Estudo de Viabilidade e Segurança para Avaliar o Efeito Neuroprotetor da Hemodiálise no AVC Isquêmico Agudo (DIAGLUICTUS2)
Viabilidade, Segurança, Randomizado, Controlado, Estudo Aberto para Avaliar o Efeito Neuroprotetor da Hemodiálise de Glutamato Plasmático e Citocinas Pró-inflamatórias na Fase Aguda do AVC Isquêmico
A hemodiálise é uma estratégia terapêutica utilizada em indivíduos com insuficiência renal crônica. Nossa hipótese de trabalho é baseada em resultados publicados em modelos animais experimentais de acidente vascular cerebral, onde os investigadores demonstraram que a diálise peritoneal é uma técnica eficaz para reduzir os níveis de glutamato no sangue e reduzir o volume do infarto.
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a viabilidade, segurança e eficácia da hemodiálise em pacientes com AVC isquêmico agudo, propondo que pode ter a) um potencial efeito neuroprotetor ao reduzir os níveis excitotóxicos de glutamato e citocinas pró-inflamatórias no sangue e b) menos problemas técnicos do que a diálise peritoneal para aplicar na prática clínica usual.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A razão do presente estudo baseia-se em dados anteriores do grupo que demonstrou os seguintes resultados: a) A diminuição do Glu plasmático, por diálise peritoneal (DP), reduz o tamanho do infarto cerebral em um modelo de isquemia cerebral focal em ratos; b) a DP é eficaz na redução dos níveis plasmáticos de Glu em pacientes com insuficiência renal crônica; c) A DP é um procedimento seguro e bem tolerado em pacientes com AVC isquêmico na fase aguda, porém não foi um procedimento viável em nossas condições, devido ao mau funcionamento do sistema automático que dificultou as sessões de inclusão e dialisato extração e a dificuldade para a colaboração desse tipo de paciente com o procedimento; d). O aumento da concentração mediana de Glu após infarto cerebral foi reduzido para 46% após DP.
Com base em nossos resultados anteriores, os pesquisadores acreditam que a hemodiálise pode ter menos problemas técnicos do que a DP e servir como uma técnica de neuroproteção ao diminuir os níveis de Glu e citocinas pró-inflamatórias no sangue. Para isso, os pesquisadores estabelecem os seguintes objetivos: a) Avaliar a viabilidade e segurança de um procedimento de hemodiálise em pacientes com AVC isquêmico agudo em comparação com um grupo controle; b) Analisar o benefício clínico da hemodiálise estimado pelo volume do infarto e pela situação neurológica e funcional dos pacientes; e c) Medir os níveis de glutamato e citocinas pró-inflamatórias em amostras de plasma e dialisato. Para isso, foi desenhado um estudo monocêntrico, randomizado, aberto e controlado com um grupo de pacientes com AVC isquêmico que recebem tratamento convencional (N=10) ou tratamento convencional + 2 sessões de hemodiálise (N=10) no fase aguda do AVC (ensaio clínico Fase IIa com dispositivo médico).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mónica Sobrado, PhD
- Número de telefone: +34915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Carmen Ramos, MD
- Número de telefone: +34915202416
- E-mail: cramosmartin90@gmail.com
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28006
- Recrutamento
- José Vivancos Mora, MD., PhD
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Contato:
- Mónica Sobrado, PhD
- Número de telefone: 915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos.
- AVC isquêmico agudo confirmado por TC multimodal devido à oclusão de artéria de grande calibre na carótida interna intracraniana e/ou artéria cerebral M1 e/ou meia porção em tandem.
- ASPECTOS entre 4-10 na TC sem contraste de admissão.
- Os pacientes devem ser tratados por trombectomia mecânica, com ou sem tratamento prévio com rtPA-iv, com resultado final >=TICI 2b.
- Pacientes aos quais é aplicado tratamento trombolítico farmacológico (rt-PA) e/ou trombectomia mecânica e seu NIHSS é ≥ 8 em 60 minutos tendo terminado completamente o tratamento de reperfusão realizado.
- <12 h desde o início dos sintomas até o início do tratamento por hemodiálise ou inclusão no braço do tratamento médico convencional. Aqueles pacientes com tempo incerto ou desconhecido de início dos sintomas podem ser incluídos no estudo, desde que o mesmo na tomografia computadorizada multimodal seja> = 50%
- Os participantes deram o seu consentimento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com dependência funcional importante prévia (mRS > 3);
- Presença de déficit neurológico menor (escala NIHSS < 8 no momento da randomização);
- Estado de coma;
- AVC isquêmico do território posterior;
- AVC hemorrágico no exame de neuroimagem realizado no início;
- Gravidez ou lactação (o exame de urina será realizado antes da randomização em mulheres em idade reprodutiva);
- Doenças hematológicas, infecciosas, inflamatórias ou neoplásicas crônicas conhecidas no momento do tratamento;
- Pacientes com insuficiência renal crônica grave em hemodiálise (estágio 5D)
- Doença hepática grave (ascite ou coagulopatia, por exemplo);
- Qualquer doença grave, avançada ou terminal com esperança de vida inferior a 6 meses;
- Qualquer situação de comorbidade que, a critério do investigador, possa impedir o paciente de concluir o estudo;
- AVC ou infarto do miocárdio nos últimos 90 dias;
- Contagem de plaquetas <100.000/mm3;
- Pacientes anticoagulados que, na opinião do Nefrologista, o estabelecimento da via central para realização de hemodiálise apresenta alto risco de sangramento;
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 90 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: grupo de hemodiálise
O grupo ativo incluirá pacientes com AVC isquêmico agudo que, além do tratamento convencional (melhor tratamento médico possível em pacientes internados em uma unidade de AVC), serão submetidos a duas sessões de hemodiálise por um período de cerca de 3 horas cada sessão na fase aguda de derrame. Os investigadores farão uma hemodiálise convencional e sem heparina usando dialisadores de alto fluxo para evitar possíveis reações adversas (alérgicas) com polissulfonas contendo outros dialisadores. |
O sangue entra no circuito extracorpóreo pela linha arterial do cateter femoral. Para isso os investigadores utilizam uma bomba integrada no monitor, equipada com sistemas de controle, exercendo uma pressão negativa. Posteriormente, entra no dialisador pela parte interna dos capilares (porosa), produzindo uma troca passiva de substâncias inflamatórias e oxidativas (como as citocinas) com o líquido de diálise, que também circula pelo dialisador, mas pela parte externa do capilares. O sangue é devolvido ao paciente, pela linha venosa do cateter, com menor concentração de citocinas após passar pelo dialisador. Este circuito é repetido continuamente durante as 3 horas do procedimento para garantir a depuração máxima de glutamato e interleucinas, entre outras substâncias.
Outros nomes:
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Sem intervenção: grupo de controle
O grupo controle será composto por pacientes com características clínicas e demográficas semelhantes, aos quais será aplicado apenas o tratamento médico convencional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final primário de segurança: estimativa da porcentagem de mortalidade
Prazo: Dia 90
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Relatada aqui é a porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa durante o estudo. A mortalidade será comparada entre grupos randomizados por intenção de tratar |
Dia 90
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Ponto final primário de segurança: Número de efeitos adversos
Prazo: Dia 90
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Um evento adverso (EA) é definido como uma ocorrência médica indesejável em um participante de pesquisa clínica que não necessariamente tem relação causal com esse tratamento. Um EA pode ser um sinal, sintoma, achado laboratorial ou resultado de um teste anormal. O número de efeitos adversos será comparado entre grupos randomizados de forma de intenção de tratar |
Dia 90
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Desfecho primário de segurança: Porcentagem de participantes com comprometimento neurológico precoce
Prazo: Dia 7
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Comprometimento neurológico precoce: Aumento de 4 ou mais pontos na escala NIHSS durante as primeiras 24 horas após o tratamento. A National Institutes of Health Stroke Scale, ou NIH Stroke Scale (NIHSS) é uma ferramenta usada pelos profissionais de saúde para quantificar objetivamente o comprometimento causado por um derrame. O NIHSS é composto por 11 itens, cada um dos quais pontua uma habilidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 normalmente indica função normal nessa habilidade específica, enquanto uma pontuação mais alta é indicativa de algum nível de comprometimento. As pontuações individuais de cada item são somadas para calcular a pontuação total do NIHSS de um paciente. A pontuação máxima possível é 42, com a pontuação mínima sendo 0. O escore NIHSS será comparado entre grupos randomizados de forma de intenção de tratar |
Dia 7
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Desfecho primário de segurança: Porcentagem de participantes com transformação de sangramento sintomático
Prazo: Dia 3
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A taxa de incidência de hemorragias intracranianas na TC de acompanhamento.
A taxa de incidência será comparada entre grupos randomizados por intenção de tratar
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Dia 3
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Viabilidade do procedimento de hemodiálise no acidente vascular cerebral: adesão do participante ao procedimento de hemodiálise.
Prazo: Dia 3
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O estudo será considerado viável se a porcentagem de pacientes que concluírem o procedimento de hemodiálise for igual ou superior a 70%.
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Dia 3
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Viabilidade do procedimento de hemodiálise no AVC: Tempo de intervenção
Prazo: Dia 3
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O estudo será considerado viável se, em pelo menos 80% dos pacientes, o tempo desde a randomização até o início do tratamento hemodialítico não for superior a 2h.
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Dia 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da primeira hemodiálise na redução do Glu plasmático
Prazo: Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
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Curso de tempo das concentrações de Glu no plasma em cada braço experimental. A primeira hemodiálise será antes de 12 h do início dos sintomas (se o início for conhecido) ou antes das 12 h da última vez que foi bem visto (se o início for desconhecido). À primeira amostra obtida será atribuído o horário 0h da primeira hemodiálise. As concentrações de Glu serão comparadas entre grupos randomizados com intenção de tratar |
Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
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Eficácia da primeira hemodiálise na redução de citocinas pró-inflamatórias plasmáticas
Prazo: Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
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Curso de tempo das concentrações de citocinas pró-inflamatórias (IL1, IL6, IL8 e TNFalfa) no plasma em cada braço experimental. A primeira hemodiálise será antes de 12 h do início dos sintomas (se o início for conhecido) ou antes das 12 h da última vez que foi bem visto (se o início for desconhecido). À primeira amostra obtida será atribuído o horário 0h da primeira hemodiálise. Citocinas pró-inflamatórias serão comparadas entre grupos randomizados com intenção de tratar |
Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
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Eficácia da segunda hemodiálise na redução do Glu plasmático
Prazo: Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
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Curso de tempo das concentrações de Glu no plasma em cada braço experimental. A segunda hemodiálise será quando o início dos sintomas for conhecido: 24±3h do início dos sintomas ou, quando o início dos sintomas for desconhecido: 8-12h do início da primeira HD. À primeira amostra obtida será atribuído o tempo 0h da segunda hemodiálise. As concentrações de Glu serão comparadas entre grupos randomizados com intenção de tratar |
Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
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Eficácia da segunda hemodiálise na redução de citocinas pró-inflamatórias plasmáticas
Prazo: Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
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Curso de tempo das concentrações de citocinas pró-inflamatórias (IL1, IL6, IL8 e TNFalfa) no plasma em cada braço experimental. A segunda hemodiálise será quando o início dos sintomas for conhecido: 24±3h do início dos sintomas ou, quando o início dos sintomas for desconhecido: 8-12h do início da primeira HD. À primeira amostra obtida será atribuído o tempo 0h da segunda hemodiálise. Citocinas pró-inflamatórias serão comparadas entre grupos randomizados com intenção de tratar |
Hora 0, hora 0,5, hora 3, hora 3,5
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Eficácia da hemodiálise na redução do volume do infarto
Prazo: Dia 1, dia 3
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A alteração no volume do infarto medido como a diferença entre o núcleo do infarto na entrada de TC multimodal e o volume do infarto em 24±8h e 72h ±24h menos o volume do infarto medido na entrada em imagens únicas de TC será calculada. O volume do infarto será comparado entre os grupos randomizados de uma forma de intenção de tratar |
Dia 1, dia 3
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Porcentagem de participantes com evolução favorável do déficit neurológico
Prazo: Dia 7
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A evolução favorável do déficit neurológico (NIHSS 0,1 ou melhora ≥ 4 pontos) será avaliada em relação àquela obtida 60 minutos após o término completo do tratamento de reperfusão realizado. A National Institutes of Health Stroke Scale, ou NIH Stroke Scale (NIHSS) é uma ferramenta usada pelos profissionais de saúde para quantificar objetivamente o comprometimento causado por um derrame. O NIHSS é composto por 11 itens, cada um dos quais pontua uma habilidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 normalmente indica função normal nessa habilidade específica, enquanto uma pontuação mais alta é indicativa de algum nível de comprometimento. As pontuações individuais de cada item são somadas para calcular a pontuação total do NIHSS de um paciente. A pontuação máxima possível é 42, com a pontuação mínima sendo 0. O escore de déficit neurológico será comparado entre grupos randomizados de forma de intenção de tratar |
Dia 7
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Porcentagem de participantes com boa recuperação funcional avaliada pela Escala de Rankin Modificada
Prazo: Mês 3.
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O mRS é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. Uma pontuação de 0-2 representa uma boa recuperação funcional. As pontuações são definidas da seguinte forma: (0) Nenhum sintoma; (1) Nenhuma incapacidade significativa apesar dos sintomas, capaz de realizar todas as tarefas e atividades habituais; (2) Incapacidade leve, incapaz de realizar todas as atividades anteriores, mas capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda. O escore mRS será comparado entre grupos randomizados de forma de intenção de tratar |
Mês 3.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JVM-HD-19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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