Megvalósíthatósági és biztonsági tanulmány a hemodialízis neuroprotektív hatásának értékelésére akut ischaemiás stroke-ban (DIAGLUICTUS2)
Megvalósíthatósági, biztonságossági, randomizált, ellenőrzött, nyílt elrendezésű tanulmány a plazmaglutamát és a proinflammatorikus citokinek hemodialízisének neuroprotektív hatásának értékelésére az ischaemiás stroke akut fázisában
A hemodialízis krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazott terápiás stratégia. Munkahipotézisünk a stroke kísérleti állatmodelljein publikált eredményeken alapul, ahol a kutatók bebizonyították, hogy a peritoneális dialízis hatékony módszer a vér glutamátszintjének csökkentésére és az infarktus térfogatának csökkentésére.
A klinikai vizsgálat célja a hemodialízis életképességének, biztonságosságának és hatékonyságának értékelése akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél, feltéve, hogy a) potenciális neuroprotektív hatása lehet a glutamát és a proinflammatorikus citokinek excitotoxikus szintjének csökkentésével a vérben, és b) kevesebb technikai probléma, mint a szokásos klinikai gyakorlatban alkalmazható peritoneális dialízis.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A jelen tanulmány oka a csoport korábbi adatain alapul, amelyek a következő eredményeket mutatták be: a) A plazma Glu-szintjének peritoneális dialízis (PD) általi csökkenése csökkenti az agyi infarktus méretét a fokális agyi ischaemia modelljében patkányok; b) A PD hatékonyan csökkenti a plazma Glu-szintjét krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél; c) A PD biztonságos és jól tolerálható eljárás az akut fázisban lévő ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél, azonban állapotunkban nem volt életképes eljárás az automata rendszer meghibásodása miatt, amely megnehezítette az inklúziós kezeléseket és a dializátumot. az ilyen típusú betegeknek az eljárással való együttműködésének nehézségei; d). A Glu medián koncentrációjának növekedése agyi infarktus után 46%-ra csökkent PD után.
Korábbi eredményeink alapján a kutatók úgy vélik, hogy a hemodialízis kevesebb technikai problémával járhat, mint a PD, és neuroprotekciós technikaként szolgál a Glu és a proinflammatorikus citokinek szintjének csökkentésével a vérben. Ennek érdekében a vizsgálók a következő célokat tűzték ki: a) A hemodialízis-eljárás megvalósíthatóságának és biztonságosságának értékelése akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél a kontrollcsoporthoz képest; b) A hemodialízis klinikai hasznának elemzése az infarktus térfogata és a betegek neurológiai és funkcionális helyzete alapján; és c) A glutamát és a proinflammatorikus citokinek szintjének mérése plazma- és dializátummintákban. Ebből a célból egy egyközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű, kontrollos vizsgálatot terveztek olyan ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek egy csoportjával, akik hagyományos kezelésben (N=10) vagy hagyományos kezelésben + 2 hemodialízis kezelésben (N=10) részesülnek. a stroke akut fázisa (IIa fázisú klinikai vizsgálat orvosi eszközzel).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Monica Sobrado, PhD
- Telefonszám: +34915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Carmen Ramos, MD
- Telefonszám: +34915202416
- E-mail: cramosmartin90@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28006
- Toborzás
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Mónica Sobrado, PhD
- Telefonszám: 915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évnél idősebb betegek.
- Multimodális CT-vel igazolt akut ischaemiás stroke az intracranialis belső carotisban és/vagy M1-ben és/vagy tandem félrészes agyi artériában egy nagy kaliberű artéria elzáródása miatt.
- SZEMPONTOK 4-10 között a CT-vizsgálatban a felvétel kontrasztja nélkül.
- A betegeket mechanikus thrombectomiával kell kezelni, előzetes rtPA-iv kezeléssel vagy anélkül, a végső >=TICI 2b eredménnyel.
- Azok a betegek, akiknél farmakológiai trombolitikus kezelést (rt-PA) és/vagy mechanikus thrombectomiát alkalmaznak, és NIHSS-jük ≥ 8 a 60. percben, miután teljesen befejezték a reperfúziós kezelést.
- < 12 óra a tünetek megjelenésétől a hemodialízissel történő kezelés megkezdéséig vagy a hagyományos orvosi kezelésbe való felvételig. Azok a betegek, akiknél a tünetek megjelenésének időpontja bizonytalan vagy ismeretlen, bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy a multimodális CT-vizsgálatban ugyanez > = 50%
- A résztvevők hozzájárulásukat adták.
Kizárási kritériumok:
- Előzetesen jelentős funkcionális függőségben szenvedő betegek (mRS> 3);
- Kisebb neurológiai deficit jelenléte (NIHSS skála < 8 a randomizáció időpontjában);
- Kóma állapot;
- A hátsó terület ischaemiás strokeja;
- Hemorrhagiás stroke az elején végzett neuroimaging tesztben;
- Terhesség vagy szoptatás (termékeny korú nőknél a randomizálás előtt vizeletvizsgálatot kell végezni);
- A kezelés idején ismert hematológiai, fertőző, gyulladásos vagy krónikus daganatos betegségek;
- Hemodializált súlyos krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek (5D stádium)
- Súlyos májbetegség (például ascites vagy koagulopátia);
- Bármilyen súlyos, előrehaladott vagy terminális betegség, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap;
- Bármilyen komorbiditási helyzet, amely a vizsgáló döntése szerint megakadályozhatja a beteget a vizsgálat befejezésében;
- Stroke vagy miokardiális infarktus az elmúlt 90 napban;
- Thrombocytaszám <100 000 / mm3;
- Véralvadásgátló betegek, akiknél a Nephrológus véleménye szerint a hemodialízis elvégzésének központi útvonalának kialakítása magas vérzésveszélyt jelent;
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 90 napban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: hemodialízis csoport
Az aktív csoportba azok a betegek tartoznak, akik akut ischaemiás stroke-ban szenvednek, akik a hagyományos kezelésen (a lehető legjobb orvosi kezelésen túlmenően a stroke akut szakaszában) két hemodialízis kezelésen esnek át körülbelül 3 órán keresztül. stroke. A kutatók hagyományos és heparinmentes hemodialízist hajtanak végre nagy átfolyású dializátorok segítségével, hogy elkerüljék az esetleges nemkívánatos (allergiás) reakciókat más dializátorokat tartalmazó poliszulfonokkal. |
A vér a femorális katéter artériás vonalából jut be az extracorporalis körbe. Ehhez a vizsgálók a monitorba integrált, vezérlőrendszerekkel felszerelt szivattyút használnak, amely negatív nyomást fejt ki. Ezt követően a kapillárisok belső részén (porózus) keresztül jut be a dializátorba, gyulladást okozó és oxidatív anyagok (például citokinek) passzív cseréjét hozva létre a dializáló folyadékkal, amely szintén a dializátoron keresztül kering, de a dializátor külső részén keresztül. hajszálerek. A vér a katéter vénás vezetékén keresztül, a dializátoron való áthaladás után alacsonyabb citokinkoncentrációval kerül vissza a betegbe. Ezt a kört folyamatosan megismétlik az eljárás 3 órájában, hogy biztosítsák a glutamát és az interleukinek maximális kiürülését, többek között az egyéb anyagokat.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: ellenőrző csoport
A kontrollcsoport hasonló klinikai és demográfiai jellemzőkkel rendelkező betegekből áll, akiknél csak a hagyományos orvosi kezelést alkalmazzák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elsődleges biztonsági végpont: A halálozás százalékos becslése
Időkeret: 90. nap
|
Itt közöljük azon résztvevők százalékos arányát, akik bármilyen okból meghaltak a vizsgálat során. A halálozást véletlenszerűen besorolt csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítják össze |
90. nap
|
|
Elsődleges biztonsági végpont: A káros hatások száma
Időkeret: 90. nap
|
A nemkívánatos esemény (AE) a klinikai kutatás résztvevőinél olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. Az AE lehet egy kóros vizsgálat jele, tünete, laboratóriumi lelet vagy eredménye. A mellékhatások számát a véletlen besorolású csoportok között összehasonlítják a kezelési szándék szerint |
90. nap
|
|
Elsődleges biztonsági végpont: A korai neurológiai károsodásban szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 7. nap
|
Korai neurológiai károsodás: A kezelést követő első 24 órában 4 vagy több ponttal történő növekedés a NIHSS skálán. A National Institutes of Health Stroke Scale vagy NIH Stroke Scale (NIHSS) egy olyan eszköz, amelyet az egészségügyi szolgáltatók használnak a stroke által okozott károsodás objektív számszerűsítésére. Az NIHSS 11 elemből áll, amelyek mindegyike egy adott képességet 0 és 4 között értékel. Minden elemnél a 0-s pontszám általában az adott képesség normális működését jelzi, míg a magasabb pontszám bizonyos szintű károsodást jelez. Az egyes tételek egyedi pontszámait összegzik a páciens teljes NIHSS-pontszámának kiszámítása érdekében. A maximális pontszám 42, a minimális pontszám pedig 0. Az NIHSS-pontszámot a véletlen besorolású csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítják össze |
7. nap
|
|
Elsődleges biztonsági végpont: A tünetekkel járó vérzéses átalakulással rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 3. nap
|
Az intracranialis vérzések előfordulási aránya a követés CT-n.
Az előfordulási arányt a kezelési szándék szerint randomizált csoportok között hasonlítják össze
|
3. nap
|
|
A hemodialízis eljárás megvalósíthatósága stroke-ban: a résztvevők betartása a hemodialízis eljárásban.
Időkeret: 3. nap
|
A vizsgálat akkor tekinthető életképesnek, ha a hemodialízises eljárást befejező betegek aránya eléri vagy meghaladja a 70%-ot.
|
3. nap
|
|
A hemodialízis eljárás megvalósíthatósága stroke esetén: A beavatkozás ideje
Időkeret: 3. nap
|
A vizsgálat akkor tekinthető életképesnek, ha a betegek legalább 80%-ánál a randomizálástól a hemodialízis kezelés megkezdéséig eltelt idő nem haladja meg a 2 órát.
|
3. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az első hemodialízis hatékonysága a plazma Glu csökkentésében
Időkeret: 0 óra, 0,5 óra, 3 óra, 3,5 óra
|
A plazma Glu-koncentrációinak időbeli alakulása minden kísérleti karban. Az első hemodialízis a tünetek kezdetétől számított 12 óra előtt (ha a kezdet ismert) vagy az utolsó jól látható időponttól számított 12 óra előtt (ha a kezdet nem ismert). Az első kapott mintához az első hemodialízis 0 órája lesz hozzárendelve. A glu-koncentrációkat a véletlen besorolású csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítjuk össze |
0 óra, 0,5 óra, 3 óra, 3,5 óra
|
|
Az első hemodialízis hatékonysága a plazma gyulladáskeltő citokinek csökkentésében
Időkeret: 0 óra, 0,5 óra, 3 óra, 3,5 óra
|
A gyulladást elősegítő citokinek (IL1, IL6, IL8 és TNFalpha) plazmakoncentrációinak időbeli lefutása minden kísérleti karban. Az első hemodialízis a tünetek kezdetétől számított 12 óra előtt (ha a kezdet ismert) vagy az utolsó jól látható időponttól számított 12 óra előtt (ha a kezdet nem ismert). Az első kapott mintához az első hemodialízis 0 órája lesz hozzárendelve. A gyulladást elősegítő citokineket véletlenszerűen kiválasztott csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítjuk össze |
0 óra, 0,5 óra, 3 óra, 3,5 óra
|
|
A második hemodialízis hatékonysága a plazma Glu csökkentésében
Időkeret: 0 óra, 0,5 óra, 3 óra, 3,5 óra
|
A plazma Glu-koncentrációinak időbeli alakulása minden kísérleti karban. A második hemodialízis akkor lesz, ha a tünetek megjelenése ismert: a tünetek megjelenésétől számított 24±3 órával, vagy ha a tünetek megjelenése nem ismert: 8-12 órával az első HD kezdetétől. Az első kapott mintához a második hemodialízis időpontja 0 óra lesz hozzárendelve. A glu-koncentrációkat a véletlen besorolású csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítjuk össze |
0 óra, 0,5 óra, 3 óra, 3,5 óra
|
|
A második hemodialízis hatékonysága a plazma gyulladáskeltő citokinek csökkentésében
Időkeret: 0 óra, 0,5 óra, 3 óra, 3,5 óra
|
A gyulladást elősegítő citokinek koncentrációinak (IL1, IL6, IL8 és TNFalpha) időbeli lefutása a plazmában minden kísérleti karban. A második hemodialízis akkor lesz, ha a tünetek megjelenése ismert: a tünetek megjelenésétől számított 24±3 órával, vagy ha a tünetek megjelenése nem ismert: 8-12 órával az első HD kezdetétől. Az első kapott mintához a második hemodialízis időpontja 0 óra lesz hozzárendelve. A gyulladást elősegítő citokineket véletlenszerűen kiválasztott csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítjuk össze |
0 óra, 0,5 óra, 3 óra, 3,5 óra
|
|
A hemodialízis hatékonysága az infarktus térfogatának csökkentésében
Időkeret: 1. nap, 3. nap
|
Kiszámításra kerül az infarktustérfogat változása, amelyet a multimodalitású CT bemeneten mért infarktusmag és a 24±8 óra és 72 óra ±24 óra utáni infarktustérfogat különbségeként mínusz az egyes CT-felvételeken mért infarktustérfogat. Az infarktus mennyiségét a véletlen besorolású csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítják össze |
1. nap, 3. nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél kedvezően alakult a neurológiai deficit
Időkeret: 7. nap
|
A neurológiai deficit kedvező alakulását (NIHSS 0,1 vagy javulás ≥ 4 pont) az elvégzett reperfúziós kezelés befejezése után 60 perccel elért eredményekhez viszonyítva kell értékelni. A National Institutes of Health Stroke Scale vagy NIH Stroke Scale (NIHSS) egy olyan eszköz, amelyet az egészségügyi szolgáltatók használnak a stroke által okozott károsodás objektív számszerűsítésére. Az NIHSS 11 elemből áll, amelyek mindegyike egy adott képességet 0 és 4 között értékel. Minden elemnél a 0-s pontszám általában az adott képesség normális működését jelzi, míg a magasabb pontszám bizonyos szintű károsodást jelez. Az egyes tételek egyedi pontszámait összegzik a páciens teljes NIHSS-pontszámának kiszámítása érdekében. A maximális pontszám 42, a minimális pontszám pedig 0. A neurológiai hiánypontszámot randomizált csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítják össze |
7. nap
|
|
A jó funkcionális felépüléssel rendelkező résztvevők százalékos aránya a módosított Rankin-skála alapján
Időkeret: 3. hónap.
|
Az mRS egy általánosan használt skála a fogyatékosság vagy függőség mértékének mérésére a napi tevékenység során olyan embereknél, akik agyvérzésen vagy más neurológiai fogyatékosság miatt szenvedtek el. A 0-2 pont jó funkcionális helyreállítást jelent. A pontszámok a következők: (0) Egyáltalán nincsenek tünetek; (1) A tünetek ellenére nincs jelentős fogyatékosság, képes minden szokásos feladatot és tevékenységet ellátni; (2) Enyhe fogyatékosság, minden korábbi tevékenység végzésére képtelen, de segítség nélkül képes saját ügyeit intézni. Az mRS-pontszámot randomizált csoportok között a kezelési szándék szerint hasonlítják össze |
3. hónap.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JVM-HD-19
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Cerebrovascularis stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve