Gennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse for at evaluere den neurobeskyttende effekt af hæmodialyse ved akut iskæmisk slagtilfælde (DIAGLUICTUS2)
Gennemførlighed, sikkerhed, randomiseret, kontrolleret, åben-label undersøgelse til evaluering af den neurobeskyttende effekt af hæmodialyse af plasmaglutamat og proinflammatoriske cytokiner i den akutte fase af iskæmisk slagtilfælde
Hæmodialyse er en terapeutisk strategi, der anvendes til patienter med kronisk nyresvigt. Vores arbejdshypotese er baseret på resultater offentliggjort i eksperimentelle dyremodeller af slagtilfælde, hvor efterforskerne har vist, at peritonealdialyse er en effektiv teknik til at reducere blodglutamatniveauer og reducere infarktvolumen.
Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere levedygtigheden, sikkerheden og effektiviteten af hæmodialyse hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, idet det foreslås, at det kan have a) en potentiel neurobeskyttende effekt ved at reducere de excitotoksiske niveauer af glutamat og proinflammatoriske cytokiner i blodet og b) færre tekniske problemer end peritonealdialyse at anvende i almindelig klinisk praksis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Årsagen til nærværende undersøgelse er baseret på tidligere data fra gruppen, der demonstrerede følgende resultater: a) Faldet i plasma Glu, ved peritoneal dialyse (PD), reducerer størrelsen af hjerneinfarktet i en model for fokal cerebral iskæmi i rotter; b) PD er effektiv til at reducere plasma Glu-niveauer hos patienter med kronisk nyresvigt; c) PD er en sikker og veltolereret procedure hos patienter med iskæmisk slagtilfælde i den akutte fase, men det var ikke en levedygtig procedure i vores tilstande på grund af funktionsfejlen i det automatiske system, der gjorde det vanskeligt for inklusionssessionerne og dialysatet ekstraktion og vanskeligheden ved at samarbejde med denne type patienter med proceduren; d). Stigningen i mediankoncentrationen af Glu efter cerebralt infarkt blev reduceret til 46% efter PD.
Baseret på vores tidligere resultater mener efterforskerne, at hæmodialyse kan have færre tekniske problemer end PD og tjene som en neurobeskyttelsesteknik ved at sænke niveauerne af Glu og proinflammatoriske cytokiner i blodet. For at gøre dette opstiller efterforskerne følgende mål: a) At evaluere gennemførligheden og sikkerheden af en hæmodialyseprocedure hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde sammenlignet med en kontrolgruppe; b) At analysere den kliniske fordel ved hæmodialyse estimeret ved volumen af infarkt og patienternes neurologiske og funktionelle situation; og c) at måle niveauerne af glutamat og proinflammatoriske cytokiner i plasma- og dialysatprøver. Til dette er der designet et enkeltcenter, randomiseret, åbent, kontrolleret studie med en gruppe patienter med iskæmisk slagtilfælde, som modtager konventionel behandling (N=10) eller konventionel behandling + 2 hæmodialysesessioner (N=10) i akut fase af apopleksi (Klinisk fase IIa forsøg med medicinsk udstyr).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mónica Sobrado, PhD
- Telefonnummer: +34915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Carmen Ramos, MD
- Telefonnummer: +34915202416
- E-mail: cramosmartin90@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Rekruttering
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
Kontakt:
- Mónica Sobrado, PhD
- Telefonnummer: 915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter ældre end 18 år.
- Akut iskæmisk slagtilfælde bekræftet ved multimodal CT på grund af okklusion af en stor kaliber arterie i den intrakranielle indre carotis og/eller M1 og/eller tandem halv-portion cerebral arterie.
- ASPEKTER mellem 4-10 i CT-skanningen uden kontrast af indlæggelse.
- Patienter bør behandles med mekanisk trombektomi, med eller uden forudgående behandling med rtPA-iv, med et endeligt >=TICI 2b resultat.
- Patienter, som får farmakologisk trombolytisk behandling (rt-PA) og/eller mekanisk trombektomi, og deres NIHSS er ≥ 8 efter 60 minutter efter fuldstændigt afsluttet reperfusionsbehandlingen.
- <12 timer fra symptomstart til behandlingsstart ved hæmodialyse eller inklusion i armen af konventionel medicinsk behandling. De patienter med usikkert eller ukendt tidspunkt for indtræden af symptomer kan inkluderes i undersøgelsen, forudsat at det samme i den multimodale CT-scanning er > = 50 %
- Deltagerne har givet deres samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tidligere vigtig funktionel afhængighed (mRS> 3);
- Tilstedeværelse af et mindre neurologisk underskud (NIHSS-skala < 8 på randomiseringstidspunktet);
- Koma tilstand;
- Iskæmisk slagtilfælde af posteriort territorium;
- Hæmoragisk slagtilfælde i neuroimaging-testen udført i begyndelsen;
- Graviditet eller amning (urinalyse vil blive udført før randomisering hos kvinder i den fødedygtige alder);
- Hæmatologiske, infektiøse, inflammatoriske eller kroniske neoplastiske sygdomme kendt på behandlingstidspunktet;
- Patienter med svær kronisk nyresvigt i hæmodialyse (stadie 5D)
- Alvorlig leversygdom (f.eks. ascites eller koagulopati);
- Enhver alvorlig, fremskreden eller terminal sygdom med en forventet levetid på mindre end 6 måneder;
- Enhver komorbiditetssituation, der efter investigators skøn kan forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen;
- slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de foregående 90 dage;
- Blodpladetal <100.000 / mm3;
- Antikoagulerede patienter, som efter nefrologens opfattelse udgør en høj risiko for blødning ved etablering af den centrale vej til udførelse af hæmodialyse;
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg i de foregående 90 dage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: hæmodialyse gruppe
Den aktive gruppe vil omfatte patienter med akut iskæmisk apopleksi, som udover konventionel behandling (bedst mulig medicinsk behandling hos patienter indlagt på apopleksienhed) vil gennemgå to hæmodialysesessioner i en periode på ca. 3 timer hver session i den akutte fase af slag. Efterforskerne vil udføre en konventionel og heparinfri hæmodialyse ved hjælp af high-flow dialysatorer for at undgå mulige negative (allergiske) reaktioner med polysulfoner indeholdende andre dialysatorer. |
Blod kommer ind i det ekstrakorporale kredsløb fra den arterielle linje af femoralkateteret. Til dette bruger efterforskerne en pumpe integreret i monitoren, udstyret med kontrolsystemer, der udøver et undertryk. Efterfølgende kommer det ind i dialysatoren gennem den indre del af kapillærerne (porøst), hvilket producerer en passiv udveksling af inflammatoriske og oxidative stoffer (såsom cytokiner) med dialysevæsken, som også cirkulerer gennem dialysatoren, men gennem den ydre del af dialysatoren. kapillærer. Blod returneres til patienten gennem kateterets venelinje med en lavere koncentration af cytokiner efter passage gennem dialysatoren. Dette kredsløb gentages kontinuerligt i løbet af de 3 timer af proceduren for at sikre maksimal clearance af blandt andet glutamat og interleukiner.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil være sammensat af patienter med lignende kliniske og demografiske karakteristika, som kun vil blive anvendt konventionel medicinsk behandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært sikkerhedsendepunkt: Procentvis estimering af dødelighed
Tidsramme: Dag 90
|
Rapporteret her er procentdelen af deltagere, der døde på grund af en hvilken som helst årsag under undersøgelsen. Dødelighed vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Dag 90
|
|
Primært sikkerhedsendepunkt: Antal negative virkninger
Tidsramme: Dag 90
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som en uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk forskning, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan være et tegn, symptom, laboratoriefund eller resultat af en unormal test. Antallet af bivirkninger vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Dag 90
|
|
Primært sikkerhedsendepunkt: Procentdel af deltagere med tidlig neurologisk svækkelse
Tidsramme: Dag 7
|
Tidlig neurologisk svækkelse: Forøgelse med 4 eller flere point på NIHSS-skalaen i løbet af de første 24 timer efter behandlingen. National Institutes of Health Stroke Scale eller NIH Stroke Scale (NIHSS) er et værktøj, der bruges af sundhedsudbydere til objektivt at kvantificere svækkelsen forårsaget af et slagtilfælde. NIHSS er sammensat af 11 elementer, som hver scorer en specifik evne mellem 0 og 4. For hvert emne angiver en score på 0 typisk normal funktion i den specifikke evne, mens en højere score er en indikation på et eller andet niveau af svækkelse. De individuelle scores fra hvert element summeres for at beregne en patients samlede NIHSS-score. Den maksimalt mulige score er 42, hvor minimumsscore er 0. NIHSS-score vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Dag 7
|
|
Primært sikkerhedsendepunkt: Procentdel af deltagere med symptomatisk blødningstransformation
Tidsramme: Dag 3
|
Hyppigheden af intrakranielle blødninger ved opfølgende CT.
Incidensraten vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde
|
Dag 3
|
|
Gennemførlighed af hæmodialyseprocedure ved slagtilfælde: deltagernes overholdelse af hæmodialyseproceduren.
Tidsramme: Dag 3
|
Undersøgelsen vil blive betragtet som levedygtig, hvis procentdelen af patienter, der fuldfører deres hæmodialyseprocedure, er lig med eller større end 70 %.
|
Dag 3
|
|
Gennemførlighed af hæmodialyseprocedure ved slagtilfælde: Tidspunkt for indgreb
Tidsramme: Dag 3
|
Studiet vil blive betragtet som levedygtigt, hvis tiden fra randomisering til start af hæmodialysebehandlingen hos mindst 80 % af patienterne ikke er mere end 2 timer.
|
Dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten af den første hæmodialyse til reduktion af plasma Glu
Tidsramme: Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
Tidsforløb for Glu-koncentrationer i plasma på hver forsøgsarm. Den første hæmodialyse vil være før 12 timer fra starten af symptomerne (hvis starten er kendt) eller før 12 timer fra sidste gang set godt (hvis starten ikke er kendt). Den første opnåede prøve vil blive tildelt tiden 0h for den første hæmodialyse. Glu-koncentrationer vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
|
Effektiviteten af den første hæmodialyse i reduktionen af plasma pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
Tidsforløb af pro-inflammatoriske cytokiner (IL1, IL6, IL8 og TNFalpha) koncentrationer i plasma på hver forsøgsarm. Den første hæmodialyse vil være før 12 timer fra starten af symptomerne (hvis starten er kendt) eller før 12 timer fra sidste gang set godt (hvis starten ikke er kendt). Den første opnåede prøve vil blive tildelt tiden 0h for den første hæmodialyse. Pro-inflammatoriske cytokiner vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
|
Effektiviteten af den anden hæmodialyse i reduktionen af plasma Glu
Tidsramme: Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
Tidsforløb for Glu-koncentrationer i plasma på hver forsøgsarm. Den anden hæmodialyse vil være, når symptomernes indtræden er kendt: 24±3 timer fra symptomernes opståen eller, når symptomernes indtræden ikke er kendt: 8-12 timer fra starten af den første HS. Den første opnåede prøve vil blive tildelt tiden 0h for den anden hæmodialyse. Glu-koncentrationer vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
|
Effektiviteten af den anden hæmodialyse til reduktion af plasma pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
Tidsforløb for pro-inflammatoriske cytokinkoncentrationer (IL1, IL6, IL8 og TNFalpha) i plasma på hver forsøgsarm. Den anden hæmodialyse vil være, når symptomernes indtræden er kendt: 24±3 timer fra symptomernes opståen eller, når symptomernes indtræden ikke er kendt: 8-12 timer fra starten af den første HS. Den første opnåede prøve vil blive tildelt tiden 0h for den anden hæmodialyse. Pro-inflammatoriske cytokiner vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
|
Effekten af hæmodialyse til reduktion af infarktvolumen
Tidsramme: Dag 1, dag 3
|
Ændringen i infarktvolumen målt som forskellen mellem infarktkernen på multimodal CT-input og infarktvolumen ved 24±8 timer og 72 timer ±24 timer minus infarktvolumenet målt ved input på enkelte CT-billeder vil blive beregnet. Infarktvolumen vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Dag 1, dag 3
|
|
Procentdel af deltagere med gunstig udvikling af det neurologiske underskud
Tidsramme: Dag 7
|
Den gunstige udvikling i det neurologiske underskud (NIHSS 0,1 eller forbedring ≥ 4 point) vil blive vurderet i forhold til det, der opnås 60 minutter efter fuldstændig afslutning af den udførte reperfusionsbehandling. National Institutes of Health Stroke Scale eller NIH Stroke Scale (NIHSS) er et værktøj, der bruges af sundhedsudbydere til objektivt at kvantificere svækkelsen forårsaget af et slagtilfælde. NIHSS er sammensat af 11 elementer, som hver scorer en specifik evne mellem 0 og 4. For hvert emne angiver en score på 0 typisk normal funktion i den specifikke evne, mens en højere score er en indikation på et eller andet niveau af svækkelse. De individuelle scores fra hvert element summeres for at beregne en patients samlede NIHSS-score. Den maksimalt mulige score er 42, hvor minimumsscore er 0. Den neurologiske deficit-score vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Dag 7
|
|
Procentdel af deltagere med god funktionel restitution som vurderet af Modified Rankin Scale
Tidsramme: Måned 3.
|
mRS er en almindeligt anvendt skala til at måle graden af invaliditet eller afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, der har haft et slagtilfælde eller andre årsager til neurologisk funktionsnedsættelse. En score på 0-2 repræsenterer god funktionel restitution. Scoringerne er defineret som følger: (0) Ingen symptomer overhovedet; (1) Intet væsentligt handicap på trods af symptomer, i stand til at udføre alle sædvanlige pligter og aktiviteter; (2) Let handicap, ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til at varetage egne anliggender uden assistance. mRS-scoren vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper på en intention-to-treat måde |
Måned 3.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JVM-HD-19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .