Исследование возможности и безопасности для оценки нейропротекторного эффекта гемодиализа при остром ишемическом инсульте (DIAGLUICTUS2)
Осуществимость, безопасность, рандомизированное, контролируемое, открытое исследование по оценке нейропротекторного эффекта гемодиализа глутамата плазмы и провоспалительных цитокинов в острой фазе ишемического инсульта
Гемодиализ является терапевтической стратегией, используемой у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Наша рабочая гипотеза основана на результатах, опубликованных на экспериментальных моделях инсульта у животных, где исследователи продемонстрировали, что перитонеальный диализ является эффективным методом снижения уровня глутамата в крови и уменьшения объема инфаркта.
Целью этого клинического исследования является оценка жизнеспособности, безопасности и эффективности гемодиализа у пациентов с острым ишемическим инсультом, предполагая, что он может иметь а) потенциальный нейропротекторный эффект за счет снижения эксайтотоксических уровней глутамата и провоспалительных цитокинов в крови и б) меньше технических проблем, чем перитонеальный диализ для применения в обычной клинической практике.
Обзор исследования
Подробное описание
Причина настоящего исследования основана на предыдущих данных группы, которые продемонстрировали следующие результаты: крысы; б) ПД эффективно снижает уровень Glu в плазме у пациентов с хронической почечной недостаточностью; в) ПД является безопасной и хорошо переносимой процедурой у больных с ишемическим инсультом в острой фазе, однако в наших условиях она оказалась нежизнеспособной из-за сбоя в работе автоматической системы, что затрудняло включение сеансов и диализа извлечение и сложность сотрудничества этого типа пациентов с процедурой; г). Повышение медианы концентрации Glu после инфаркта головного мозга снижалось до 46% после ПД.
Основываясь на наших предыдущих результатах, исследователи полагают, что гемодиализ может иметь меньше технических проблем, чем ПД, и служить методом нейропротекции за счет снижения уровня Glu и провоспалительных цитокинов в крови. Для этого перед исследователями ставятся следующие задачи: а) оценить целесообразность и безопасность процедуры гемодиализа у больных с острым ишемическим инсультом по сравнению с контрольной группой; б) проанализировать клинический эффект гемодиализа, оцениваемый по объему инфаркта и неврологическому и функциональному состоянию больных; и c) для измерения уровней глутамата и провоспалительных цитокинов в образцах плазмы и диализата. Для этого было разработано одноцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование с группой пациентов с ишемическим инсультом, получающих традиционное лечение (N=10) или традиционное лечение + 2 сеанса гемодиализа (N=10) в острая фаза инсульта (клинические испытания фазы IIa с медицинским устройством).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mónica Sobrado, PhD
- Номер телефона: +34915202416
- Электронная почта: sobrado.m@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Carmen Ramos, MD
- Номер телефона: +34915202416
- Электронная почта: cramosmartin90@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28006
- Рекрутинг
- José Vivancos Mora, MD., PhD
-
Контакт:
- Mónica Sobrado, PhD
- Номер телефона: 915202416
- Электронная почта: sobrado.m@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет.
- Острый ишемический инсульт, подтвержденный мультимодальной КТ, обусловлен окклюзией артерии крупного калибра в области интракраниальной внутренней сонной и/или М1 и/или тандемной половинной доли мозговой артерии.
- АСПЕКТЫ между 4-10 на КТ без контраста при поступлении.
- Пациентам следует проводить механическую тромбэктомию с предварительным лечением rtPA-iv или без него с окончательным результатом >= TICI 2b.
- Пациенты, которым применялась фармакологическая тромболитическая терапия (rt-PA) и/или механическая тромбэктомия, и их NIHSS составляет ≥ 8 через 60 минут, полностью завершили проведенное реперфузионное лечение.
- <12 ч от появления симптомов до начала лечения гемодиализом или включения в группу общепринятого медикаментозного лечения. Те пациенты с неопределенным или неизвестным временем появления симптомов могут быть включены в исследование при условии, что то же самое в мультимодальной КТ > = 50%
- Участники дали свое согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с предшествующей значимой функциональной зависимостью (mRS>3);
- Наличие незначительного неврологического дефицита (шкала NIHSS < 8 на момент рандомизации);
- Коматозное состояние;
- Ишемический инсульт заднего отдела;
- Геморрагический инсульт в нейровизуализационной пробе, выполненной в начале;
- Беременность или лактация (анализ мочи будет проводиться до рандомизации у женщин детородного возраста);
- Гематологические, инфекционные, воспалительные или хронические неопластические заболевания, известные на момент лечения;
- Пациенты с тяжелой хронической почечной недостаточностью на гемодиализе (стадия 5D)
- Тяжелые заболевания печени (например, асцит или коагулопатия);
- Любое серьезное, запущенное или неизлечимое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев;
- Любая сопутствующая патология, которая, по усмотрению исследователя, может помешать пациенту завершить исследование;
- Инсульт или инфаркт миокарда в предшествующие 90 дней;
- Количество тромбоцитов <100 000/мм3;
- Больным, получающим антикоагулянты, у которых, по мнению нефролога, установление центрального пути для проведения гемодиализа сопряжено с высоким риском кровотечения;
- Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 90 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа гемодиализа
В активную группу войдут пациенты с острым ишемическим инсультом, которым в дополнение к традиционному лечению (наилучшему возможному медикаментозному лечению пациентов, поступивших в инсультное отделение) будут проведены два сеанса гемодиализа продолжительностью около 3 часов каждый сеанс в острой фазе Инсульт. Исследователи будут проводить обычный и безгепариновый гемодиализ с использованием высокопоточных диализаторов, чтобы избежать возможных побочных (аллергических) реакций с полисульфонами, содержащими другие диализаторы. |
Кровь поступает в экстракорпоральный контур из артериальной линии бедренного катетера. Для этого следователи используют встроенный в монитор насос, оснащенный системами управления, создающими отрицательное давление. В дальнейшем он поступает в диализатор через внутреннюю часть капилляров (пористую), производя пассивный обмен воспалительных и окислительных веществ (таких как цитокины) с диализирующей жидкостью, которая также циркулирует через диализатор, но через внешнюю часть капилляров. капилляры. Кровь возвращается пациенту по венозной линии катетера с более низкой концентрацией цитокинов после прохождения через диализатор. Эта схема непрерывно повторяется в течение 3 часов процедуры, чтобы обеспечить максимальный клиренс глутамата и интерлейкинов, среди прочих веществ.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: контрольная группа
Контрольная группа будет состоять из пациентов со схожими клиническими и демографическими характеристиками, к которым будет применяться только традиционное лечение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичная конечная точка безопасности: оценка смертности в процентах
Временное ограничение: День 90
|
Здесь указан процент участников, умерших по любой причине во время исследования. Смертность будет сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от намерения лечить. |
День 90
|
|
Первичная конечная точка безопасности: количество побочных эффектов
Временное ограничение: День 90
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как нежелательное медицинское явление у участника клинического исследования, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. НЯ может быть признаком, симптомом, лабораторным результатом или результатом аномального теста. Количество побочных эффектов будет сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от назначения лечения. |
День 90
|
|
Первичная конечная точка безопасности: процент участников с ранними неврологическими нарушениями.
Временное ограничение: День 7
|
Ранние неврологические нарушения: повышение на 4 балла и более по шкале NIHSS в течение первых 24 часов после лечения. Шкала инсульта Национального института здравоохранения или Шкала инсульта NIH (NIHSS) — это инструмент, используемый медицинскими работниками для объективной количественной оценки нарушений, вызванных инсультом. NIHSS состоит из 11 пунктов, каждый из которых оценивает определенную способность от 0 до 4. Для каждого пункта оценка 0 обычно указывает на нормальное функционирование этой конкретной способности, а более высокий балл указывает на некоторый уровень нарушения. Индивидуальные баллы по каждому пункту суммируются для расчета общего балла пациента по шкале NIHSS. Максимально возможное количество баллов — 42, минимальное — 0. Оценка NIHSS будет сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от лечения. |
День 7
|
|
Первичная конечная точка безопасности: процент участников с симптоматической трансформацией кровотечения.
Временное ограничение: День 3
|
Частота внутричерепных кровоизлияний при контрольной КТ.
Уровень заболеваемости будет сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от лечения.
|
День 3
|
|
Осуществимость процедуры гемодиализа при инсульте: приверженность участника процедуре гемодиализа.
Временное ограничение: День 3
|
Исследование будет считаться жизнеспособным, если процент пациентов, завершивших процедуру гемодиализа, равен или превышает 70%.
|
День 3
|
|
Целесообразность процедуры гемодиализа при инсульте: время вмешательства
Временное ограничение: День 3
|
Исследование будет считаться жизнеспособным, если не менее чем у 80% пациентов время от рандомизации до начала лечения гемодиализом составит не более 2 часов.
|
День 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность первого гемодиализа в снижении Glu в плазме
Временное ограничение: Час 0, час 0,5, час 3, час 3,5
|
Динамика концентрации Glu в плазме в каждой экспериментальной группе во времени. Первый гемодиализ будет проведен до 12 часов от начала симптомов (если начало известно) или до 12 часов после последнего осмотра (если начало неизвестно). Первому полученному образцу будет присвоено время 0 ч первого гемодиализа. Концентрации Glu будут сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от назначения лечения. |
Час 0, час 0,5, час 3, час 3,5
|
|
Эффективность первого гемодиализа в снижении провоспалительных цитокинов плазмы
Временное ограничение: Час 0, час 0,5, час 3, час 3,5
|
Динамика концентрации провоспалительных цитокинов (IL1, IL6, IL8 и TNF-альфа) в плазме в каждой экспериментальной группе во времени. Первый гемодиализ будет проведен до 12 часов от начала симптомов (если начало известно) или до 12 часов после последнего осмотра (если начало неизвестно). Первому полученному образцу будет присвоено время 0 ч первого гемодиализа. Провоспалительные цитокины будут сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от лечения. |
Час 0, час 0,5, час 3, час 3,5
|
|
Эффективность второго гемодиализа в снижении Glu в плазме
Временное ограничение: Час 0, час 0,5, час 3, час 3,5
|
Динамика концентрации Glu в плазме в каждой экспериментальной группе во времени. Второй гемодиализ будет проводиться, когда известно о появлении симптомов: через 24 ± 3 часа от появления симптомов или, когда начало симптомов неизвестно: через 8-12 часов от начала первого ГД. Первому полученному образцу будет присвоено время 0 ч второго гемодиализа. Концентрации Glu будут сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от назначения лечения. |
Час 0, час 0,5, час 3, час 3,5
|
|
Эффективность второго гемодиализа в снижении провоспалительных цитокинов плазмы
Временное ограничение: Час 0, час 0,5, час 3, час 3,5
|
Динамика концентрации провоспалительных цитокинов (IL1, IL6, IL8 и TNF-альфа) в плазме в каждой экспериментальной группе во времени. Второй гемодиализ будет проводиться, когда известно о появлении симптомов: через 24 ± 3 часа от появления симптомов или, когда начало симптомов неизвестно: через 8-12 часов от начала первого ГД. Первому полученному образцу будет присвоено время 0 ч второго гемодиализа. Провоспалительные цитокины будут сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от лечения. |
Час 0, час 0,5, час 3, час 3,5
|
|
Эффективность гемодиализа в уменьшении объема инфаркта
Временное ограничение: День 1, день 3
|
Будет рассчитано изменение объема инфаркта, измеренное как разница между ядром инфаркта на входе мультимодальной КТ и объемом инфаркта через 24 ± 8 ч и 72 ч ± 24 ч за вычетом объема инфаркта, измеренного на входе на одиночных КТ-изображениях. Объем инфаркта будет сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от назначения лечения. |
День 1, день 3
|
|
Процент участников с благоприятным течением неврологического дефицита
Временное ограничение: День 7
|
Благоприятное развитие неврологического дефицита (NIHSS 0,1 или улучшение ≥ 4 баллов) будет оцениваться по отношению к полученному через 60 минут после полного завершения проведенного реперфузионного лечения. Шкала инсульта Национального института здравоохранения или Шкала инсульта NIH (NIHSS) — это инструмент, используемый медицинскими работниками для объективной количественной оценки нарушений, вызванных инсультом. NIHSS состоит из 11 пунктов, каждый из которых оценивает определенную способность от 0 до 4. Для каждого пункта оценка 0 обычно указывает на нормальное функционирование этой конкретной способности, а более высокий балл указывает на некоторый уровень нарушения. Индивидуальные баллы по каждому пункту суммируются для расчета общего балла пациента по шкале NIHSS. Максимально возможное количество баллов — 42, минимальное — 0. Оценка неврологического дефицита будет сравниваться между рандомизированными группами в зависимости от лечения. |
День 7
|
|
Процент участников с хорошим функциональным восстановлением по модифицированной шкале Рэнкина
Временное ограничение: Месяц 3.
|
Шкала mRS широко используется для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт или другие причины неврологической инвалидности. Оценка 0-2 означает хорошее функциональное восстановление. Баллы определяются следующим образом: (0) Отсутствие симптомов вообще; (1) Нет значительной инвалидности, несмотря на симптомы, способность выполнять все обычные обязанности и деятельность; (2) Легкая инвалидность, неспособность выполнять все предыдущие виды деятельности, но способность заниматься своими делами без посторонней помощи. Оценка mRS будет сравниваться между рандомизированными группами в соответствии с намерением лечить. |
Месяц 3.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JVM-HD-19
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .