|
Časový průběh koncentrací prozánětlivých cytokinů (IL1, IL6, IL8 a TNFalfa) v plazmě v každém experimentálním rameni. Druhá hemodialýza bude, když je znám nástup příznaků: 24±3h od nástupu příznaků nebo když nástup příznaků není znám: 8-12h od nástupu první HD. Prvnímu získanému vzorku bude přiřazen čas 0h druhé hemodialýzy. Prozánětlivé cytokiny budou porovnány mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Hodina 0, hodina 0,5, hodina 3, hodina 3,5
|
|
Účinnost hemodialýzy při redukci objemu infarktu
Časové okno: Den 1, den 3
|
Bude vypočítána změna objemu infarktu měřená jako rozdíl mezi jádrem infarktu na vstupu multimodálního CT a objemem infarktu za 24±8h a 72h ±24h mínus objem infarktu naměřený na vstupu na jednotlivých CT snímcích. Objem infarktu bude porovnán mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Den 1, den 3
|
|
Procento účastníků s příznivým vývojem neurologického deficitu
Časové okno: Den 7
|
Příznivý vývoj neurologického deficitu (NIHSS 0,1 nebo zlepšení ≥ 4 body) bude hodnocen s ohledem na vývoj získaný 60 minut po úplném dokončení provedené reperfuzní léčby. National Institutes of Health Stroke Scale nebo NIH Stroke Scale (NIHSS) je nástroj používaný poskytovateli zdravotní péče k objektivní kvantifikaci poškození způsobeného mrtvicí. NIHSS se skládá z 11 položek, z nichž každá hodnotí specifickou schopnost mezi 0 a 4. Pro každou položku skóre 0 obvykle označuje normální funkci v této specifické schopnosti, zatímco vyšší skóre ukazuje na určitou úroveň poškození. Jednotlivá skóre z každé položky se sečtou, aby bylo možné vypočítat celkové skóre NIHSS pacienta. Maximální možné skóre je 42, přičemž minimální skóre je 0. Skóre neurologického deficitu bude porovnáno mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
Den 7
|
|
Procento účastníků s dobrou funkční rekonvalescencí podle Modified Rankin Scale
Časové okno: 3. měsíc
|
mRS je běžně používaná stupnice pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří prodělali mozkovou mrtvici nebo jiné příčiny neurologického postižení. Skóre 0-2 představuje dobré funkční zotavení. Skóre je definováno následovně: (0) vůbec žádné příznaky; (1) Bez významného postižení navzdory symptomům, schopný vykonávat všechny obvyklé povinnosti a činnosti; (2) Lehké postižení, neschopné vykonávat všechny předchozí činnosti, ale schopné se o své záležitosti postarat bez pomoci. Skóre mRS bude porovnáno mezi randomizovanými skupinami způsobem záměrné léčby |
3. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JVM-HD-19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hemodialýza
-
XeltisAktivní, ne náborOnemocnění ledvin v konečném stádiuŠpanělsko, Spojené království, Řecko, Německo, Itálie, Lotyšsko, Belgie, Portugalsko, Polsko
-
Mozarc Medical US LLCNáborKonečné stadium onemocnění ledvinSpojené státy
-
XeltisZápis na pozvánkuKonečné stadium onemocnění ledvinSpojené státy