Machbarkeits- und Sicherheitsstudie zur Bewertung der neuroprotektiven Wirkung der Hämodialyse bei akutem ischämischem Schlaganfall (DIAGLUICTUS2)
Machbarkeits-, Sicherheits-, randomisierte, kontrollierte, offene Studie zur Bewertung der neuroprotektiven Wirkung der Hämodialyse von Plasmaglutamat und proinflammatorischen Zytokinen in der akuten Phase eines ischämischen Schlaganfalls
Die Hämodialyse ist eine therapeutische Strategie, die bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz angewendet wird. Unsere Arbeitshypothese basiert auf Ergebnissen, die in experimentellen Tiermodellen für Schlaganfälle veröffentlicht wurden, in denen die Forscher gezeigt haben, dass die Peritonealdialyse eine wirksame Technik ist, um den Glutamatspiegel im Blut und das Infarktvolumen zu reduzieren.
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Durchführbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der Hämodialyse bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall zu bewerten, wobei vorgeschlagen wird, dass sie a) eine potenzielle neuroprotektive Wirkung haben kann, indem sie die exzitotoxischen Spiegel von Glutamat und proinflammatorischen Zytokinen im Blut reduziert und b) weniger technische Probleme als die Peritonealdialyse in der üblichen klinischen Praxis anzuwenden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Grund für die vorliegende Studie basiert auf früheren Daten der Gruppe, die die folgenden Ergebnisse zeigten: a) Die Abnahme des Plasma-Glu durch Peritonealdialyse (PD) reduziert die Größe des Hirninfarkts in einem Modell der fokalen zerebralen Ischämie in Ratten; b) PD ist bei der Verringerung der Plasma-Glu-Spiegel bei Patienten mit chronischem Nierenversagen wirksam; c) PD ist ein sicheres und gut verträgliches Verfahren bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall in der akuten Phase, war jedoch unter unseren Bedingungen kein praktikables Verfahren, da das automatische System nicht funktionierte, was die Einschlusssitzungen und das Dialysat erschwerte Extraktion und die Schwierigkeit für die Zusammenarbeit dieser Art von Patienten mit dem Verfahren; d). Der Anstieg der mittleren Glu-Konzentration nach Hirninfarkt war nach PD auf 46 % reduziert.
Basierend auf unseren früheren Ergebnissen glauben die Forscher, dass die Hämodialyse möglicherweise weniger technische Probleme als PD hat und als Neuroprotektionstechnik dient, indem sie die Konzentrationen von Glu und proinflammatorischen Zytokinen im Blut senkt. Dazu setzen sich die Forscher folgende Ziele: a) Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit eines Hämodialyseverfahrens bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall im Vergleich zu einer Kontrollgruppe; b) Analyse des klinischen Nutzens der Hämodialyse, geschätzt anhand des Infarktvolumens und der neurologischen und funktionellen Situation der Patienten; und c) Messung der Konzentrationen von Glutamat und entzündungsfördernden Zytokinen in Plasma- und Dialysatproben. Zu diesem Zweck wurde eine monozentrische, randomisierte, unverblindete, kontrollierte Studie mit einer Gruppe von Patienten mit ischämischem Schlaganfall konzipiert, die eine konventionelle Behandlung (N = 10) oder eine konventionelle Behandlung + 2 Hämodialysesitzungen (N = 10) erhalten Akutphase des Schlaganfalls (klinische Studie Phase IIa mit Medizinprodukt).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Monica Sobrado, PhD
- Telefonnummer: +34915202416
- E-Mail: sobrado.m@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Carmen Ramos, MD
- Telefonnummer: +34915202416
- E-Mail: cramosmartin90@gmail.com
Studienorte
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Madrid, Spanien, 28006
- Rekrutierung
- José Vivancos Mora, MD., PhD
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Kontakt:
- Mónica Sobrado, PhD
- Telefonnummer: 915202416
- E-Mail: sobrado.m@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten älter als 18 Jahre.
- Akuter ischämischer Schlaganfall, bestätigt durch multimodale CT aufgrund des Verschlusses einer großkalibrigen Arterie in der intrakraniellen inneren Halsschlagader und / oder M1 und / oder Tandem-Halbportions-Zerebralarterie.
- ASPEKTE zwischen 4-10 im CT-Scan ohne Aufnahmekontrast.
- Die Patienten sollten durch mechanische Thrombektomie mit oder ohne vorherige Behandlung mit rtPA-iv behandelt werden, mit einem Endergebnis von >= TICI 2b.
- Patienten, bei denen eine pharmakologische thrombolytische Behandlung (rt-PA) und/oder eine mechanische Thrombektomie angewendet wird und deren NIHSS nach 60 Minuten nach vollständiger Beendigung der durchgeführten Reperfusionsbehandlung ≥ 8 beträgt.
- < 12 h vom Symptombeginn bis zum Beginn der Behandlung durch Hämodialyse oder Aufnahme in den schulmedizinischen Behandlungsarm. Diese Patienten mit ungewissem oder unbekanntem Zeitpunkt des Auftretens der Symptome können in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass dies im multimodalen CT-Scan > = 50 % ist
- Die Teilnehmer haben ihr Einverständnis erteilt.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit vorheriger wichtiger funktioneller Abhängigkeit (mRS> 3);
- Vorhandensein eines geringfügigen neurologischen Defizits (NIHSS-Skala < 8 zum Zeitpunkt der Randomisierung);
- Koma-Zustand;
- Ischämischer Schlaganfall des hinteren Territoriums;
- Hämorrhagischer Schlaganfall im zu Beginn durchgeführten Neuroimaging-Test;
- Schwangerschaft oder Stillzeit (bei Frauen im gebärfähigen Alter wird vor der Randomisierung eine Urinanalyse durchgeführt);
- Zum Zeitpunkt der Behandlung bekannte hämatologische, infektiöse, entzündliche oder chronische neoplastische Erkrankungen;
- Patienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz unter Hämodialyse (Stadium 5D)
- Schwere Lebererkrankung (z. B. Aszites oder Koagulopathie);
- Jede schwere, fortgeschrittene oder unheilbare Krankheit mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten;
- Jede Komorbiditätssituation, die nach Ermessen des Prüfarztes den Patienten daran hindern kann, die Studie abzuschließen;
- Schlaganfall oder Myokardinfarkt in den letzten 90 Tagen;
- Thrombozytenzahl <100.000 / mm3;
- Antikoagulierte Patienten, bei denen nach Meinung des Nephrologen die Etablierung des zentralen Weges zur Durchführung der Hämodialyse ein hohes Blutungsrisiko darstellt;
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 90 Tagen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Hämodialysegruppe
Die aktive Gruppe wird Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall umfassen, die zusätzlich zur konventionellen Behandlung (bestmögliche medizinische Behandlung bei Patienten, die auf einer Stroke Unit aufgenommen werden) in der Akutphase zwei Hämodialysesitzungen über einen Zeitraum von jeweils etwa 3 Stunden erhalten Schlaganfall. Die Prüfärzte führen eine konventionelle und heparinfreie Hämodialyse mit High-Flow-Dialysatoren durch, um mögliche unerwünschte (allergische) Reaktionen mit polysulfonhaltigen anderen Dialysatoren zu vermeiden. |
Blut tritt aus der arteriellen Leitung des femoralen Katheters in den extrakorporalen Kreislauf ein. Dazu verwenden die Ermittler eine im Monitor integrierte Pumpe, die mit Kontrollsystemen ausgestattet ist und einen Unterdruck ausübt. Anschließend tritt es durch den inneren Teil der Kapillaren (porös) in den Dialysator ein, wodurch ein passiver Austausch von entzündlichen und oxidativen Substanzen (z. B. Zytokinen) mit der Dialysierflüssigkeit entsteht, die ebenfalls durch den Dialysator zirkuliert, jedoch durch den äußeren Teil der Kapillaren. Durch die venöse Leitung des Katheters wird dem Patienten Blut mit einer geringeren Konzentration an Zytokinen zurückgeführt, nachdem es den Dialysator passiert hat. Dieser Kreislauf wird während der 3 Stunden des Eingriffs kontinuierlich wiederholt, um unter anderem eine maximale Entfernung von Glutamat und Interleukinen zu gewährleisten.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe besteht aus Patienten mit ähnlichen klinischen und demografischen Merkmalen, bei denen nur eine konventionelle medizinische Behandlung angewendet wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Primärer Sicherheitsendpunkt: Prozentschätzung der Mortalität
Zeitfenster: Tag 90
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Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die aus irgendeinem Grund während der Studie starben. Die Sterblichkeit wird zwischen randomisierten Gruppen in einer Intention-to-treat-Methode verglichen |
Tag 90
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Primärer Sicherheitsendpunkt: Anzahl unerwünschter Wirkungen
Zeitfenster: Tag 90
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Forschung, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein UE kann ein Zeichen, Symptom, Laborbefund oder Ergebnis eines anormalen Tests sein. Die Anzahl der Nebenwirkungen wird zwischen randomisierten Gruppen nach dem Prinzip der Behandlungsabsicht verglichen |
Tag 90
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Primärer Sicherheitsendpunkt: Prozentsatz der Teilnehmer mit frühen neurologischen Beeinträchtigungen
Zeitfenster: Tag 7
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Frühe neurologische Beeinträchtigung: Anstieg um 4 oder mehr Punkte auf der NIHSS-Skala während der ersten 24 Stunden nach der Behandlung. Die National Institutes of Health Stroke Scale oder NIH Stroke Scale (NIHSS) ist ein Instrument, das von Gesundheitsdienstleistern verwendet wird, um die durch einen Schlaganfall verursachte Beeinträchtigung objektiv zu quantifizieren. Das NIHSS besteht aus 11 Items, von denen jedes eine bestimmte Fähigkeit zwischen 0 und 4 bewertet. Für jedes Item zeigt eine Punktzahl von 0 normalerweise eine normale Funktion dieser spezifischen Fähigkeit an, während eine höhere Punktzahl auf ein gewisses Maß an Beeinträchtigung hinweist. Die individuellen Punktzahlen von jedem Item werden summiert, um die NIHSS-Gesamtpunktzahl eines Patienten zu berechnen. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 42, die Mindestpunktzahl 0. Der NIHSS-Score wird zwischen randomisierten Gruppen in einer Intention-to-treat-Methode verglichen |
Tag 7
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Primärer Sicherheitsendpunkt: Prozentsatz der Teilnehmer mit symptomatischer Blutungstransformation
Zeitfenster: Tag 3
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Die Inzidenzrate von intrakraniellen Blutungen im Follow-up-CT.
Die Inzidenzrate wird zwischen randomisierten Gruppen in einer Intention-to-treat-Methode verglichen
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Tag 3
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Durchführbarkeit des Hämodialyseverfahrens bei Schlaganfall: Einhaltung des Hämodialyseverfahrens durch die Teilnehmer.
Zeitfenster: Tag 3
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Die Studie wird als durchführbar betrachtet, wenn der Prozentsatz der Patienten, die ihr Hämodialyseverfahren abschließen, gleich oder größer als 70 % ist.
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Tag 3
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Durchführbarkeit des Hämodialyseverfahrens bei Schlaganfall: Zeitpunkt des Eingriffs
Zeitfenster: Tag 3
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Die Studie gilt als durchführbar, wenn bei mindestens 80 % der Patienten die Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der Hämodialysebehandlung nicht mehr als 2 Stunden beträgt.
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Tag 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit der ersten Hämodialyse bei der Reduzierung von Plasma-Glu
Zeitfenster: Stunde 0, Stunde 0,5, Stunde 3, Stunde 3,5
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Zeitlicher Verlauf der Glu-Konzentrationen im Plasma in jedem experimentellen Arm. Die erste Hämodialyse wird vor 12 h nach Beginn der Symptome (bei bekanntem Beginn) oder vor 12 h nach dem letzten gut sichtbaren Zeitpunkt (bei unbekanntem Beginn) durchgeführt. Der ersten gewonnenen Probe wird der Zeitpunkt 0h der ersten Hämodialyse zugeordnet. Die Glu-Konzentrationen werden zwischen randomisierten Gruppen in einer Intention-to-treat-Methode verglichen |
Stunde 0, Stunde 0,5, Stunde 3, Stunde 3,5
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Wirksamkeit der ersten Hämodialyse bei der Reduktion von entzündungsfördernden Zytokinen im Plasma
Zeitfenster: Stunde 0, Stunde 0,5, Stunde 3, Stunde 3,5
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Zeitverlauf der Konzentrationen entzündungsfördernder Zytokine (IL1, IL6, IL8 und TNFalpha) im Plasma in jedem Versuchsarm. Die erste Hämodialyse wird vor 12 h nach Beginn der Symptome (bei bekanntem Beginn) oder vor 12 h nach dem letzten gut sichtbaren Zeitpunkt (bei unbekanntem Beginn) durchgeführt. Der ersten gewonnenen Probe wird der Zeitpunkt 0h der ersten Hämodialyse zugeordnet. Proinflammatorische Zytokine werden zwischen randomisierten Gruppen in einer Intention-to-treat-Methode verglichen |
Stunde 0, Stunde 0,5, Stunde 3, Stunde 3,5
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Wirksamkeit der zweiten Hämodialyse bei der Reduktion von Plasma-Glu
Zeitfenster: Stunde 0, Stunde 0,5, Stunde 3, Stunde 3,5
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Zeitlicher Verlauf der Glu-Konzentrationen im Plasma in jedem experimentellen Arm. Die zweite Hämodialyse findet statt, wenn der Beginn der Symptome bekannt ist: 24 ± 3 Stunden nach dem Beginn der Symptome oder, wenn der Beginn der Symptome nicht bekannt ist: 8–12 Stunden nach dem Beginn der ersten HD. Der ersten gewonnenen Probe wird der Zeitpunkt 0h der zweiten Hämodialyse zugeordnet. Die Glu-Konzentrationen werden zwischen randomisierten Gruppen in einer Intention-to-treat-Methode verglichen |
Stunde 0, Stunde 0,5, Stunde 3, Stunde 3,5
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Wirksamkeit der zweiten Hämodialyse bei der Reduktion von entzündungsfördernden Zytokinen im Plasma
Zeitfenster: Stunde 0, Stunde 0,5, Stunde 3, Stunde 3,5
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Zeitverlauf der entzündungsfördernden Zytokinkonzentrationen (IL1, IL6, IL8 und TNFalpha) im Plasma in jedem Versuchsarm. Die zweite Hämodialyse findet statt, wenn der Beginn der Symptome bekannt ist: 24 ± 3 Stunden nach dem Beginn der Symptome oder, wenn der Beginn der Symptome nicht bekannt ist: 8–12 Stunden nach dem Beginn der ersten HD. Der ersten gewonnenen Probe wird der Zeitpunkt 0h der zweiten Hämodialyse zugeordnet. Proinflammatorische Zytokine werden zwischen randomisierten Gruppen in einer Intention-to-treat-Methode verglichen |
Stunde 0, Stunde 0,5, Stunde 3, Stunde 3,5
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Wirksamkeit der Hämodialyse bei der Reduktion des Infarktvolumens
Zeitfenster: Tag 1, Tag 3
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Die Änderung des Infarktvolumens, gemessen als Differenz zwischen dem Infarktkern bei multimodaler CT-Eingabe und dem Infarktvolumen nach 24 ± 8 h und 72 h ± 24 h abzüglich des bei der Eingabe auf einzelnen CT-Bildern gemessenen Infarktvolumens, wird berechnet. Das Infarktvolumen wird zwischen randomisierten Gruppen nach dem Prinzip der Behandlungsabsicht verglichen |
Tag 1, Tag 3
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Prozentsatz der Teilnehmer mit günstiger Entwicklung des neurologischen Defizits
Zeitfenster: Tag 7
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Die günstige Entwicklung des neurologischen Defizits (NIHSS 0,1 oder Verbesserung ≥ 4 Punkte) wird in Bezug auf die 60 Minuten nach dem vollständigen Abschluss der durchgeführten Reperfusionsbehandlung bewertet. Die National Institutes of Health Stroke Scale oder NIH Stroke Scale (NIHSS) ist ein Instrument, das von Gesundheitsdienstleistern verwendet wird, um die durch einen Schlaganfall verursachte Beeinträchtigung objektiv zu quantifizieren. Das NIHSS besteht aus 11 Items, von denen jedes eine bestimmte Fähigkeit zwischen 0 und 4 bewertet. Für jedes Item zeigt eine Punktzahl von 0 normalerweise eine normale Funktion dieser spezifischen Fähigkeit an, während eine höhere Punktzahl auf ein gewisses Maß an Beeinträchtigung hinweist. Die individuellen Punktzahlen von jedem Item werden summiert, um die NIHSS-Gesamtpunktzahl eines Patienten zu berechnen. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 42, die Mindestpunktzahl 0. Der neurologische Defizit-Score wird zwischen randomisierten Gruppen in einer Intention-to-treat-Methode verglichen |
Tag 7
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Prozentsatz der Teilnehmer mit guter funktioneller Erholung, wie anhand der modifizierten Rankin-Skala bewertet
Zeitfenster: Monat 3.
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Die mRS ist eine häufig verwendete Skala zur Messung des Grads der Behinderung oder Abhängigkeit bei den täglichen Aktivitäten von Menschen, die einen Schlaganfall oder andere Ursachen einer neurologischen Behinderung erlitten haben. Eine Punktzahl von 0-2 steht für eine gute funktionelle Erholung. Die Bewertungen sind wie folgt definiert: (0) Überhaupt keine Symptome; (1) Keine signifikante Behinderung trotz Symptomen, in der Lage, alle üblichen Aufgaben und Aktivitäten auszuführen; (2) Leichte Behinderung, nicht in der Lage, alle bisherigen Tätigkeiten auszuführen, aber in der Lage, sich ohne Hilfe um die eigenen Angelegenheiten zu kümmern. Der mRS-Score wird zwischen randomisierten Gruppen nach dem Prinzip der Behandlungsabsicht verglichen |
Monat 3.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- JVM-HD-19
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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