Étude de faisabilité et d'innocuité pour évaluer l'effet neuroprotecteur de l'hémodialyse dans l'AVC ischémique aigu (DIAGLUICTUS2)
Faisabilité, innocuité, randomisée, contrôlée, étude ouverte pour évaluer l'effet neuroprotecteur de l'hémodialyse du glutamate plasmatique et des cytokines pro-inflammatoires dans la phase aiguë de l'AVC ischémique
L'hémodialyse est une stratégie thérapeutique utilisée chez les sujets insuffisants rénaux chroniques. Notre hypothèse de travail est basée sur des résultats publiés dans des modèles animaux expérimentaux d'AVC où les chercheurs ont démontré que la dialyse péritonéale est une technique efficace pour réduire les niveaux de glutamate sanguin et réduire le volume de l'infarctus.
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer la viabilité, l'innocuité et l'efficacité de l'hémodialyse chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu, proposant qu'elle puisse avoir a) un effet neuroprotecteur potentiel en réduisant les niveaux excitotoxiques de glutamate et de cytokines pro-inflammatoires dans le sang et b) moins de problèmes techniques que la dialyse péritonéale à appliquer en pratique clinique habituelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La raison de la présente étude est basée sur des données antérieures du groupe qui ont démontré les résultats suivants : a) La diminution de Glu plasmatique, par dialyse péritonéale (DP), réduit la taille de l'infarctus cérébral dans un modèle d'ischémie cérébrale focale chez les rats; b) la PD est efficace pour réduire les taux plasmatiques de Glu chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique ; c) La DP est une procédure sûre et bien tolérée chez les patients ayant subi un AVC ischémique en phase aiguë, cependant, ce n'était pas une procédure viable dans nos conditions, en raison du dysfonctionnement du système automatique qui rendait difficile les séances d'inclusion et le dialysat l'extraction et la difficulté pour la collaboration de ce type de patient avec la procédure ; ré). L'augmentation de la concentration médiane de Glu après infarctus cérébral a été réduite à 46% après PD.
Sur la base de nos résultats précédents, les chercheurs pensent que l'hémodialyse peut avoir moins de problèmes techniques que la PD et servir de technique de neuroprotection en abaissant les niveaux de Glu et de cytokines pro-inflammatoires dans le sang. Pour ce faire, les investigateurs se fixent les objectifs suivants : a) Évaluer la faisabilité et la sécurité d'une procédure d'hémodialyse chez des patients ayant subi un AVC ischémique aigu par rapport à un groupe témoin ; b) Analyser le bénéfice clinique de l'hémodialyse estimé par le volume de l'infarctus et la situation neurologique et fonctionnelle des patients ; et c) mesurer les niveaux de glutamate et de cytokines pro-inflammatoires dans des échantillons de plasma et de dialysat. Pour cela, une étude monocentrique, randomisée, ouverte et contrôlée a été conçue avec un groupe de patients ayant subi un AVC ischémique recevant un traitement conventionnel (N=10) ou un traitement conventionnel + 2 séances d'hémodialyse (N=10) dans le phase aiguë de l'AVC (essai clinique de phase IIa avec dispositif médical).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Monica Sobrado, PhD
- Numéro de téléphone: +34915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Carmen Ramos, MD
- Numéro de téléphone: +34915202416
- E-mail: cramosmartin90@gmail.com
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28006
- Recrutement
- José Vivancos Mora, MD., PhD
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Contact:
- Mónica Sobrado, PhD
- Numéro de téléphone: 915202416
- E-mail: sobrado.m@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de plus de 18 ans.
- AVC ischémique aigu confirmé par scanner multimodal dû à l'occlusion d'une artère de gros calibre dans la carotide interne intracrânienne et/ou M1 et/ou artère cérébrale en demi-portion tandem.
- ASPECTS entre 4-10 au scanner sans contraste d'admission.
- Les patients doivent être traités par thrombectomie mécanique, avec ou sans traitement préalable par rtPA-iv, avec un résultat final >= TICI 2b.
- Patients auxquels un traitement thrombolytique pharmacologique (rt-PA) et/ou une thrombectomie mécanique est appliqué et dont le NIHSS est ≥ 8 à 60 minutes ayant complètement terminé le traitement de reperfusion effectué.
- < 12 h entre le début des symptômes et le début d'un traitement par hémodialyse ou l'inclusion dans le bras d'un traitement médical conventionnel. Les patients dont l'heure d'apparition des symptômes est incertaine ou inconnue peuvent être inclus dans l'étude à condition que la même chose dans le scanner multimodal soit> = 50 %
- Les participants ont donné leur accord.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant un antécédent de dépendance fonctionnelle importante (mRS > 3) ;
- Présence d'un déficit neurologique mineur (échelle NIHSS< 8 au moment de la randomisation) ;
- État de coma ;
- AVC ischémique du territoire postérieur ;
- AVC hémorragique dans le test de neuroimagerie effectué au début ;
- Grossesse ou allaitement (une analyse d'urine sera effectuée avant la randomisation chez les femmes en âge de procréer) ;
- Maladies hématologiques, infectieuses, inflammatoires ou néoplasiques chroniques connues au moment du traitement ;
- Patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère sous hémodialyse (stade 5D)
- Maladie hépatique sévère (ascite ou coagulopathie, par exemple) ;
- Toute maladie grave, avancée ou en phase terminale avec une espérance de vie prévue de moins de 6 mois ;
- Toute situation de comorbidité qui, à la discrétion de l'investigateur, peut empêcher le patient de terminer l'étude ;
- AVC ou infarctus du myocarde au cours des 90 jours précédents ;
- Numération plaquettaire <100 000 / mm3 ;
- Patients anticoagulés qui, de l'avis du néphrologue, la mise en place de la voie centrale pour effectuer l'hémodialyse présente un risque élevé de saignement ;
- Participation à un autre essai clinique au cours des 90 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe d'hémodialyse
Le groupe actif comprendra des patients ayant subi un AVC ischémique aigu qui, en plus du traitement conventionnel (meilleur traitement médical possible chez les patients admis dans une unité d'AVC), subiront deux séances d'hémodialyse d'une durée d'environ 3 heures chaque séance dans la phase aiguë de coup. Les enquêteurs effectueront une hémodialyse conventionnelle et sans héparine à l'aide de dialyseurs à haut débit pour éviter d'éventuelles réactions indésirables (allergiques) avec des polysulfones contenant d'autres dialyseurs. |
Le sang pénètre dans le circuit extracorporel à partir de la ligne artérielle du cathéter fémoral. Pour cela, les enquêteurs utilisent une pompe intégrée au moniteur, équipée de systèmes de contrôle, exerçant une pression négative. Par la suite, il entre dans le dialyseur par la partie interne des capillaires (poreux), produisant un échange passif de substances inflammatoires et oxydantes (telles que les cytokines) avec le liquide de dialyse, qui circule également à travers le dialyseur, mais à travers la partie externe du capillaires. Le sang est renvoyé au patient, par la ligne veineuse du cathéter, avec une concentration plus faible de cytokines après avoir traversé le dialyseur. Ce circuit est répété en continu pendant les 3 heures de la procédure pour assurer une clairance maximale du glutamate et des interleukines, entre autres substances.
Autres noms:
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Aucune intervention: groupe de contrôle
Le groupe témoin sera composé de patients présentant des caractéristiques cliniques et démographiques similaires auxquels seul un traitement médical conventionnel sera appliqué.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère principal d'évaluation de l'innocuité : estimation en pourcentage de la mortalité
Délai: Jour 90
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Rapporté ici est le pourcentage de participants qui sont décédés pour une cause quelconque au cours de l'étude. La mortalité sera comparée entre les groupes randomisés en intention de traiter |
Jour 90
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Critère principal d'innocuité : nombre d'effets indésirables
Délai: Jour 90
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Un événement indésirable (EI) est défini comme un événement médical indésirable chez un participant à une recherche clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut être un signe, un symptôme, un résultat de laboratoire ou le résultat d'un test anormal. Le nombre d'effets indésirables sera comparé entre les groupes randomisés en intention de traiter |
Jour 90
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Critère principal d'évaluation de l'innocuité : pourcentage de participants présentant une déficience neurologique précoce
Délai: Jour 7
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Atteinte neurologique précoce : Augmentation de 4 points ou plus sur l'échelle NIHSS au cours des premières 24 heures après le traitement. L'échelle des accidents vasculaires cérébraux des National Institutes of Health, ou NIH Stroke Scale (NIHSS), est un outil utilisé par les prestataires de soins de santé pour quantifier objectivement la déficience causée par un accident vasculaire cérébral. Le NIHSS est composé de 11 éléments, dont chacun marque une capacité spécifique entre 0 et 4. Pour chaque élément, un score de 0 indique généralement une fonction normale dans cette capacité spécifique, tandis qu'un score plus élevé indique un certain niveau de déficience. Les scores individuels de chaque élément sont additionnés afin de calculer le score NIHSS total d'un patient. Le score maximum possible est de 42, le score minimum étant de 0. Le score NIHSS sera comparé entre les groupes randomisés en intention de traiter |
Jour 7
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Critère principal d'évaluation de l'innocuité : pourcentage de participants présentant une transformation hémorragique symptomatique
Délai: Jour 3
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Le taux d'incidence des hémorragies intracrâniennes sur CT de suivi.
Le taux d'incidence sera comparé entre les groupes randomisés en intention de traiter
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Jour 3
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Faisabilité de la procédure d'hémodialyse en cas d'AVC : adhésion des participants à la procédure d'hémodialyse.
Délai: Jour 3
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L'étude sera considérée comme viable si le pourcentage de patients qui terminent leur procédure d'hémodialyse est égal ou supérieur à 70 %.
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Jour 3
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Faisabilité de la procédure d'hémodialyse en cas d'AVC : moment de l'intervention
Délai: Jour 3
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L'étude sera considérée comme viable si, chez au moins 80 % des patients, le délai entre la randomisation et le début du traitement d'hémodialyse n'est pas supérieur à 2 h.
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Jour 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de la première hémodialyse dans la réduction de Glu plasmatique
Délai: Heure 0, heure 0,5, heure 3, heure 3,5
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Évolution dans le temps des concentrations de Glu dans le plasma sur chaque bras expérimental. La première hémodialyse aura lieu avant 12 h du début des symptômes (si le début est connu) ou avant 12 h du dernier moment bien vu (si le début n'est pas connu). Le premier échantillon obtenu se verra attribuer le temps 0h de la première hémodialyse. Les concentrations de Glu seront comparées entre les groupes randomisés en intention de traiter |
Heure 0, heure 0,5, heure 3, heure 3,5
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Efficacité de la première hémodialyse dans la réduction des cytokines pro-inflammatoires plasmatiques
Délai: Heure 0, heure 0,5, heure 3, heure 3,5
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Évolution dans le temps des concentrations de cytokines pro-inflammatoires (IL1, IL6, IL8 et TNFalpha) dans le plasma de chaque bras expérimental. La première hémodialyse aura lieu avant 12 h du début des symptômes (si le début est connu) ou avant 12 h du dernier moment bien vu (si le début n'est pas connu). Le premier échantillon obtenu se verra attribuer le temps 0h de la première hémodialyse. Les cytokines pro-inflammatoires seront comparées entre des groupes randomisés en intention de traiter |
Heure 0, heure 0,5, heure 3, heure 3,5
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Efficacité de la deuxième hémodialyse dans la réduction de Glu plasmatique
Délai: Heure 0, heure 0,5, heure 3, heure 3,5
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Évolution dans le temps des concentrations de Glu dans le plasma sur chaque bras expérimental. La seconde hémodialyse se fera lorsque le début des symptômes est connu : 24±3h à partir du début des symptômes ou, lorsque le début des symptômes n'est pas connu : 8-12h à partir du début du premier HD. Le premier échantillon obtenu se verra attribuer le temps 0h de la deuxième hémodialyse. Les concentrations de Glu seront comparées entre les groupes randomisés en intention de traiter |
Heure 0, heure 0,5, heure 3, heure 3,5
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Efficacité de la deuxième hémodialyse dans la réduction des cytokines pro-inflammatoires plasmatiques
Délai: Heure 0, heure 0,5, heure 3, heure 3,5
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Évolution dans le temps des concentrations de cytokines pro-inflammatoires (IL1, IL6, IL8 et TNFalpha) dans le plasma sur chaque bras expérimental. La seconde hémodialyse se fera lorsque le début des symptômes est connu : 24±3h à partir du début des symptômes ou, lorsque le début des symptômes n'est pas connu : 8-12h à partir du début du premier HD. Le premier échantillon obtenu se verra attribuer le temps 0h de la deuxième hémodialyse. Les cytokines pro-inflammatoires seront comparées entre des groupes randomisés en intention de traiter |
Heure 0, heure 0,5, heure 3, heure 3,5
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Efficacité de l'hémodialyse dans la réduction du volume de l'infarctus
Délai: Jour 1, jour 3
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La variation du volume de l'infarctus mesurée comme la différence entre le noyau de l'infarctus sur l'entrée CT multimodalité et le volume de l'infarctus à 24 ± 8 h et 72 h ± 24 h moins le volume de l'infarctus mesuré à l'entrée sur des images CT simples sera calculée. Le volume de l'infarctus sera comparé entre les groupes randomisés en intention de traiter |
Jour 1, jour 3
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Pourcentage de participants avec évolution favorable du déficit neurologique
Délai: Jour 7
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L'évolution favorable du déficit neurologique (NIHSS 0,1 ou amélioration ≥ 4 points) sera appréciée par rapport à celle obtenue 60 minutes après la fin complète du traitement de reperfusion effectué. L'échelle des accidents vasculaires cérébraux des National Institutes of Health, ou NIH Stroke Scale (NIHSS), est un outil utilisé par les prestataires de soins de santé pour quantifier objectivement la déficience causée par un accident vasculaire cérébral. Le NIHSS est composé de 11 éléments, dont chacun marque une capacité spécifique entre 0 et 4. Pour chaque élément, un score de 0 indique généralement une fonction normale dans cette capacité spécifique, tandis qu'un score plus élevé indique un certain niveau de déficience. Les scores individuels de chaque élément sont additionnés afin de calculer le score NIHSS total d'un patient. Le score maximum possible est de 42, le score minimum étant de 0. Le score de déficit neurologique sera comparé entre des groupes randomisés en intention de traiter |
Jour 7
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Pourcentage de participants ayant une bonne récupération fonctionnelle évaluée par l'échelle de Rankin modifiée
Délai: Mois 3.
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Le mRS est une échelle couramment utilisée pour mesurer le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes qui ont subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres causes d'incapacité neurologique. Un score de 0 à 2 représente une bonne récupération fonctionnelle. Les scores sont définis comme suit : (0) Aucun symptôme du tout ; (1) Aucune incapacité significative malgré les symptômes, capable d'accomplir toutes les tâches et activités habituelles ; (2) Handicap léger, incapable d'effectuer toutes les activités précédentes, mais capable de s'occuper de ses propres affaires sans aide. Le score mRS sera comparé entre les groupes randomisés en intention de traiter |
Mois 3.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: José Vivancos, MD,PhD, Instituto de Investigación Hospital la Princesa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JVM-HD-19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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