评价血液透析对急性缺血性卒中神经保护作用的可行性和安全性研究 (DIAGLUICTUS2)
评估缺血性中风急性期血浆谷氨酸和促炎细胞因子血液透析的神经保护作用的可行性、安全性、随机、对照、开放标签研究
血液透析是一种用于慢性肾功能衰竭患者的治疗策略。 我们的工作假设基于中风实验动物模型中发表的结果，其中研究人员证明腹膜透析是降低血谷氨酸水平和减少梗塞体积的有效技术。
该临床试验的目的是评估血液透析对急性缺血性中风患者的可行性、安全性和有效性，提出它可能具有 a) 通过降低血液中谷氨酸和促炎细胞因子的兴奋性毒性水平而具有潜在的神经保护作用，以及 b)在通常的临床实践中应用比腹膜透析更少的技术问题。
研究概览
详细说明
本研究的原因是基于该组先前的数据，这些数据证明了以下结果：a) 通过腹膜透析 (PD) 减少血浆 Glu，减少了局灶性脑缺血模型中脑梗塞的大小老鼠； b) PD 可有效降低慢性肾功能衰竭患者的血浆 Glu 水平； c) PD 在急性期缺血性卒中患者中是一种安全且耐受性良好的手术，但是，由于自动系统的故障导致纳入疗程和透析变得困难，因此在我们的条件下它不是一种可行的手术此类患者在手术过程中的拔牙和配合难度； d). 脑梗死后 Glu 中位浓度的增加在 PD 后降低到 46%。
根据我们之前的结果，研究人员认为血液透析可能比 PD 存在更少的技术问题，并且通过降低血液中 Glu 和促炎细胞因子的水平作为一种神经保护技术。 为此，研究人员确立了以下目标：a) 与对照组相比，评估急性缺血性中风患者血液透析程序的可行性和安全性； b) 分析根据梗死体积和患者的神经功能状况评估血液透析的临床获益； c) 测量血浆和透析液样本中谷氨酸和促炎细胞因子的水平。 为此，设计了一项单中心、随机、开放标签、对照研究，研究对象为一组接受常规治疗 (N=10) 或常规治疗 + 2 次血液透析 (N=10) 的缺血性卒中患者中风的急性期（使用医疗器械进行的 IIa 期临床试验）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mónica Sobrado, PhD
- 电话号码：+34915202416
- 邮箱：sobrado.m@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Carmen Ramos, MD
- 电话号码：+34915202416
- 邮箱：cramosmartin90@gmail.com
学习地点
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Madrid、西班牙、28006
- 招聘中
- José Vivancos Mora, MD., PhD
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接触：
- Mónica Sobrado, PhD
- 电话号码：915202416
- 邮箱：sobrado.m@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁以上的患者。
- 由于颅内颈内动脉和/或 M1 和/或串联半部分大脑动脉中的大口径动脉闭塞，经多模式 CT 证实的急性缺血性中风。
- 入院 CT 扫描 4-10 之间的 ASPECTS 无对比。
- 患者应接受机械血栓切除术治疗，既往接受或不接受 rtPA-iv 治疗，最终结果 >=TICI 2b。
- 接受药物溶栓治疗 (rt-PA) 和/或机械血栓切除术且在 60 分钟时 NIHSS ≥ 8 且完全完成再灌注治疗的患者。
- 从症状出现到开始血液透析治疗或纳入常规药物治疗组 <12 小时。 症状发作时间不确定或未知的患者可纳入研究，前提是多模态 CT 扫描中相同 > = 50%
- 参与者已同意。
排除标准：
- 先前有重要功能依赖（mRS> 3）的患者；
- 存在轻微神经功能缺损（随机化时 NIHSS 量表 < 8）；
- 昏迷状态；
- 后部缺血性中风;
- 开始时进行的神经影像学检查中的出血性中风；
- 怀孕或哺乳期（将在育龄妇女随机化之前进行尿液分析）；
- 治疗时已知的血液学、传染性、炎症或慢性肿瘤疾病；
- 进行血液透析的严重慢性肾功能衰竭患者（5D 期）
- 严重的肝病（例如腹水或凝血病）；
- 预期寿命少于 6 个月的任何严重、晚期或绝症；
- 研究者判断可能妨碍患者完成研究的任何合并症情况；
- 过去 90 天内中风或心肌梗塞；
- 血小板计数<100,000/mm3；
- 抗凝患者，根据肾病专家的意见，建立进行血液透析的中心途径会带来高出血风险；
- 在过去 90 天内参加过另一项临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：血液透析组
活动组将包括急性缺血性中风患者，除了常规治疗（接受中风单元的患者的最佳药物治疗）外，还将在急性期进行两次血液透析，每次约 3 小时中风。 研究人员将使用高流量透析器进行常规且无肝素的血液透析，以避免与含有其他透析器的聚砜发生可能的不良（过敏）反应。 |
血液从股导管的动脉管路进入体外循环。 为此，研究人员使用集成在监视器中的泵，配备控制系统，施加负压。 随后，它通过毛细血管的内部部分（多孔）进入透析器，与透析液产生炎症和氧化物质（如细胞因子）的被动交换，透析液也通过透析器循环，但通过毛细管的外部毛细血管。 血液通过导管的静脉管路返回患者体内，在通过透析器后细胞因子浓度较低。 在手术的 3 小时内不断重复此循环，以确保最大程度地清除谷氨酸和白细胞介素等物质。
其他名称：
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无干预：控制组
对照组将由具有相似临床和人口统计学特征的患者组成，他们将仅接受常规药物治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要安全终点：死亡率的百分比估计
大体时间：90天
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这里报告的是在研究期间因任何原因死亡的参与者的百分比。 将以意向治疗方式比较随机分组之间的死亡率 |
90天
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主要安全终点：不良反应的数量
大体时间：90天
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者发生的不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 AE 可以是体征、症状、实验室发现或异常测试的结果。 将以意向治疗方式在随机分组之间比较不良反应数量 |
90天
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主要安全终点：具有早期神经功能障碍的参与者的百分比
大体时间：第 7 天
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早期神经功能障碍：在治疗后的最初 24 小时内，NIHSS 量表增加 4 分或更多分。 美国国立卫生研究院中风量表或 NIH 中风量表 (NIHSS) 是医疗保健提供者用来客观量化中风造成的损害的工具。 NIHSS 由 11 个项目组成，每个项目的特定能力得分在 0 到 4 之间。对于每个项目，0 分通常表示该特定能力的正常功能，而较高的分数表示某种程度的损伤。 每个项目的个别分数相加，以计算患者的 NIHSS 总分。 最高可能得分为 42，最低得分为 0。 将以意向治疗方式在随机分组之间比较 NIHSS 评分 |
第 7 天
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主要安全终点：有症状出血转化的参与者百分比
大体时间：第 3 天
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随访 CT 的颅内出血发生率。
将以意向治疗方式比较随机分组之间的发病率
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第 3 天
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中风血液透析程序的可行性：参与者对血液透析程序的依从性。
大体时间：第 3 天
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如果完成血液透析程序的患者百分比等于或大于 70%，则该研究将被视为可行。
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第 3 天
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中风血液透析程序的可行性：干预时间
大体时间：第 3 天
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如果在至少 80% 的患者中，从随机分组到开始血液透析治疗的时间不超过 2 小时，则该研究将被认为是可行的。
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第 3 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次血液透析降低血浆Glu的疗效
大体时间：0 小时、0.5 小时、3 小时、3.5 小时
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每个实验组血浆中 Glu 浓度的时间过程。 第一次血液透析将在症状开始后 12 小时之前（如果已知开始）或从最后一次观察良好后 12 小时之前（如果开始未知）。 获得的第一个样本将被指定为第一次血液透析的时间 0h。 将以意向治疗方式比较随机组之间的 Glu 浓度 |
0 小时、0.5 小时、3 小时、3.5 小时
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首次血液透析降低血浆促炎细胞因子的疗效
大体时间：0 小时、0.5 小时、3 小时、3.5 小时
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每个实验组血浆中促炎细胞因子（IL1、IL6、IL8 和 TNFalpha）浓度的时间进程。 第一次血液透析将在症状开始后 12 小时之前（如果已知开始）或从最后一次观察良好后 12 小时之前（如果开始未知）。 获得的第一个样本将被指定为第一次血液透析的时间 0h。 将以意向治疗方式在随机分组之间比较促炎细胞因子 |
0 小时、0.5 小时、3 小时、3.5 小时
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二次透析降低血浆Glu的疗效
大体时间：0 小时、0.5 小时、3 小时、3.5 小时
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每个实验组血浆中 Glu 浓度的时间过程。 第二次血液透析将在症状发作已知时：症状发作后 24±3 小时，或者，当症状发作未知时：第一次血液透析发作后 8-12 小时。 获得的第一个样本将被指定为第二次血液透析的时间 0h。 将以意向治疗方式比较随机组之间的 Glu 浓度 |
0 小时、0.5 小时、3 小时、3.5 小时
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二次血液透析降低血浆促炎细胞因子的疗效
大体时间：0 小时、0.5 小时、3 小时、3.5 小时
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每个实验组血浆中促炎细胞因子浓度（IL1、IL6、IL8 和 TNFalpha）的时间进程。 第二次血液透析将在症状发作已知时：症状发作后 24±3 小时，或者，当症状发作未知时：第一次血液透析发作后 8-12 小时。 获得的第一个样本将被指定为第二次血液透析的时间 0h。 将以意向治疗方式在随机分组之间比较促炎细胞因子 |
0 小时、0.5 小时、3 小时、3.5 小时
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血液透析减少梗死体积的功效
大体时间：第一天，第三天
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将计算梗塞体积的变化，测量为多模态 CT 输入的梗塞核心与 24±8h 和 72h±24h 的梗塞体积之间的差异减去单个 CT 图像输入时测量的梗塞体积。 将以意向治疗方式比较随机化组之间的梗塞体积 |
第一天，第三天
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神经功能缺损有利演变的参与者百分比
大体时间：第 7 天
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神经功能缺损的有利发展（NIHSS 0.1 或改善 ≥ 4 分）将根据完全完成再灌注治疗后 60 分钟获得的情况进行评估。 美国国立卫生研究院中风量表或 NIH 中风量表 (NIHSS) 是医疗保健提供者用来客观量化中风造成的损害的工具。 NIHSS 由 11 个项目组成，每个项目的特定能力得分在 0 到 4 之间。对于每个项目，0 分通常表示该特定能力的正常功能，而较高的分数表示某种程度的损伤。 每个项目的个别分数相加，以计算患者的 NIHSS 总分。 最高可能得分为 42，最低得分为 0。 将以意向治疗方式在随机分组之间比较神经功能缺损评分 |
第 7 天
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经改良 Rankin 量表评估功能恢复良好的参与者百分比
大体时间：第 3 个月。
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mRS 是一种常用的量表，用于测量患有中风或其他神经残疾原因的人在日常活动中的残疾或依赖程度。 0-2 分代表良好的功能恢复。 评分定义如下： (0) 完全没有症状； (1) 尽管有症状但无明显残疾，能够执行所有日常职责和活动； (2) 轻度残疾，不能进行以前的一切活动，但能独立照顾自己的事务。 将以意向治疗方式在随机分组之间比较 mRS 评分 |
第 3 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：José Vivancos, MD,PhD、Instituto de Investigación Hospital la Princesa
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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