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2型糖尿病の良性甲状腺結節に対するメトホルミンとシタグリプチンの有効性 (METNODTHYR)

2020年9月10日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

2型糖尿病の良性甲状腺結節サイズに対するメトホルミンとシタグリプチンの有効性：2年間の前向き多中心研究

新たに 2 型糖尿病と診断された患者を対象に、サイズが 2 cm 以上の良性甲状腺結節に対するメトホルミンの有効性をシタグリプチンと比較して評価するために、2 年間の前向き無作為化多施設研究が実施されます。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

以前の研究では、甲状腺結節 (TN) の有病率は、インスリン抵抗性 (IR) および 2 型糖尿病 (T2DM) 患者で増加することが報告されています。 ただし、この対象集団における TN の管理に関するガイドラインはありません。 2013 年、フランス国民健康保険は、良性結節に対する甲状腺手術の件数が不当に増加していると報告しました。 このような手術が患者に与える影響は深刻であり、心理的な影響や手術合併症のリスク、代替的な生涯ホルモン療法の必要性などがあります。 研究者らは、メトホルミンが IR プロファイルの減少を通じて良性の TN サイズを減少させることにより、TN 手術の必要性を減らす可能性があるという仮説を立てています。 最初の良性甲状腺結節が2cm以上の患者の良性甲状腺結節サイズに対するメトホルミンとシタグリプチンの有効性を比較するために、2年間の多中心前向き研究が実施されます。 回避された甲状腺手術の割合、インスリン抵抗性指数のホメオスタシスモデル評価（HOMA-IR-index）によって測定されたIRプロファイル、およびアディポカイン濃度も、2年での組み込み広告で収集されます。 主要転帰は、2 年間で 2 cm を超える 1 つまたは複数の結節が少なくとも 20% 減少した各グループの患者の割合です。 いくつかの副次的アウトカムが登録されます: 2 年後に各グループで観察された甲状腺手術の割合、2 年間の追跡調査後の新しい TN (≥ 10mm) の数、治療前後のメタボリック シンドロームの割合、改善された被験者の割合HOMA-IR指数とアディポカイン濃度、血漿甲状腺刺激ホルモン（TSH）、T4およびT3レベルの進化、インスリン様成長因子-1（IGF-1）のパーセンテージ、およびTN手術後の甲状腺組織におけるアディポネクチン受容体発現。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

90

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 65 歳までの 2 型糖尿病患者。
  • 単純な T2DM、3 年未満の進化。
  • HbA1c値が7～8%の患者（慣らし期間後）
  • -少なくとも1つのTN≧2 cmの非嚢胞性患者で、その良性は超音波TIRADSスコアに関係なく2回実施される穿刺吸引細胞診によって確認されます。
  • 治療を受けていない未経験の被験者：抗糖尿病治療を受けたことがない、または診断後30日未満の抗糖尿病治療を受けた、またはスクリーニング前の30日間に抗糖尿病治療を受けなかった;
  • -クレアチニンクリアランスが60ml /分を超える患者。
  • 患者と治験責任医師が署名したインフォームドおよび書面による同意;
  • 国の社会保健システムまたは同等の団体への所属。

除外基準:

  • -研究への同意のための適切なまたは障害のある決定能力がなく、後見人、受託者、または正義の保護下に置かれた被験者
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 避妊効果のない妊娠の可能性のある女性
  • 超音波で甲状腺結節を疑い（TIRADS 4～5）、穿刺吸引細胞診後に確認します。
  • 甲状腺機能異常または甲状腺疾患の病歴;
  • 大きさや症状（圧迫徴候）が手術を必要とする甲状腺結節
  • ヨード尿 <100ug /L
  • 甲状腺自己免疫：抗ペルオキシダーゼ、サイログロブリンまたは抗TSH受容体抗体陽性
  • レボチロキシン治療
  • -子宮頸部放射線療法または甲状腺手術の病歴
  • 1型糖尿病
  • インスリン欠乏症
  • -活性物質の1つに対する過敏症の病歴
  • 膵炎の病歴
  • 内分泌疾患に関連する肥満
  • 2型糖尿病の重篤な合併症（虚血性心疾患、左心室駆出率の低下を伴う心不全、重度の下肢動脈炎、壊疽、網膜症、末期腎不全、脳血管障害）の存在
  • 慣らし期間後の HbA1c レベル > 8%
  • 肝疾患（肝不全、肝硬変、ウイルス性B型またはC型肝炎）
  • 急性アルコール中毒、慢性アルコール依存症
  • 精神疾患（うつ病、統合失調症）
  • 神経疾患（てんかん、脱髄疾患など）
  • 形態または甲状腺機能に影響を与える治療: コルチコステロイド、リチウム、ヨウ素添加製品など ...
  • 脱水、重度の感染症、ショックなどの腎機能を損なう可能性のある急性状態
  • 呼吸不全
  • 代謝性アシドーシス

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メトホルミン
アーム1では、被験者は500mg×2 /日の初期用量でメトホルミンを受け取ります。これは、血糖コントロールの最小有効用量を得るために、毎週500mg×3 /日、次に1g×2 /日に増加します。
薬：メトホルミン

組み入れ後、中央無作為化により、被験者はメトホルミン（グループ 1）またはシタグリプチン（グループ 2）のいずれかから恩恵を受けることができます。 含まれる患者には、将来の訪問のためにフォローアップスケジュールが提供されます。 甲状腺超音波検査で 2 つのグループの TN の進展を分析します。

アーム1では、被験者は500mg×2 /日の初期用量でメトホルミンを受け取ります。これは、血糖コントロールの最小有効用量を得るために、毎週500mg×3 /日、次に1g×2 /日に増加します。 不耐性の場合、有効な血糖コントロールが提供されれば、許容量および有効量が取り戻されます。

古典的な追跡調査は 3 か月ごとに行われます。 甲状腺の US および HOMA-IR 指数の測定は、2 年間、6 か月ごとに行われます。 HbA1c の目標が達成されない場合は、グリカジドによる治療が導入されます。
プラセボコンパレーター：シタグリプチン
アーム 2 では、シタグリプチンが 100mg/日で処方されます。 古典的な追跡調査は 3 か月ごとに行われます。
薬：シタグリプチン

組み入れ後、中央無作為化により、被験者はメトホルミン（グループ 1）またはシタグリプチン（グループ 2）のいずれかから恩恵を受けることができます。 含まれる患者には、将来の訪問のためにフォローアップスケジュールが提供されます。 甲状腺超音波検査で 2 つのグループの TN の進展を分析します。

アーム 2 では、シタグリプチンが 100mg/日で処方されます。 古典的な追跡調査は 3 か月ごとに行われます。 甲状腺の US および HOMA-IR 指数の測定は、2 年間、6 か月ごとに行われます。 HbA1c の目標が達成されない場合は、グリカジドによる治療が導入されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 年間で 2 cm を超える 1 つまたは複数の結節が少なくとも 20% 減少した各群の患者の割合。
時間枠：24ヶ月
サイズ : TN の減少は、甲状腺超音波検査によって評価されます。 オペレーターは、フォローアップ全体および各センターで同じであり、6か月ごとに評価されます。 TNの測定と正確な分析が行われます。 TIRADS 4 または 5 分類が記載されている場合は、新しい穿刺吸引細胞診が実施されます。 最終的な甲状腺超音波検査の評価は、2 年後に実施され、包含前の期間から最終期間までの TN サイズを比較できるようにします。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 年後に各群で観察された甲状腺手術の割合。
時間枠：治療開始から24ヶ月
2年間の包含後に行われた甲状腺手術の数を記録する
治療開始から24ヶ月
2年間の追跡調査後の新しいTN（≧10mm）の数
時間枠：ベースラインおよび治療開始後 24 か月
甲状腺超音波検査による新しい TN (≥ 10mm) の検出。 オペレーターは、フォローアップ全体および各センターで同じです。
ベースラインおよび治療開始後 24 か月
NCEP ATP III 定義による、治療前後のメタボリック シンドロームの割合の変化
時間枠：ベースライン、治療開始後 6 か月ごと、24 か月まで

中心部または腹部の肥満（胴囲で測定）：

  • 男性 - 40 インチ (102 cm) 以上
  • 女性 - 35 インチ (88cm) 以上 トリグリセリドの血漿レベルが 150 mg/dL (1.7 mmol/L) 以上

HDLコレステロール ：

  • 男性 - 40 mg/dL (1.03 mmol/L) 未満
  • 女性 - 50 mg/dL (1.29 mmol/L) 未満 血圧 130/85 mm Hg 以上 空腹時血糖 110 mg/dL (6.1 mmol/L) 以上
ベースライン、治療開始後 6 か月ごと、24 か月まで
HOMA-IR指数が改善した被験者の割合
時間枠：ベースライン、治療開始後 6 か月ごと、24 か月まで
HOMA 指数は、[空腹時血漿インスリン (Mu / L) X 空腹時血漿グルコース (mmol / L)] / 22.5 の比率を計算した後に測定されます。
ベースライン、治療開始後 6 か月ごと、24 か月まで
アディポカイン濃度が改善した被験者の割合
時間枠：ベースラインおよび治療開始後 24 か月
アディポカインのうち、血漿中のレプチン、アディポネクチン、ビファスチンのレベルを測定します。
ベースラインおよび治療開始後 24 か月
血漿甲状腺ホルモン値
時間枠：ベースライン、治療開始後 6 か月ごと、24 か月まで
これらの投与量により、いずれかの治療下でのフォローアップ中に結節性甲状腺の機能の変化を評価することができます
ベースライン、治療開始後 6 か月ごと、24 か月まで
TN手術後の甲状腺組織におけるIGF-1受容体発現の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
IGF1受容体の組織発現の分析は、実施される場合、手術後の甲状腺サンプルで実施されます。 1 つのサンプルは凍結され、別のサンプルはさらに分析するためにパラフィンに含まれます。 IGF1 受容体は、インスリンおよびグルコース代謝シグナル伝達経路に関与しています。 それらの発現の分析は、インスリン抵抗性と甲状腺結節の間の可能な関連を理解するのに役立ちます.
研究完了まで、平均1年
TN手術後の甲状腺組織におけるアディポネクチン受容体発現の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
アディポネクチン受容体の組織発現の分析は、実施される場合、手術後の甲状腺サンプルで実施されます。 1 つのサンプルは凍結され、別のサンプルはさらに分析するためにパラフィンに含まれます。 アディポネクチン受容体は、インスリンおよびグルコース代謝シグナル伝達経路に関与しています。 それらの発現の分析は、インスリン抵抗性と甲状腺結節の間の可能な関連を理解するのに役立ちます.
研究完了まで、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

捜査官

  • スタディディレクター：Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD、CHU de la Guadeloupe

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年1月1日

一次修了 (予想される)

2022年2月1日

研究の完了 (予想される)

2024年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月4日

最初の投稿 (実際)

2020年3月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月10日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PAP_RI1_2019/1
  • 2019-000676-42 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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