Gjennomførbarhets- og sikkerhetsstudie for å evaluere den nevroprotektive effekten av hemodialyse ved akutt iskemisk hjerneslag (DIAGLUICTUS2)
Gjennomførbarhet, sikkerhet, randomisert, kontrollert, åpen studie for å evaluere den nevroprotektive effekten av hemodialyse av plasmaglutamat og proinflammatoriske cytokiner i den akutte fasen av iskemisk hjerneslag
Hemodialyse er en terapeutisk strategi som brukes hos personer med kronisk nyresvikt. Arbeidshypotesen vår er basert på resultater publisert i eksperimentelle dyremodeller av hjerneslag der etterforskerne har vist at peritonealdialyse er en effektiv teknikk for å redusere blodglutamatnivået og redusere infarktvolumet.
Målet med denne kliniske studien er å evaluere levedyktigheten, sikkerheten og effekten av hemodialyse hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag, og foreslår at det kan ha a) en potensiell nevrobeskyttende effekt ved å redusere eksitotoksiske nivåer av glutamat og proinflammatoriske cytokiner i blod og b) færre tekniske problemer enn peritonealdialyse å anvende i vanlig klinisk praksis.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Årsaken til denne studien er basert på tidligere data fra gruppen som viste følgende resultater: a) Nedgangen i plasma Glu, ved peritoneal dialyse (PD), reduserer størrelsen på hjerneinfarktet i en modell av fokal cerebral iskemi i rotter; b) PD er effektiv for å redusere plasma Glu-nivåer hos pasienter med kronisk nyresvikt; c) PD er en trygg og godt tolerert prosedyre hos pasienter med iskemisk hjerneslag i den akutte fasen, men det var ikke en levedyktig prosedyre under våre forhold, på grunn av feilfunksjonen i det automatiske systemet som gjorde det vanskelig for inklusjonsøktene og dialysatet utvinning og vanskeligheten for samarbeidet til denne typen pasienter med prosedyren; d). Økningen i median konsentrasjon av Glu etter hjerneinfarkt ble redusert til 46 % etter PD.
Basert på våre tidligere resultater, mener etterforskerne at hemodialyse kan ha færre tekniske problemer enn PD og tjene som en nevrobeskyttelsesteknikk ved å senke nivåene av Glu og proinflammatoriske cytokiner i blodet. For å gjøre dette, etablerer etterforskerne følgende mål: a) Å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til en hemodialyseprosedyre hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag sammenlignet med en kontrollgruppe; b) Å analysere den kliniske fordelen av hemodialyse estimert ved volumet av infarktet og den nevrologiske og funksjonelle situasjonen til pasientene; og c) Å måle nivåene av glutamat og proinflammatoriske cytokiner i plasma- og dialysatprøver. For dette er det designet en enkeltsenter, randomisert, åpen, kontrollert studie med en gruppe pasienter med iskemisk hjerneslag som får konvensjonell behandling (N=10) eller konvensjonell behandling + 2 hemodialysesesjoner (N=10) i akutt fase av hjerneslaget (Fase IIa klinisk studie med medisinsk utstyr).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mónica Sobrado, PhD
- Telefonnummer: +34915202416
- E-post: sobrado.m@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Carmen Ramos, MD
- Telefonnummer: +34915202416
- E-post: cramosmartin90@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28006
- Rekruttering
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
Ta kontakt med:
- Mónica Sobrado, PhD
- Telefonnummer: 915202416
- E-post: sobrado.m@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år.
- Akutt iskemisk hjerneslag bekreftet av multimodal CT på grunn av okklusjon av en stor kaliber arterie i den intrakranielle indre halspulsåren og/eller M1 og/eller tandem halv-portion cerebral arterie.
- ASPEKTER mellom 4-10 i CT-skanning uten kontrast ved innleggelse.
- Pasienter bør behandles med mekanisk trombektomi, med eller uten tidligere behandling med rtPA-iv, med et endelig >=TICI 2b resultat.
- Pasienter som får farmakologisk trombolytisk behandling (rt-PA) og/eller mekanisk trombektomi og deres NIHSS er ≥ 8 etter 60 minutter etter fullstendig fullført reperfusjonsbehandling.
- <12 timer fra symptomdebut til behandlingsstart ved hemodialyse eller inkludering i armen av konvensjonell medisinsk behandling. De pasientene med usikkert eller ukjent tidspunkt for symptomdebut kan inkluderes i studien forutsatt at det samme i den multimodale CT-skanningen er > = 50 %
- Deltakerne har gitt sitt samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tidligere viktig funksjonell avhengighet (mRS> 3);
- Tilstedeværelse av et mindre nevrologisk underskudd (NIHSS-skala < 8 på tidspunktet for randomisering);
- Koma tilstand;
- Iskemisk slag av bakre territorium;
- Hemorragisk slag i nevroimaging-testen utført i begynnelsen;
- Graviditet eller amming (urinalyse vil bli utført før randomisering hos kvinner i fertil alder);
- Hematologiske, smittsomme, inflammatoriske eller kroniske neoplastiske sykdommer kjent på behandlingstidspunktet;
- Pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt i hemodialyse (stadium 5D)
- Alvorlig leversykdom (ascites eller koagulopati, for eksempel);
- Enhver alvorlig, avansert eller terminal sykdom med forventet levealder på mindre enn 6 måneder;
- Enhver komorbiditetssituasjon som, etter etterforskerens skjønn, kan hindre pasienten i å fullføre studien;
- Hjerneslag eller hjerteinfarkt de siste 90 dagene;
- Blodplateantall <100 000 / mm3;
- Antikoagulerte pasienter som, etter nefrologens mening, utgjør en høy risiko for blødning ved etablering av den sentrale ruten for å utføre hemodialyse;
- Deltakelse i en annen klinisk studie de siste 90 dagene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: hemodialyse gruppe
Den aktive gruppen vil omfatte pasienter med akutt iskemisk hjerneslag som i tillegg til konvensjonell behandling (best mulig medisinsk behandling hos pasienter innlagt på slagenhet) skal gjennomgå to hemodialysesesjoner i en periode på ca. 3 timer hver økt i akuttfasen av slag. Etterforskerne vil utføre en konvensjonell og heparinfri hemodialyse ved bruk av høystrømsdialysatorer for å unngå mulige uønskede (allergiske) reaksjoner med polysulfoner som inneholder andre dialysatorer. |
Blod kommer inn i det ekstrakorporale kretsløpet fra den arterielle linjen til femoralkateteret. For dette bruker etterforskerne en pumpe integrert i monitoren, utstyrt med kontrollsystemer, som utøver et undertrykk. Deretter kommer den inn i dialysatoren gjennom den indre delen av kapillærene (porøse), og produserer en passiv utveksling av inflammatoriske og oksidative stoffer (som cytokiner) med dialysevæsken, som også sirkulerer gjennom dialysatoren, men gjennom den ytre delen av dialysatoren. kapillærer. Blod returneres til pasienten, gjennom venelinjen i kateteret, med en lavere konsentrasjon av cytokiner etter å ha passert dialysatoren. Denne kretsen gjentas kontinuerlig i løpet av de 3 timene av prosedyren for å sikre maksimal clearance av blant annet glutamat og interleukiner.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: kontrollgruppe
Kontrollgruppen vil være sammensatt av pasienter med lignende kliniske og demografiske egenskaper som kun konvensjonell medisinsk behandling vil bli brukt på.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært sikkerhetsendepunkt: Prosentvis estimering av dødelighet
Tidsramme: Dag 90
|
Rapportert her er prosentandelen av deltakerne som døde på grunn av en eller annen årsak under studien. Dødeligheten vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-til-behandling måte |
Dag 90
|
|
Primært sikkerhetsendepunkt: Antall uønskede effekter
Tidsramme: Dag 90
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som en uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk forskning som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan være et tegn, symptom, laboratoriefunn eller resultat av en unormal test. Antall bivirkninger vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Dag 90
|
|
Primært sikkerhetsendepunkt: Andel deltakere med tidlig nevrologisk svekkelse
Tidsramme: Dag 7
|
Tidlig nevrologisk svekkelse: Økning med 4 eller flere poeng på NIHSS-skalaen i løpet av de første 24 timene etter behandling. National Institutes of Health Stroke Scale, eller NIH Stroke Scale (NIHSS) er et verktøy som brukes av helsepersonell for objektivt å kvantifisere svekkelsen forårsaket av et hjerneslag. NIHSS er sammensatt av 11 elementer, som hver scorer en spesifikk evne mellom 0 og 4. For hvert element indikerer en poengsum på 0 typisk normal funksjon i den spesifikke evnen, mens en høyere poengsum er en indikasjon på et eller annet nivå av svekkelse. De individuelle skårene fra hvert element summeres for å beregne en pasients totale NIHSS-score. Maksimalt mulig poengsum er 42, med minste poengsum er 0. NIHSS-poengsum vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Dag 7
|
|
Primært sikkerhetsendepunkt: Andel av deltakerne med symptomatisk blødningstransformasjon
Tidsramme: Dag 3
|
Forekomsten av intrakranielle blødninger ved oppfølgings-CT.
Insidensraten vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-til-behandling måte
|
Dag 3
|
|
Gjennomførbarhet av hemodialyseprosedyre ved hjerneslag: deltakers overholdelse av hemodialyseprosedyre.
Tidsramme: Dag 3
|
Studien vil anses som levedyktig hvis prosentandelen av pasienter som fullfører hemodialyseprosedyren er lik eller større enn 70 %.
|
Dag 3
|
|
Gjennomførbarhet for hemodialyseprosedyre ved hjerneslag: Tidspunkt for intervensjon
Tidsramme: Dag 3
|
Studien vil anses som levedyktig dersom, hos minst 80 % av pasientene, tiden fra randomisering til start av hemodialysebehandling ikke er mer enn 2 timer.
|
Dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av den første hemodialysen i reduksjon av plasma Glu
Tidsramme: Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
Tidsforløp for Glu-konsentrasjoner i plasma på hver eksperimentell arm. Den første hemodialyse vil være før 12 timer fra starten av symptomene (hvis starten er kjent) eller før 12 timer fra siste gang sett godt (hvis starten ikke er kjent). Den første prøven som oppnås vil bli tildelt tiden 0h for første hemodialyse. Glu-konsentrasjoner vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
|
Effekten av den første hemodialysen i reduksjon av plasma pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
Tidsforløp for pro-inflammatoriske cytokiner (IL1, IL6, IL8 og TNFalpha) konsentrasjoner i plasma på hver eksperimentell arm. Den første hemodialyse vil være før 12 timer fra starten av symptomene (hvis starten er kjent) eller før 12 timer fra siste gang sett godt (hvis starten ikke er kjent). Den første prøven som oppnås vil bli tildelt tiden 0h for første hemodialyse. Pro-inflammatoriske cytokiner vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
|
Effekten av den andre hemodialysen i reduksjon av plasma Glu
Tidsramme: Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
Tidsforløp for Glu-konsentrasjoner i plasma på hver eksperimentell arm. Den andre hemodialysen vil være når symptomdebut er kjent: 24±3 timer fra symptomdebut eller, når symptomdebut ikke er kjent: 8-12 timer fra start av første HD. Den første prøven som oppnås vil bli tildelt tiden 0h for den andre hemodialysen. Glu-konsentrasjoner vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
|
Effekten av den andre hemodialysen i reduksjon av plasma pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
Tidsforløp for pro-inflammatoriske cytokinkonsentrasjoner (IL1, IL6, IL8 og TNFalpha) i plasma på hver eksperimentell arm. Den andre hemodialysen vil være når symptomdebut er kjent: 24±3 timer fra symptomdebut eller, når symptomdebut ikke er kjent: 8-12 timer fra start av første HD. Den første prøven som oppnås vil bli tildelt tiden 0h for den andre hemodialysen. Pro-inflammatoriske cytokiner vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Time 0, time 0,5, time 3, time 3,5
|
|
Effekten av hemodialyse ved reduksjon av infarktvolum
Tidsramme: Dag 1, dag 3
|
Endringen i infarktvolum målt som forskjellen mellom infarktkjernen på multimodalitet CT-inngang og infarktvolum ved 24±8 timer og 72 timer ±24 timer minus infarktvolumet målt ved inngang på enkelt-CT-bilder vil bli beregnet. Infarktvolum vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Dag 1, dag 3
|
|
Andel deltakere med gunstig utvikling av det nevrologiske underskuddet
Tidsramme: Dag 7
|
Den gunstige utviklingen i det nevrologiske underskuddet (NIHSS 0,1 eller forbedring ≥ 4 poeng) vil bli vurdert i forhold til det oppnådd 60 minutter etter fullstendig fullføring av reperfusjonsbehandlingen. National Institutes of Health Stroke Scale, eller NIH Stroke Scale (NIHSS) er et verktøy som brukes av helsepersonell for objektivt å kvantifisere svekkelsen forårsaket av et hjerneslag. NIHSS er sammensatt av 11 elementer, som hver scorer en spesifikk evne mellom 0 og 4. For hvert element indikerer en poengsum på 0 typisk normal funksjon i den spesifikke evnen, mens en høyere poengsum er en indikasjon på et eller annet nivå av svekkelse. De individuelle skårene fra hvert element summeres for å beregne en pasients totale NIHSS-score. Maksimalt mulig poengsum er 42, med minste poengsum er 0. Den nevrologiske underskuddsskåren vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Dag 7
|
|
Andel deltakere med god funksjonell restitusjon vurdert av Modified Rankin Scale
Tidsramme: Måned 3.
|
mRS er en vanlig skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag eller andre årsaker til nevrologisk funksjonshemming. En score på 0-2 representerer god funksjonell restitusjon. Poengsummene er definert som følger: (0) Ingen symptomer i det hele tatt; (1) Ingen betydelig funksjonshemming til tross for symptomer, i stand til å utføre alle vanlige plikter og aktiviteter; (2) Lett funksjonshemming, ute av stand til å utføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til å ivareta egne saker uten bistand. mRS-skåren vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper på en intensjon-å-behandle måte |
Måned 3.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JVM-HD-19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .