Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av metformin kontra sitagliptin på benigna sköldkörtelknölar vid typ 2-diabetes (METNODTHYR)

10 september 2020 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Effekten av Metformin kontra Sitagliptin på godartade sköldkörtelknölar vid typ 2-diabetes: en 2-årig prospektiv multicentrisk studie

En 2-årig prospektiv, randomiserad och multicentrisk studie kommer att utföras för att bedöma effekten av metformin jämfört med sitagliptin på benigna sköldkörtelknölar storlek ≥ 2 cm, hos nydiagnostiserade patienter med typ 2-diabetes.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidigare studier rapporterade att förekomsten av sköldkörtelknölar (TN) är ökad hos patienter med insulinresistens (IR) och typ 2 diabetes mellitus (T2DM). Det finns dock inga riktlinjer för hanteringen av TN i denna målgrupp. År 2013 rapporterade den franska nationella sjukförsäkringen att sköldkörtelkirurgi för godartade knölar har ökat omotiverat. Effekten av en sådan operation på patienterna kan vara allvarlig, med psykologiska återverkningar och risker för kirurgiska komplikationer och behovet av en ersättande hormonbehandling under hela livet. Utredarna antar att metformin kan minska behovet av TN-kirurgi genom att minska den godartade TN-storleken genom en minskning av IR-profilen. En 2-årig multicentrisk prospektiv studie kommer att genomföras för att jämföra effekten av metformin kontra sitagliptin på benigna sköldkörtelknölar hos patienter med initiala godartade sköldkörtelknölar ≥ 2 cm. Procentandelen av sköldkörtelkirurgi som undviks, IR-profil mätt med Homeostas Model Assessment of Insulin Resistance-Index (HOMA-IR-index) och adipokinkoncentrationer kommer också att samlas in vid inkludering och efter 2 år. Det primära resultatet kommer att vara andelen patienter i varje grupp som hade minst 20 % minskning av en eller flera knölar på mer än 2 cm efter 2 år. Flera sekundära utfall kommer att registreras: procentandel av sköldkörteloperationer som observerats i varje grupp vid 2 år, antal nya TN (≥ 10 mm) efter 2 års uppföljning, procentandel av metabolt syndrom före och efter behandling, andel patienter med förbättring av HOMA-IR-index och adipokinkoncentrationer, plasmatiskt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), T4- och T3-nivåutveckling, procentandel insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) och adiponektinreceptoruttryck i sköldkörtelvävnader efter TN-operation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

90

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med T2DM i åldern 18 till 65 år;
  • Okomplicerad T2DM, utvecklas under mindre än 3 år;
  • Patienter med HbA1c-nivåer mellan 7 och 8 % (efter inkörningsperioden)
  • Patienter med minst en TN ≥ 2 cm icke-cystisk, vars benignitet kommer att bekräftas av en finnålsaspirationscytologi utförd två gånger oavsett ultraljuds TIRADS-poäng;
  • Naiva försökspersoner av någon behandling: fick aldrig en antidiabetisk behandling ELLER fick en antidiabetisk behandling på mindre än 30 dagar sedan diagnosen ELLER fick ingen antidiabetisk behandling under de 30 dagarna före screening;
  • Patienter med kreatininclearance > 60 ml/min;
  • Informerat och skriftligt samtycke undertecknat av patienten och utredaren;
  • Anslutning till det nationella socialvårdssystemet eller motsvarande.

Exklusions kriterier:

  • Ämnen utan adekvat eller nedsatt beslutsförmåga för samtycke till forskning och placerade under förmyndarskap, förvaltarskap eller rättsskydd
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Kvinna i fertil ålder utan effektiv preventivmetod (östroprogestativ, presentativ, intrauterin enhet)
  • Misstänka sköldkörtelknölar i ultraljud (TIRADS 4 till 5) med bekräftelse efter en finnålsaspirationscytologi;
  • Avvikelser i sköldkörtelfunktionen eller en historia av sköldkörtelsjukdom;
  • Sköldkörtelknölar vars storlek eller symtom (kompressiva tecken) kräver operation
  • Joduri <100ug/L
  • Sköldkörtelautoimmunitet: positiva anti-peroxidas-, tyroglobulin- eller anti-TSH-receptorantikroppar
  • Levotyroxinbehandling
  • Historik av cervikal strålbehandling eller sköldkörtelkirurgi
  • Typ 1 diabetes
  • Insulinbrist
  • Tidigare överkänslighet mot en av de aktiva substanserna
  • Historik av pankreatit
  • Fetma kopplat till endokrina sjukdomar
  • Förekomst av allvarliga komplikationer av T2DM (ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt med reducerad vänsterkammarejektionsfraktion, svår arterit i nedre extremiteter, gangrän, retinopati, njursvikt i slutstadiet, cerebrovaskulär olycka)
  • HbA1c-nivåer > 8 % efter inkörningsperioden
  • Leversjukdomar (leversvikt, cirros, viral hepatit B eller C)
  • Akut alkoholförgiftning, kronisk alkoholism
  • Psykiatriska sjukdomar (depression, schizofreni)
  • Neurologiska sjukdomar (epilepsi, demyeliniserande sjukdomar, etc.)
  • Behandling som påverkar morfologin eller sköldkörtelfunktionen: kortikosteroider, litium, jodprodukter etc. ...
  • Akuta tillstånd som kan försämra njurfunktionen såsom: uttorkning, allvarlig infektion, chock
  • Andningssvikt
  • Metabolisk acidos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin
I arm 1 kommer försökspersonerna att få metformin i den initiala dosen på 500 mg x 2 / dag, som kommer att ökas varje vecka till 500 mg x 3 / dag och sedan 1 g x 2 / dag för att få den minsta effektiva dosen vid glykemisk kontroll.
Läkemedel: METFORMIN

Efter inkludering kommer en central randomisering att tillåta försökspersoner att dra nytta av antingen metformin (grupp 1) eller sitagliptin (grupp 2). Ett uppföljningsschema kommer att ges till den inkluderade patienten för framtida besök. sköldkörtelultraljud för att analysera TN-utvecklingen i de två grupperna.

I arm 1 kommer försökspersonerna att få metformin i den initiala dosen på 500 mg x 2 / dag, som kommer att ökas varje vecka till 500 mg x 3 / dag och sedan 1 g x 2 / dag för att få den minsta effektiva dosen vid glykemisk kontroll. Vid intolerans kommer den tolererade och effektiva dosen att tas tillbaka förutsatt en effektiv glykemisk kontroll.

En klassisk uppföljning kommer att göras var tredje månad. Sköldkörtel-UL och mätning av HOMA-IR-index kommer att göras var 6:e ​​månad i 2 år. Om målet för HbA1c inte uppnås kommer en behandling med glicazid att införas.
Placebo-jämförare: Sitagliptin
I arm 2 kommer sitagliptin att ordineras med 100 mg/dag. En klassisk uppföljning kommer att göras var tredje månad.
Läkemedel: Sitagliptin

Efter inkludering kommer en central randomisering att tillåta försökspersoner att dra nytta av antingen metformin (grupp 1) eller sitagliptin (grupp 2). Ett uppföljningsschema kommer att ges till den inkluderade patienten för framtida besök. sköldkörtelultraljud för att analysera TN-utvecklingen i de två grupperna.

I arm 2 kommer sitagliptin att ordineras med 100 mg/dag. En klassisk uppföljning kommer att göras var tredje månad. Sköldkörtel-UL och mätning av HOMA-IR-index kommer att göras var 6:e ​​månad i 2 år. Om målet för HbA1c inte uppnås kommer en behandling med glicazid att införas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter i varje grupp som hade minst 20 % minskning av en eller flera knölar på mer än 2 cm efter 2 år.
Tidsram: 24 månader
Storlek: Minskningen av TN kommer att utvärderas med sköldkörtelultraljud. Operatören kommer att vara densamma under hela uppföljningen och i varje center, med en utvärdering var 6:e ​​månad. En mätning och exakt analys av TN kommer att utföras. Om en TIRADS 4 eller 5 klassificering beskrivs kommer en ny finnålsaspirationscytologi att utföras. En slutlig ultraljudsutvärdering av sköldkörteln kommer att utföras efter 2 år för att möjliggöra jämförelse av TN-storlekar från perioden före inklusionsperioden till den sista perioden.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av sköldkörteloperationer observerade i varje grupp vid 2 år.
Tidsram: 24 månader efter behandlingsstart
Registrera antalet sköldkörteloperationer som utförts efter inkludering i 2 år
24 månader efter behandlingsstart
Antal nya TN (≥ 10 mm) efter 2 års uppföljning
Tidsram: Baslinje och 24 månader efter behandlingsstart
Detektering av nytt TN (≥ 10 mm) med sköldkörtelultraljud. Operatören kommer att vara densamma under hela uppföljningen och i varje center
Baslinje och 24 månader efter behandlingsstart
Ändring mellan procent av metabolt syndrom före och efter behandling enligt NCEP ATP III-definitionen
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​månad efter behandlingsstart fram till 24 månader

Central eller bukfetma (mätt med midjemått):

  • Män - större än 40 tum (102 cm)
  • Kvinnor - större än 35 tum (88 cm) Triglycerider plasmanivåer större än eller lika med 150 mg/dL (1,7 mmol/L)

HDL-kolesterol :

  • Män - Mindre än 40 mg/dL (1,03 mmol/L)
  • Kvinnor - Mindre än 50 mg/dL (1,29 mmol/L) Blodtryck högre än eller lika med 130/85 mm Hg Fasteglukos högre än eller lika med 110 mg/dL (6,1 mmol/L)
Baslinje, var 6:e ​​månad efter behandlingsstart fram till 24 månader
Andel försökspersoner med förbättring av HOMA-IR-index
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​månad efter behandlingsstart fram till 24 månader
HOMA-indexet kommer att mätas efter beräkning av förhållandet mellan [fastande plasmainsulin (Mu / L) X Fastande plasmaglukos (mmol / l)] / 22,5
Baslinje, var 6:e ​​månad efter behandlingsstart fram till 24 månader
Andel försökspersoner med förbättring av adipokinkoncentrationer
Tidsram: Baslinje och 24 månader efter behandlingsstart
Bland adipokinerna kommer vi att mäta de plasmatiska Leptin-, Adiponectin- och Vifastinnivåerna
Baslinje och 24 månader efter behandlingsstart
Plasmatiska nivåer av sköldkörtelhormon
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​månad efter behandlingsstart fram till 24 månader
dessa doser kommer att tillåta oss att utvärdera förändringarna i funktionen av den nodulära sköldkörteln under uppföljning under någon av behandlingen
Baslinje, var 6:e ​​månad efter behandlingsstart fram till 24 månader
Procentandel av IGF-1-receptoruttryck i sköldkörtelvävnader efter TN-kirurgi
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Analysen av vävnadsuttrycket av IGF1-receptorer kommer att utföras på sköldkörtelprover efter operation om den utförs. Ett prov kommer att frysas och ett annat kommer att ingå i paraffin för vidare analys. IGF1-receptorer är involverade i signalvägarna för insulin- och glukosmetabolismen. Analys av deras uttryck kan hjälpa oss att förstå de möjliga kopplingarna mellan insulinresistens och sköldkörtelknöl.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Procentandel av adiponektinreceptoruttryck i sköldkörtelvävnader efter TN-kirurgi
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Analysen av vävnadsuttrycket av adiponektinreceptorn kommer att utföras på sköldkörtelprover efter operation om den utförs. Ett prov kommer att frysas och ett annat kommer att ingå i paraffin för vidare analys. Adiponektinreceptorn är involverad i signalvägarna för insulin- och glukosmetabolismen. Analys av deras uttryck kan hjälpa oss att förstå de möjliga kopplingarna mellan insulinresistens och sköldkörtelknöl.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Utredare

  • Studierektor: Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD, CHU de la Guadeloupe

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2020

Första postat (Faktisk)

6 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PAP_RI1_2019/1
  • 2019-000676-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 2

Kliniska prövningar på METFORMIN

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera