Haalbaarheids- en veiligheidsstudie om het neuroprotectieve effect van hemodialyse bij acute ischemische beroerte te evalueren (DIAGLUICTUS2)
Haalbaarheids-, veiligheids-, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie ter evaluatie van het neuroprotectieve effect van hemodialyse van plasmaglutamaat en pro-inflammatoire cytokines in de acute fase van ischemische beroerte
Hemodialyse is een therapeutische strategie die wordt gebruikt bij personen met chronisch nierfalen. Onze werkhypothese is gebaseerd op resultaten die zijn gepubliceerd in experimentele diermodellen van een beroerte, waarbij de onderzoekers hebben aangetoond dat peritoneale dialyse een effectieve techniek is om de bloedglutamaatspiegels te verlagen en het infarctvolume te verminderen.
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de levensvatbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van hemodialyse bij patiënten met acute ischemische beroerte, waarbij wordt gesuggereerd dat het a) een potentieel neuroprotectief effect kan hebben door de excitotoxische niveaus van glutamaat en pro-inflammatoire cytokines in het bloed te verlagen en b) minder technische problemen dan peritoneale dialyse om toe te passen in de gebruikelijke klinische praktijk.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De reden voor de huidige studie is gebaseerd op eerdere gegevens van de groep die de volgende resultaten aantoonde: a) De afname van plasma Glu, door peritoneale dialyse (PD), vermindert de omvang van het herseninfarct in een model van focale cerebrale ischemie in ratten; b) PD is effectief bij het verlagen van de Glu-plasmaspiegels bij patiënten met chronisch nierfalen; c) PD is een veilige en goed getolereerde procedure bij patiënten met een ischemische beroerte in de acute fase, maar het was onder onze omstandigheden geen haalbare procedure vanwege de storing van het automatische systeem dat het moeilijk maakte voor de inclusiesessies en het dialysaat extractie en de moeilijkheid voor de samenwerking van dit type patiënt met de procedure; d). De toename van de mediane concentratie van Glu na een herseninfarct was teruggebracht tot 46% na PD.
Op basis van onze eerdere resultaten zijn de onderzoekers van mening dat hemodialyse mogelijk minder technische problemen heeft dan PD en dient als een neuroprotectietechniek door de niveaus van Glu en pro-inflammatoire cytokines in het bloed te verlagen. Om dit te doen stellen de onderzoekers de volgende doelstellingen vast: a) Evaluatie van de haalbaarheid en veiligheid van een hemodialyseprocedure bij patiënten met acuut ischemisch CVA in vergelijking met een controlegroep; b) Het klinisch voordeel van hemodialyse analyseren, geschat op basis van het volume van het infarct en de neurologische en functionele situatie van de patiënten; en c) Om de niveaus van glutamaat en pro-inflammatoire cytokines in plasma- en dialysaatmonsters te meten. Hiervoor is een single-center, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie opgezet met een groep patiënten met ischemische beroerte die conventionele behandeling (N=10) of conventionele behandeling + 2 hemodialysesessies (N=10) krijgen in de acute fase van de beroerte (Fase IIa klinische proef met medisch hulpmiddel).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mónica Sobrado, PhD
- Telefoonnummer: +34915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Carmen Ramos, MD
- Telefoonnummer: +34915202416
- E-mail: cramosmartin90@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28006
- Werving
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
Contact:
- Mónica Sobrado, PhD
- Telefoonnummer: 915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar.
- Acute ischemische beroerte bevestigd door multimodale CT als gevolg van occlusie van een slagader van groot kaliber in de intracraniale interne halsslagader en/of M1 en/of tandem halve cerebrale slagader.
- ASPECTEN tussen 4-10 in de CT-scan zonder opnamecontrast.
- Patiënten dienen te worden behandeld door middel van mechanische trombectomie, met of zonder voorafgaande behandeling met rtPA-iv, met een uiteindelijk >=TICI 2b resultaat.
- Patiënten bij wie een farmacologische trombolytische behandeling (rt-PA) en/of mechanische trombectomie is toegepast en hun NIHSS ≥ 8 is na 60 minuten nadat de uitgevoerde reperfusiebehandeling volledig is voltooid.
- <12 uur vanaf het begin van de symptomen tot het begin van de behandeling door hemodialyse of opname in de arm van een conventionele medische behandeling. Die patiënten met een onzeker of onbekend tijdstip van aanvang van de symptomen kunnen in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat hetzelfde in de multimodale CT-scan> = 50% is
- De deelnemers hebben hun toestemming gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met eerdere belangrijke functionele afhankelijkheid (mRS> 3);
- Aanwezigheid van een kleine neurologische uitval (NIHSS-schaal < 8 op het moment van randomisatie);
- Coma-toestand;
- Ischemische beroerte van achterste territorium;
- Hemorragische beroerte in de neuroimaging-test die aan het begin werd uitgevoerd;
- Zwangerschap of borstvoeding (urineonderzoek wordt uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd);
- Hematologische, infectieuze, inflammatoire of chronische neoplastische ziekten bekend op het moment van de behandeling;
- Patiënten met ernstig chronisch nierfalen die hemodialyse ondergaan (stadium 5D)
- Ernstige leverziekte (bijvoorbeeld ascites of coagulopathie);
- Elke ernstige, gevorderde of terminale ziekte met een verwachte levensverwachting van minder dan 6 maanden;
- Elke comorbiditeitssituatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ervan kan weerhouden het onderzoek af te ronden;
- Beroerte of hartinfarct in de afgelopen 90 dagen;
- Aantal bloedplaatjes <100.000 / mm3;
- Geanticoaguleerde patiënten bij wie, naar de mening van de nefroloog, de instelling van de centrale route voor het uitvoeren van hemodialyse een hoog risico op bloedingen met zich meebrengt;
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 90 dagen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: hemodialyse groep
Tot de actieve groep behoren patiënten met acuut ischemisch CVA die, naast de conventionele behandeling (best mogelijke medische behandeling bij patiënten opgenomen op een stroke unit), twee hemodialysesessies ondergaan gedurende een periode van ongeveer 3 uur per sessie in de acute fase van hartinfarct. De onderzoekers zullen een conventionele en heparine-vrije hemodialyse uitvoeren met behulp van high-flow dialysatoren om mogelijke nadelige (allergische) reacties met polysulfonen die andere dialysatoren bevatten te voorkomen. |
Bloed komt het extracorporale circuit binnen vanuit de arteriële lijn van de femorale katheter. Hiervoor gebruiken de onderzoekers een in de monitor geïntegreerde pomp, voorzien van regelsystemen, die een onderdruk uitoefenen. Vervolgens komt het de dialysator binnen via het interne deel van de capillairen (poreus), waardoor een passieve uitwisseling van ontstekings- en oxidatieve stoffen (zoals cytokines) ontstaat met de dialysevloeistof, die ook door de dialysator circuleert, maar via het externe deel van de dialysator. haarvaten. Bloed wordt teruggevoerd naar de patiënt, via de veneuze lijn van de katheter, met een lagere concentratie cytokinen nadat het door de dialysator is gegaan. Dit circuit wordt continu herhaald gedurende de 3 uur van de procedure om een maximale klaring van onder andere glutamaat en interleukinen te garanderen.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: controlegroep
De controlegroep zal bestaan uit patiënten met vergelijkbare klinische en demografische kenmerken bij wie alleen conventionele medische behandeling zal worden toegepast.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair veiligheidseindpunt: procentuele schatting van mortaliteit
Tijdsspanne: Dag 90
|
Hier wordt het percentage deelnemers weergegeven dat door welke oorzaak dan ook tijdens het onderzoek is overleden. Sterfte zal worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat manier |
Dag 90
|
|
Primair veiligheidseindpunt: Aantal nadelige effecten
Tijdsspanne: Dag 90
|
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinisch onderzoek die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een AE kan een teken, symptoom, laboratoriumbevinding of resultaat van een abnormale test zijn. Het aantal bijwerkingen zal worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat-manier |
Dag 90
|
|
Primair veiligheidseindpunt: Percentage deelnemers met vroege neurologische stoornissen
Tijdsspanne: Dag 7
|
Vroege neurologische stoornis: Toename van 4 of meer punten op de NIHSS-schaal gedurende de eerste 24 uur na de behandeling. De National Institutes of Health Stroke Scale of NIH Stroke Scale (NIHSS) is een hulpmiddel dat door zorgverleners wordt gebruikt om de stoornis veroorzaakt door een beroerte objectief te kwantificeren. De NIHSS bestaat uit 11 items, die elk een specifieke vaardigheid tussen 0 en 4 scoren. Voor elk item geeft een score van 0 typisch een normale functie in die specifieke vaardigheid aan, terwijl een hogere score een indicatie is van een bepaalde mate van beperking. De individuele scores van elk item worden opgeteld om de totale NIHSS-score van een patiënt te berekenen. De maximaal mogelijke score is 42, met een minimale score van 0. De NIHSS-score zal worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat-manier |
Dag 7
|
|
Primair veiligheidseindpunt: Percentage deelnemers met symptomatische bloedingstransformatie
Tijdsspanne: Dag 3
|
De incidentie van intracraniale bloedingen bij follow-up CT.
De incidentie zal worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat manier
|
Dag 3
|
|
Haalbaarheid van hemodialyseprocedure bij een beroerte: therapietrouw door deelnemers aan de hemodialyseprocedure.
Tijdsspanne: Dag 3
|
De studie wordt als levensvatbaar beschouwd als het percentage patiënten dat de hemodialyseprocedure voltooit gelijk is aan of groter is dan 70%.
|
Dag 3
|
|
Haalbaarheid van hemodialyseprocedure bij een beroerte: interventietijd
Tijdsspanne: Dag 3
|
De studie wordt als levensvatbaar beschouwd als bij ten minste 80% van de patiënten de tijd vanaf randomisatie tot het begin van de hemodialysebehandeling niet meer dan 2 uur bedraagt.
|
Dag 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van de eerste hemodialyse bij de reductie van plasma Glu
Tijdsspanne: Uur 0, uur 0,5, uur 3, uur 3,5
|
Tijdsverloop van Glu-concentraties in plasma op elke experimentele arm. De eerste hemodialyse vindt plaats vóór 12 uur na het begin van de symptomen (als het begin bekend is) of vóór 12 uur na de laatste keer goed gezien (als het begin niet bekend is). Het eerste monster dat wordt verkregen, krijgt het tijdstip 0 uur van de eerste hemodialyse toegewezen. Glu-concentraties zullen worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat-manier |
Uur 0, uur 0,5, uur 3, uur 3,5
|
|
Werkzaamheid van de eerste hemodialyse bij de vermindering van pro-inflammatoire cytokines in het plasma
Tijdsspanne: Uur 0, uur 0,5, uur 3, uur 3,5
|
Tijdsverloop van pro-inflammatoire cytokines (IL1, IL6, IL8 en TNFalpha) concentraties in plasma op elke experimentele arm. De eerste hemodialyse vindt plaats vóór 12 uur na het begin van de symptomen (als het begin bekend is) of vóór 12 uur na de laatste keer goed gezien (als het begin niet bekend is). Het eerste monster dat wordt verkregen, krijgt het tijdstip 0 uur van de eerste hemodialyse toegewezen. Pro-inflammatoire cytokines zullen worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat manier |
Uur 0, uur 0,5, uur 3, uur 3,5
|
|
Werkzaamheid van de tweede hemodialyse bij de reductie van plasma Glu
Tijdsspanne: Uur 0, uur 0,5, uur 3, uur 3,5
|
Tijdsverloop van Glu-concentraties in plasma op elke experimentele arm. De tweede hemodialyse vindt plaats wanneer het begin van de symptomen bekend is: 24 ± 3 uur vanaf het begin van de symptomen of, wanneer het begin van de symptomen niet bekend is: 8-12 uur vanaf het begin van de eerste HD. Het eerste verkregen monster krijgt de tijd 0h van de tweede hemodialyse toegewezen. Glu-concentraties zullen worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat-manier |
Uur 0, uur 0,5, uur 3, uur 3,5
|
|
Werkzaamheid van de tweede hemodialyse bij de vermindering van pro-inflammatoire cytokines in het plasma
Tijdsspanne: Uur 0, uur 0,5, uur 3, uur 3,5
|
Tijdsverloop van pro-inflammatoire cytokineconcentraties (IL1, IL6, IL8 en TNFalpha) in plasma op elke experimentele arm. De tweede hemodialyse vindt plaats wanneer het begin van de symptomen bekend is: 24 ± 3 uur vanaf het begin van de symptomen of, wanneer het begin van de symptomen niet bekend is: 8-12 uur vanaf het begin van de eerste HD. Het eerste verkregen monster krijgt de tijd 0h van de tweede hemodialyse toegewezen. Pro-inflammatoire cytokines zullen worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat manier |
Uur 0, uur 0,5, uur 3, uur 3,5
|
|
Werkzaamheid van hemodialyse bij het verminderen van het infarctvolume
Tijdsspanne: Dag 1, dag 3
|
De verandering in het infarctvolume gemeten als het verschil tussen de infarctkern op multimodaliteit CT-invoer en het infarctvolume na 24 ± 8 uur en 72 uur ± 24 uur minus het infarctvolume gemeten bij invoer op enkele CT-beelden zal worden berekend. Het infarctvolume zal worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat-manier |
Dag 1, dag 3
|
|
Percentage deelnemers met gunstige evolutie van de neurologische uitval
Tijdsspanne: Dag 7
|
De gunstige evolutie van de neurologische uitval (NIHSS 0,1 of verbetering ≥ 4 punten) zal beoordeeld worden ten opzichte van die verkregen 60 minuten na de volledige voltooiing van de uitgevoerde reperfusiebehandeling. De National Institutes of Health Stroke Scale of NIH Stroke Scale (NIHSS) is een hulpmiddel dat door zorgverleners wordt gebruikt om de stoornis veroorzaakt door een beroerte objectief te kwantificeren. De NIHSS bestaat uit 11 items, die elk een specifieke vaardigheid tussen 0 en 4 scoren. Voor elk item geeft een score van 0 typisch een normale functie in die specifieke vaardigheid aan, terwijl een hogere score een indicatie is van een bepaalde mate van beperking. De individuele scores van elk item worden opgeteld om de totale NIHSS-score van een patiënt te berekenen. De maximaal mogelijke score is 42, met een minimale score van 0. De neurologische tekortscore zal worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat-manier |
Dag 7
|
|
Percentage deelnemers met goed functioneel herstel zoals beoordeeld door de Modified Rankin Scale
Tijdsspanne: Maand 3.
|
De mRS is een veelgebruikte schaal voor het meten van de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische handicap hebben gehad. Een score van 0-2 staat voor goed functioneel herstel. De scores zijn als volgt gedefinieerd: (0) helemaal geen symptomen; (1) Geen significante handicap ondanks symptomen, in staat om alle gebruikelijke taken en activiteiten uit te voeren; (2) Lichte handicap, niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren, maar in staat om zonder hulp voor eigen zaken te zorgen. De mRS-score zal worden vergeleken tussen gerandomiseerde groepen op een intention-to-treat-manier |
Maand 3.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JVM-HD-19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .