Genomförbarhet och säkerhetsstudie för att utvärdera den neuroprotektiva effekten av hemodialys vid akut ischemisk stroke (DIAGLUICTUS2)
Genomförbarhet, säkerhet, randomiserad, kontrollerad, öppen studie för att utvärdera den neuroprotektiva effekten av hemodialys av plasmaglutamat och proinflammatoriska cytokiner i den akuta fasen av ischemisk stroke
Hemodialys är en terapeutisk strategi som används hos patienter med kronisk njursvikt. Vår arbetshypotes är baserad på resultat publicerade i experimentella djurmodeller av stroke där forskarna har visat att peritonealdialys är en effektiv teknik för att minska blodglutamatnivåerna och minska infarktvolymen.
Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera livskraften, säkerheten och effektiviteten av hemodialys hos patienter med akut ischemisk stroke, och föreslår att den kan ha a) en potentiell neuroprotektiv effekt genom att minska de excitotoxiska nivåerna av glutamat och proinflammatoriska cytokiner i blodet och b) färre tekniska problem än peritonealdialys att tillämpa i vanlig klinisk praxis.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Anledningen till denna studie är baserad på tidigare data från gruppen som visat följande resultat: a) Minskningen av plasma Glu, genom peritonealdialys (PD), minskar storleken på hjärninfarkten i en modell av fokal cerebral ischemi i råttor; b) PD är effektivt för att minska plasma Glu-nivåer hos patienter med kronisk njursvikt; c) PD är en säker och väl tolererad procedur hos patienter med ischemisk stroke i den akuta fasen, men det var inte en gångbar procedur i våra tillstånd, på grund av felet i det automatiska systemet som gjorde det svårt för inklusionssessionerna och dialysatet extraktion och svårigheten för denna typ av patient att samarbeta med proceduren; d). Ökningen i mediankoncentrationen av Glu efter hjärninfarkt minskade till 46 % efter PD.
Baserat på våra tidigare resultat tror forskarna att hemodialys kan ha färre tekniska problem än PD och fungerar som en neuroprotektionsteknik genom att sänka nivåerna av Glu och proinflammatoriska cytokiner i blodet. För att göra detta fastställer utredarna följande mål: a) Att utvärdera genomförbarheten och säkerheten för en hemodialysprocedur hos patienter med akut ischemisk stroke jämfört med en kontrollgrupp; b) Att analysera den kliniska nyttan av hemodialys uppskattad av volymen av infarkten och den neurologiska och funktionella situationen för patienterna; och c) Att mäta nivåerna av glutamat och proinflammatoriska cytokiner i plasma- och dialysatprover. För detta har en enkelcenter, randomiserad, öppen, kontrollerad studie utformats med en grupp patienter med ischemisk stroke som får konventionell behandling (N=10) eller konventionell behandling + 2 hemodialyssessioner (N=10) i akut fas av stroke (Fas IIa klinisk prövning med medicinteknisk utrustning).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Monica Sobrado, PhD
- Telefonnummer: +34915202416
- E-post: sobrado.m@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Carmen Ramos, MD
- Telefonnummer: +34915202416
- E-post: cramosmartin90@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Rekrytering
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
Kontakt:
- Mónica Sobrado, PhD
- Telefonnummer: 915202416
- E-post: sobrado.m@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter äldre än 18 år.
- Akut ischemisk stroke bekräftad av multimodal CT på grund av ocklusion av en stor kaliber artär i den intrakraniella inre halspulsådern och/eller M1 och/eller tandem halvportion cerebral artär.
- ASPEKTER mellan 4-10 i CT-skanningen utan kontrast av antagning.
- Patienter bör behandlas med mekanisk trombektomi, med eller utan tidigare behandling med rtPA-iv, med ett slutligt >=TICI 2b-resultat.
- Patienter till vilka farmakologisk trombolytisk behandling (rt-PA) och/eller mekanisk trombektomi tillämpas och deras NIHSS är ≥ 8 vid 60 minuter efter att ha fullbordat reperfusionsbehandlingen.
- <12 timmar från början av symtom till start av behandling genom hemodialys eller inkludering i armen av konventionell medicinsk behandling. De patienter med osäker eller okänd tidpunkt för symptomdebut kan inkluderas i studien förutsatt att samma i den multimodala CT-skanningen är > = 50 %
- Deltagarna har gett sitt samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med tidigare viktigt funktionellt beroende (mRS> 3);
- Förekomst av ett mindre neurologiskt underskott (NIHSS-skala < 8 vid tidpunkten för randomisering);
- Koma tillstånd;
- Ischemisk stroke av det bakre territoriet;
- Hemorragisk stroke i neuroimagingtestet utfört i början;
- Graviditet eller amning (urinalys kommer att utföras före randomisering hos kvinnor i fertil ålder);
- Hematologiska, infektionssjukdomar, inflammatoriska eller kroniska neoplastiska sjukdomar kända vid behandlingstillfället;
- Patienter med svår kronisk njursvikt under hemodialys (steg 5D)
- Allvarlig leversjukdom (till exempel ascites eller koagulopati);
- Allvarlig, avancerad eller dödlig sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än 6 månader;
- Varje samsjuklighetssituation som, efter utredarens bedömning, kan hindra patienten från att slutföra studien;
- Stroke eller hjärtinfarkt under de senaste 90 dagarna;
- Trombocytantal <100 000 / mm3;
- Antikoagulerade patienter som, enligt nefrologens uppfattning, inrättandet av den centrala vägen för att utföra hemodialys utgör en hög risk för blödning;
- Deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste 90 dagarna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: hemodialysgrupp
Den aktiva gruppen kommer att inkludera patienter med akut ischemisk stroke som, utöver konventionell behandling (bästa möjliga medicinska behandling hos patienter inlagda på strokeenhet), kommer att genomgå två hemodialystillfällen under en period av cirka 3 timmar varje session i den akuta fasen av stroke. Utredarna kommer att utföra en konventionell och heparinfri hemodialys med hjälp av högflödesdialysatorer för att undvika eventuella negativa (allergiska) reaktioner med polysulfoner som innehåller andra dialysatorer. |
Blod kommer in i den extrakorporeala kretsen från femoralkateterns artärlinje. För detta använder utredarna en pump integrerad i monitorn, utrustad med styrsystem, som utövar ett undertryck. Därefter kommer det in i dialysatorn genom den inre delen av kapillärerna (porösa), vilket skapar ett passivt utbyte av inflammatoriska och oxidativa ämnen (som cytokiner) med dialysvätskan, som också cirkulerar genom dialysatorn, men genom den yttre delen av dialysatorn. kapillärer. Blod återförs till patienten, genom kateterns venlinje, med en lägre koncentration av cytokiner efter att ha passerat genom dialysatorn. Denna krets upprepas kontinuerligt under de 3 timmarna av proceduren för att säkerställa maximal clearance av bland annat glutamat och interleukiner.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: kontrollgrupp
Kontrollgruppen kommer att bestå av patienter med liknande kliniska och demografiska egenskaper för vilka endast konventionell medicinsk behandling kommer att tillämpas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär säkerhetsändpunkt: Procentuell uppskattning av dödlighet
Tidsram: Dag 90
|
Här rapporteras andelen deltagare som dog av någon orsak under studien. Dödligheten kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Dag 90
|
|
Primär säkerhetsändpunkt: Antal skadliga effekter
Tidsram: Dag 90
|
En biverkning (AE) definieras som en oönskad medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk forskning som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan vara ett tecken, symptom, laboratoriefynd eller resultat av ett onormalt test. Antalet negativa effekter kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett avsiktsfullt sätt |
Dag 90
|
|
Primary Safety Endpoint: Andel deltagare med tidig neurologisk funktionsnedsättning
Tidsram: Dag 7
|
Tidig neurologisk funktionsnedsättning: Ökning med 4 eller fler poäng på NIHSS-skalan under de första 24 timmarna efter behandling. National Institutes of Health Stroke Scale, eller NIH Stroke Scale (NIHSS) är ett verktyg som används av vårdgivare för att objektivt kvantifiera den funktionsnedsättning som orsakas av en stroke. NIHSS består av 11 objekt, som var och en får en specifik förmåga mellan 0 och 4. För varje objekt indikerar ett poäng på 0 normalt normal funktion i den specifika förmågan, medan en högre poäng indikerar någon grad av funktionsnedsättning. De individuella poängen från varje objekt summeras för att beräkna en patients totala NIHSS-poäng. Högsta möjliga poäng är 42, med minsta poäng 0. NIHSS-poäng kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Dag 7
|
|
Primärt säkerhetsmått: Andel deltagare med symtomatisk blödningstransformation
Tidsram: Dag 3
|
Incidensen av intrakraniella blödningar vid uppföljande CT.
Incidensfrekvensen kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt
|
Dag 3
|
|
Genomförbarhet av hemodialysförfarande vid stroke: deltagarnas efterlevnad av hemodialysproceduren.
Tidsram: Dag 3
|
Studien kommer att anses genomförbar om andelen patienter som slutför sin hemodialys är lika med eller större än 70 %.
|
Dag 3
|
|
Genomförbarhet av hemodialysförfarande vid stroke: Tidpunkt för intervention
Tidsram: Dag 3
|
Studien kommer att anses genomförbar om, hos minst 80 % av patienterna, tiden från randomisering till start av hemodialysbehandling inte är mer än 2 timmar.
|
Dag 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av den första hemodialysen vid reduktion av plasma Glu
Tidsram: Timme 0, timme 0,5, timme 3, timme 3,5
|
Tidsförlopp för Glu-koncentrationer i plasma på varje experimentarm. Den första hemodialysen kommer att ske före 12 timmar från början av symtomen (om starten är känd) eller före 12 timmar från den senaste tiden som sågs väl (om starten inte är känd). Det första provet som erhålls kommer att tilldelas tiden 0h för den första hemodialysen. Glu-koncentrationer kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Timme 0, timme 0,5, timme 3, timme 3,5
|
|
Effektiviteten av den första hemodialysen i reduktionen av plasma pro-inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Timme 0, timme 0,5, timme 3, timme 3,5
|
Tidsförlopp för pro-inflammatoriska cytokiner (IL1, IL6, IL8 och TNFalpha) koncentrationer i plasma på varje experimentarm. Den första hemodialysen kommer att ske före 12 timmar från början av symtomen (om starten är känd) eller före 12 timmar från den senaste tiden som sågs väl (om starten inte är känd). Det första provet som erhålls kommer att tilldelas tiden 0h för den första hemodialysen. Pro-inflammatoriska cytokiner kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Timme 0, timme 0,5, timme 3, timme 3,5
|
|
Effekten av den andra hemodialysen vid reduktion av plasma Glu
Tidsram: Timme 0, timme 0,5, timme 3, timme 3,5
|
Tidsförlopp för Glu-koncentrationer i plasma på varje experimentarm. Den andra hemodialysen kommer att vara när symtomdebuten är känd: 24±3 timmar från början av symtomen eller, när symtomdebuten inte är känd: 8-12 timmar från början av den första HD. Det första provet som erhålls kommer att tilldelas tiden 0h för den andra hemodialysen. Glu-koncentrationer kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Timme 0, timme 0,5, timme 3, timme 3,5
|
|
Effektiviteten av den andra hemodialysen vid reduktion av plasma pro-inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Timme 0, timme 0,5, timme 3, timme 3,5
|
Tidsförlopp för pro-inflammatoriska cytokinkoncentrationer (IL1, IL6, IL8 och TNFalpha) i plasma på varje experimentarm. Den andra hemodialysen kommer att vara när symtomdebuten är känd: 24±3 timmar från början av symtomen eller, när symtomdebuten inte är känd: 8-12 timmar från början av den första HD. Det första provet som erhålls kommer att tilldelas tiden 0h för den andra hemodialysen. Pro-inflammatoriska cytokiner kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Timme 0, timme 0,5, timme 3, timme 3,5
|
|
Effekten av hemodialys vid minskning av infarktvolymen
Tidsram: Dag 1, dag 3
|
Förändringen i infarktvolym mätt som skillnaden mellan infarktkärnan på multimodal CT-inmatning och infarktvolymen vid 24±8h och 72h ±24h minus infarktvolymen mätt vid ingång på enstaka CT-bilder kommer att beräknas. Infarktvolymen kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Dag 1, dag 3
|
|
Andel deltagare med gynnsam utveckling av det neurologiska underskottet
Tidsram: Dag 7
|
Den gynnsamma utvecklingen av det neurologiska underskottet (NIHSS 0,1 eller förbättring ≥ 4 poäng) kommer att bedömas med avseende på den som erhålls 60 minuter efter att reperfusionsbehandlingen fullbordats. National Institutes of Health Stroke Scale, eller NIH Stroke Scale (NIHSS) är ett verktyg som används av vårdgivare för att objektivt kvantifiera den funktionsnedsättning som orsakas av en stroke. NIHSS består av 11 objekt, som var och en får en specifik förmåga mellan 0 och 4. För varje objekt indikerar ett poäng på 0 normalt normal funktion i den specifika förmågan, medan en högre poäng indikerar någon grad av funktionsnedsättning. De individuella poängen från varje objekt summeras för att beräkna en patients totala NIHSS-poäng. Högsta möjliga poäng är 42, med minsta poäng 0. Den neurologiska bristpoängen kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Dag 7
|
|
Andel deltagare med god funktionell återhämtning enligt den modifierade rankinskalan
Tidsram: Månad 3.
|
mRS är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning. En poäng på 0-2 representerar god funktionell återhämtning. Poängen definieras enligt följande: (0) Inga symptom alls; (1) Inget betydande funktionshinder trots symtom, kan utföra alla vanliga uppgifter och aktiviteter; (2) Lätt funktionsnedsättning, oförmögen att utföra alla tidigare aktiviteter, men kan sköta egna angelägenheter utan hjälp. MRS-poängen kommer att jämföras mellan randomiserade grupper på ett intention-to-treat-sätt |
Månad 3.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JVM-HD-19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hemodialys
-
Taipei Medical UniversityTaipei Medical University Hospital; Taipei Medical University Shuang Ho... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
XeltisRekryteringNjursjukdom i slutskedetSpanien, Italien, Belgien, Lettland, Portugal, Tyskland, Grekland, Storbritannien, Polen
-
Baxter Healthcare CorporationAvslutadSlutstadiet av njursjukdom (ESRD)Sverige
-
Outset MedicalAvslutadNjursjukdom i slutskedet | Akut njurskada | Slutstadiet njursjukdomFörenta staterna