Studio di fattibilità e sicurezza per valutare l'effetto neuroprotettivo dell'emodialisi nell'ictus ischemico acuto (DIAGLUICTUS2)
Studio di fattibilità, sicurezza, randomizzato, controllato, in aperto per valutare l'effetto neuroprotettivo dell'emodialisi del glutammato plasmatico e delle citochine proinfiammatorie nella fase acuta dell'ictus ischemico
L'emodialisi è una strategia terapeutica utilizzata nei soggetti con insufficienza renale cronica. La nostra ipotesi di lavoro si basa sui risultati pubblicati in modelli animali sperimentali di ictus in cui i ricercatori hanno dimostrato che la dialisi peritoneale è una tecnica efficace per ridurre i livelli di glutammato nel sangue e ridurre il volume dell'infarto.
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia dell'emodialisi nei pazienti con ictus ischemico acuto, proponendo che possa avere a) un potenziale effetto neuroprotettivo riducendo i livelli eccitotossici di glutammato e citochine proinfiammatorie nel sangue e b) meno problemi tecnici rispetto alla dialisi peritoneale da applicare nella normale pratica clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La ragione del presente studio si basa su dati precedenti del gruppo che hanno dimostrato i seguenti risultati: a) La diminuzione del Glu plasmatico, mediante dialisi peritoneale (PD), riduce le dimensioni dell'infarto cerebrale in un modello di ischemia cerebrale focale in ratti; b) la PD è efficace nel ridurre i livelli plasmatici di Glu nei pazienti con insufficienza renale cronica; c) La PD è una procedura sicura e ben tollerata nei pazienti con ictus ischemico in fase acuta, tuttavia non era una procedura praticabile nelle nostre condizioni, a causa del malfunzionamento del sistema automatico che rendeva difficoltose le sedute di inclusione e dialisazione estrazione e la difficoltà per la collaborazione di questo tipo di paziente con la procedura; d). L'aumento della concentrazione mediana di Glu dopo infarto cerebrale è stato ridotto al 46% dopo PD.
Sulla base dei nostri risultati precedenti, i ricercatori ritengono che l'emodialisi possa avere meno problemi tecnici rispetto al PD e servire come tecnica di neuroprotezione abbassando i livelli di Glu e citochine proinfiammatorie nel sangue. Per fare ciò, i ricercatori stabiliscono i seguenti obiettivi: a) Valutare la fattibilità e la sicurezza di una procedura di emodialisi in pazienti con ictus ischemico acuto rispetto a un gruppo di controllo; b) Analizzare il beneficio clinico dell'emodialisi stimato dal volume dell'infarto e dalla situazione neurologica e funzionale dei pazienti; e c) Misurare i livelli di glutammato e citochine proinfiammatorie in campioni di plasma e dializzato. Per questo, è stato disegnato uno studio monocentrico, randomizzato, in aperto, controllato con un gruppo di pazienti con ictus ischemico che ricevono trattamento convenzionale (N=10) o trattamento convenzionale + 2 sessioni di emodialisi (N=10) nel fase acuta dell'ictus (sperimentazione clinica di Fase IIa con dispositivo medico).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mónica Sobrado, PhD
- Numero di telefono: +34915202416
- Email: sobrado.m@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Carmen Ramos, MD
- Numero di telefono: +34915202416
- Email: cramosmartin90@gmail.com
Luoghi di studio
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Madrid, Spagna, 28006
- Reclutamento
- José Vivancos Mora, MD., PhD
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Contatto:
- Mónica Sobrado, PhD
- Numero di telefono: 915202416
- Email: sobrado.m@gmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età superiore ai 18 anni.
- Ictus ischemico acuto confermato da TC multimodale per occlusione di un'arteria di grosso calibro nella carotide interna intracranica e/o M1 e/o semiporzione tandem dell'arteria cerebrale.
- ASPETTI tra 4-10 nella TAC senza contrasto di ricovero.
- I pazienti devono essere trattati mediante trombectomia meccanica, con o senza precedente trattamento con rtPA-iv, con un risultato finale >=TICI 2b.
- Pazienti ai quali viene applicato il trattamento trombolitico farmacologico (rt-PA) e/o la trombectomia meccanica e il loro NIHSS è ≥ 8 a 60 minuti dopo aver terminato completamente il trattamento di riperfusione eseguito.
- <12 ore dall'insorgenza dei sintomi all'inizio del trattamento mediante emodialisi o inclusione nel braccio del trattamento medico convenzionale. Quei pazienti con tempo di insorgenza dei sintomi incerto o sconosciuto possono essere inclusi nello studio a condizione che lo stesso nella scansione TC multimodale sia> = 50%
- I partecipanti hanno prestato il loro consenso.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con precedente importante dipendenza funzionale (mRS> 3);
- Presenza di un deficit neurologico minore (scala NIHSS <8 al momento della randomizzazione);
- Stato di coma;
- Ictus ischemico del territorio posteriore;
- Ictus emorragico nel test di neuroimaging eseguito all'inizio;
- Gravidanza o allattamento (l'analisi delle urine verrà eseguita prima della randomizzazione nelle donne in età fertile);
- Malattie neoplastiche ematologiche, infettive, infiammatorie o croniche note al momento del trattamento;
- Pazienti con grave insufficienza renale cronica in emodialisi (stadio 5D)
- Grave malattia del fegato (ascite o coagulopatia, per esempio);
- Qualsiasi malattia grave, avanzata o terminale con un'aspettativa di vita prevista inferiore a 6 mesi;
- Qualsiasi situazione di comorbilità che, a discrezione dello sperimentatore, possa impedire al paziente di completare lo studio;
- Ictus o infarto del miocardio nei 90 giorni precedenti;
- Conta piastrinica <100.000/mm3;
- Pazienti anticoagulati che, a parere del Nefrologo, l'istituzione della via centrale per l'esecuzione dell'emodialisi comporta un elevato rischio di sanguinamento;
- Partecipazione a un altro studio clinico nei 90 giorni precedenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: gruppo di emodialisi
Il gruppo attivo includerà pazienti con ictus ischemico acuto che, oltre al trattamento convenzionale (miglior trattamento medico possibile nei pazienti ricoverati in una stroke unit), saranno sottoposti a due sessioni di emodialisi della durata di circa 3 ore ciascuna sessione nella fase acuta di ictus. Gli investigatori eseguiranno un'emodialisi convenzionale e senza eparina utilizzando dializzatori ad alto flusso per evitare possibili reazioni avverse (allergiche) con polisulfoni contenenti altri dializzatori. |
Il sangue entra nel circuito extracorporeo dalla linea arteriosa del catetere femorale. Per questo gli investigatori utilizzano una pompa integrata nel monitor, dotata di sistemi di controllo, che esercita una pressione negativa. Successivamente entra nel dializzatore attraverso la parte interna dei capillari (porosi), producendo uno scambio passivo di sostanze infiammatorie e ossidative (come le citochine) con il liquido dializzante, che circola anch'esso attraverso il dializzatore, ma attraverso la parte esterna del dializzatore capillari. Il sangue viene restituito al paziente, attraverso la linea venosa del catetere, con una minore concentrazione di citochine dopo essere passato attraverso il dializzatore. Questo circuito viene ripetuto continuamente durante le 3 ore della procedura per garantire la massima eliminazione di glutammato e interleuchine, tra le altre sostanze.
Altri nomi:
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Nessun intervento: gruppo di controllo
Il gruppo di controllo sarà composto da pazienti con caratteristiche cliniche e demografiche simili ai quali verrà applicato solo il trattamento medico convenzionale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endpoint primario di sicurezza: stima percentuale della mortalità
Lasso di tempo: Giorno 90
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Qui è riportata la percentuale di partecipanti deceduti per qualsiasi causa durante lo studio. La mortalità sarà confrontata tra gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Giorno 90
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Endpoint primario di sicurezza: numero di effetti avversi
Lasso di tempo: Giorno 90
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Un evento avverso (AE) è definito come un evento medico indesiderabile in un partecipante alla ricerca clinica che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un AE può essere un segno, un sintomo, un reperto di laboratorio o il risultato di un test anomalo. Il numero di effetti avversi sarà confrontato tra i gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Giorno 90
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Endpoint primario di sicurezza: percentuale di partecipanti con compromissione neurologica precoce
Lasso di tempo: Giorno 7
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Compromissione neurologica precoce: aumento di 4 o più punti sulla scala NIHSS durante le prime 24 ore dopo il trattamento. La National Institutes of Health Stroke Scale, o NIH Stroke Scale (NIHSS) è uno strumento utilizzato dagli operatori sanitari per quantificare oggettivamente il danno causato da un ictus. Il NIHSS è composto da 11 item, ognuno dei quali assegna un punteggio a un'abilità specifica compresa tra 0 e 4. Per ogni item, un punteggio pari a 0 indica tipicamente una funzione normale in quella specifica abilità, mentre un punteggio più alto è indicativo di un certo livello di menomazione. I punteggi individuali di ciascun elemento vengono sommati per calcolare il punteggio NIHSS totale di un paziente. Il punteggio massimo possibile è 42, mentre il punteggio minimo è 0. Il punteggio NIHSS verrà confrontato tra i gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Giorno 7
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Endpoint primario di sicurezza: percentuale di partecipanti con trasformazione del sanguinamento sintomatico
Lasso di tempo: Giorno 3
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Il tasso di incidenza delle emorragie intracraniche alla TC di follow-up.
Il tasso di incidenza sarà confrontato tra i gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat
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Giorno 3
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Fattibilità della procedura di emodialisi nell'ictus: adesione dei partecipanti alla procedura di emodialisi.
Lasso di tempo: Giorno 3
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Lo studio sarà considerato fattibile se la percentuale di pazienti che completano la procedura di emodialisi è pari o superiore al 70%.
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Giorno 3
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Fattibilità della procedura di emodialisi nell'ictus: tempi di intervento
Lasso di tempo: Giorno 3
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Lo studio sarà considerato fattibile se, in almeno l'80% dei pazienti, il tempo dalla randomizzazione all'inizio del trattamento di emodialisi non è superiore a 2h.
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Giorno 3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia della prima emodialisi nella riduzione del Glu plasmatico
Lasso di tempo: Ora 0, ora 0.5, ora 3, ora 3.5
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Andamento temporale delle concentrazioni di Glu nel plasma su ciascun braccio sperimentale. La prima emodialisi sarà prima di 12 h dall'inizio dei sintomi (se l'inizio è noto) o prima di 12 h dall'ultima volta visto bene (se l'inizio non è noto). Al primo campione ottenuto verrà assegnato il tempo 0h della prima emodialisi. Le concentrazioni di Glu saranno confrontate tra gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Ora 0, ora 0.5, ora 3, ora 3.5
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Efficacia della prima emodialisi nella riduzione delle citochine proinfiammatorie plasmatiche
Lasso di tempo: Ora 0, ora 0.5, ora 3, ora 3.5
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Andamento temporale delle concentrazioni di citochine pro-infiammatorie (IL1, IL6, IL8 e TNFalfa) nel plasma in ciascun braccio sperimentale. La prima emodialisi sarà prima di 12 h dall'inizio dei sintomi (se l'inizio è noto) o prima di 12 h dall'ultima volta visto bene (se l'inizio non è noto). Al primo campione ottenuto verrà assegnato il tempo 0h della prima emodialisi. Le citochine pro-infiammatorie saranno confrontate tra gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Ora 0, ora 0.5, ora 3, ora 3.5
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Efficacia della seconda emodialisi nella riduzione del Glu plasmatico
Lasso di tempo: Ora 0, ora 0.5, ora 3, ora 3.5
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Andamento temporale delle concentrazioni di Glu nel plasma su ciascun braccio sperimentale. La seconda emodialisi sarà quando l'insorgenza dei sintomi è nota: 24±3 ore dall'insorgenza dei sintomi o, quando l'insorgenza dei sintomi non è nota: 8-12 ore dall'insorgenza della prima HD. Al primo campione ottenuto verrà assegnato il tempo 0h della seconda emodialisi. Le concentrazioni di Glu saranno confrontate tra gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Ora 0, ora 0.5, ora 3, ora 3.5
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Efficacia della seconda emodialisi nella riduzione delle citochine proinfiammatorie plasmatiche
Lasso di tempo: Ora 0, ora 0.5, ora 3, ora 3.5
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Andamento temporale delle concentrazioni di citochine pro-infiammatorie (IL1, IL6, IL8 e TNFalfa) nel plasma in ciascun braccio sperimentale. La seconda emodialisi sarà quando l'insorgenza dei sintomi è nota: 24±3 ore dall'insorgenza dei sintomi o, quando l'insorgenza dei sintomi non è nota: 8-12 ore dall'insorgenza della prima HD. Al primo campione ottenuto verrà assegnato il tempo 0h della seconda emodialisi. Le citochine pro-infiammatorie saranno confrontate tra gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Ora 0, ora 0.5, ora 3, ora 3.5
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Efficacia dell'emodialisi nella riduzione del volume dell'infarto
Lasso di tempo: Giorno 1, giorno 3
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Verrà calcolata la variazione del volume dell'infarto misurata come differenza tra il nucleo dell'infarto all'ingresso della TC multimodale e il volume dell'infarto a 24±8 ore e 72 ore ±24 ore meno il volume dell'infarto misurato all'ingresso su immagini TC singole. Il volume dell'infarto sarà confrontato tra gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Giorno 1, giorno 3
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Percentuale di partecipanti con evoluzione favorevole del deficit neurologico
Lasso di tempo: Giorno 7
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Verrà valutata l'evoluzione favorevole del deficit neurologico (NIHSS 0.1 o miglioramento ≥ 4 punti) rispetto a quella ottenuta 60 minuti dopo il completo completamento del trattamento di riperfusione effettuato. La National Institutes of Health Stroke Scale, o NIH Stroke Scale (NIHSS) è uno strumento utilizzato dagli operatori sanitari per quantificare oggettivamente il danno causato da un ictus. Il NIHSS è composto da 11 item, ognuno dei quali assegna un punteggio a un'abilità specifica compresa tra 0 e 4. Per ogni item, un punteggio pari a 0 indica tipicamente una funzione normale in quella specifica abilità, mentre un punteggio più alto è indicativo di un certo livello di menomazione. I punteggi individuali di ciascun elemento vengono sommati per calcolare il punteggio NIHSS totale di un paziente. Il punteggio massimo possibile è 42, mentre il punteggio minimo è 0. Il punteggio del deficit neurologico verrà confrontato tra i gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Giorno 7
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Percentuale di partecipanti con un buon recupero funzionale valutato dalla Scala Rankin modificata
Lasso di tempo: Mese 3.
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La mRS è una scala comunemente usata per misurare il grado di disabilità o dipendenza nelle attività quotidiane di persone che hanno subito un ictus o altre cause di disabilità neurologica. Un punteggio di 0-2 rappresenta un buon recupero funzionale. I punteggi sono definiti come segue: (0) nessun sintomo; (1) Nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi, in grado di svolgere tutti i compiti e le attività abituali; (2) Disabilità lieve, incapace di svolgere tutte le attività precedenti, ma in grado di badare ai propri affari senza assistenza. Il punteggio mRS verrà confrontato tra i gruppi randomizzati in modalità intent-to-treat |
Mese 3.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JVM-HD-19
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Emodialisi
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