Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Metformin versus Sitagliptin på godartede skjoldbruskknuter ved type 2-diabetes (METNODTHYR)

10. september 2020 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Effekten av metformin versus sitagliptin på godartede skjoldbruskknuterstørrelse ved type 2-diabetes: en 2-årig prospektiv multisentrisk studie

En 2-årig prospektiv, randomisert og multisentrisk studie vil bli utført for å vurdere effekten av metformin sammenlignet med sitagliptin på benigne skjoldbruskknuter størrelse ≥ 2 cm, hos nydiagnostiserte pasienter med type 2 diabetes.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere studier rapporterte at prevalensen av skjoldbruskknuter (TN) er økt hos pasienter med insulinresistens (IR) og type 2 diabetes mellitus (T2DM). Det er imidlertid ingen retningslinjer for håndtering av TN i denne målpopulasjonen. I 2013 rapporterte den franske nasjonale helseforsikringen at prosedyrer for skjoldbruskkjerteloperasjoner for godartede knuter har økt uberettiget. Effekten av slik kirurgi på pasientene kan være alvorlig, med psykologiske konsekvenser og risiko for kirurgiske komplikasjoner og behovet for en substituerende hormonbehandling hele livet. Etterforskerne antar at metformin kan redusere behovet for TN-kirurgi ved å redusere godartet TN-størrelse gjennom en reduksjon av IR-profilen. En 2-årig multisentrisk prospektiv studie vil bli utført for å sammenligne effekten av metformin versus sitagliptin på benigne skjoldbruskkjertelknuter hos pasienter med initiale benigne skjoldbruskkjertelknuter ≥ 2 cm. Prosentandelen av skjoldbruskkjerteloperasjoner som ble unngått, IR-profil målt ved Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance-Index (HOMA-IR-index) og adipokinkonsentrasjoner vil også bli samlet inn ved inkludering og etter 2 år. Det primære utfallet vil være prosentandelen av pasienter i hver gruppe som hadde minst 20 % reduksjon i en eller flere knuter på mer enn 2 cm etter 2 år. Flere sekundære utfall vil bli registrert: prosentandel av skjoldbruskkjerteloperasjoner observert i hver gruppe ved 2 år, antall nye TN (≥ 10 mm) etter 2 års oppfølging, prosentandel av metabolsk syndrom før og etter behandling, andel av forsøkspersoner med bedring av HOMA-IR-indeksen og adipokinkonsentrasjoner, plasmatisk skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH), utvikling av T4- og T3-nivåer, prosentandel av insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) og adiponektinreseptoruttrykk i skjoldbruskkjertelvev etter TN-operasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

90

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med T2DM i alderen 18 til 65 år;
  • Ukomplisert T2DM, utviklet i mindre enn 3 år;
  • Pasienter med HbA1c-nivåer mellom 7 og 8 % (etter innkjøringsperioden)
  • Pasienter med minst én TN ≥ 2 cm ikke-cystisk, hvis benignitet vil bli bekreftet av en finnåls aspirasjonscytologi utført to ganger uavhengig av ultralyd TIRADS-skåre;
  • Naive personer av noen behandling: aldri mottatt en antidiabetisk behandling ELLER mottatt en antidiabetisk behandling på mindre enn 30 dager siden diagnosen ELLER mottok ikke en antidiabetisk behandling i løpet av de 30 dagene før screening;
  • Pasienter med kreatininclearance > 60 ml/min;
  • Informert og skriftlig samtykke signert av pasienten og etterforskeren;
  • Tilknytning til nasjonalt sosialhelsevesen eller tilsvarende.

Ekskluderingskriterier:

  • Emner uten tilstrekkelige eller svekkede beslutningsevner for samtykke til forskning og satt under vergemål, forvalterskap eller rettssikkerhet
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Kvinne i fertil alder uten effektiv prevensjon (østrorogestativ, presentativ, intrauterin enhet)
  • Mistenke skjoldbruskknuter i ultralyd (TIRADS 4 til 5) med bekreftelse etter en finnåls aspirasjonscytologi;
  • Avvik i skjoldbruskkjertelen eller en historie med skjoldbruskkjertelsykdom;
  • Skjoldbruskknuter hvis størrelse eller symptomer (kompressive tegn) krever kirurgi
  • Joduri <100 ug/L
  • Skjoldbrusk autoimmunitet: positiv anti-peroksidase, tyroglobulin eller anti-TSH reseptor antistoffer
  • Levotyroksinbehandling
  • Historie med strålebehandling av livmorhalsen eller skjoldbruskkjerteloperasjon
  • Type 1 diabetes
  • Insulinmangel
  • Anamnese med overfølsomhet overfor ett av virkestoffene
  • Historie om pankreatitt
  • Fedme knyttet til endokrin sykdom
  • Tilstedeværelse av alvorlige komplikasjoner av T2DM (iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, alvorlig arteritt i nedre ekstremiteter, koldbrann, retinopati, nyresvikt i sluttstadiet, cerebrovaskulær ulykke)
  • HbA1c-nivåer > 8 % etter innkjøringsperioden
  • Leversykdommer (leversvikt, cirrhose, viral hepatitt B eller C)
  • Akutt alkoholforgiftning, kronisk alkoholisme
  • Psykiatriske sykdommer (depresjon, schizofreni)
  • Nevrologiske sykdommer (epilepsi, demyeliniserende sykdommer, etc.)
  • Behandling som påvirker morfologien eller skjoldbruskfunksjonen: kortikosteroider, litium, iodiserte produkter osv. ...
  • Akutte tilstander som kan svekke nyrefunksjonen som: dehydrering, alvorlig infeksjon, sjokk
  • Respirasjonssvikt
  • Metabolsk acidose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin
I arm 1 vil forsøkspersonene få metformin ved startdosen på 500 mg x 2 / dag, som økes ukentlig til 500 mg x 3 / dag og deretter 1 g x 2 / dag for å oppnå den minste effektive dosen ved glykemisk kontroll.
Legemiddel: METFORMIN

Etter inkludering vil en sentral randomisering tillate forsøkspersoner å dra nytte av enten metformin (gruppe 1) eller sitagliptin (gruppe 2). En oppfølgingsplan vil bli gitt til den inkluderte pasienten for fremtidige besøk. skjoldbrusk ultrasonografi for å analysere TN-utviklingen i de 2 gruppene.

I arm 1 vil forsøkspersonene få metformin ved startdosen på 500 mg x 2 / dag, som økes ukentlig til 500 mg x 3 / dag og deretter 1 g x 2 / dag for å oppnå den minste effektive dosen ved glykemisk kontroll. Ved intoleranse vil den tolererte og effektive dosen tas tilbake forutsatt en effektiv glykemisk kontroll.

En klassisk oppfølging vil bli gjort hver 3. måned. Skjoldbruskkjertelen UL og måling av HOMA-IR-indeksen vil bli utført hver 6. måned i 2 år. Dersom målet for HbA1c ikke oppnås, vil en behandling med glikasid bli introdusert.
Placebo komparator: Sitagliptin
I arm 2 vil sitagliptin bli foreskrevet med 100 mg / dag. En klassisk oppfølging vil bli gjort hver 3. måned.
Legemiddel: Sitagliptin

Etter inkludering vil en sentral randomisering tillate forsøkspersoner å dra nytte av enten metformin (gruppe 1) eller sitagliptin (gruppe 2). En oppfølgingsplan vil bli gitt til den inkluderte pasienten for fremtidige besøk. skjoldbrusk ultrasonografi for å analysere TN-utviklingen i de 2 gruppene.

I arm 2 vil sitagliptin bli foreskrevet med 100 mg / dag. En klassisk oppfølging vil bli gjort hver 3. måned. Skjoldbruskkjertelen UL og måling av HOMA-IR-indeksen vil bli utført hver 6. måned i 2 år. Dersom målet for HbA1c ikke oppnås, vil en behandling med glikasid bli introdusert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter i hver gruppe som hadde minst 20 % reduksjon i en eller flere knuter på mer enn 2 cm etter 2 år.
Tidsramme: 24 måneder
Størrelse: Reduksjonen av TN vil bli evaluert ved ultralyd av skjoldbruskkjertelen. Operatøren vil være den samme gjennom hele oppfølgingen og i hvert senter, med evaluering hver 6. måned. En måling og nøyaktig analyse av TN vil bli utført. Hvis en TIRADS 4 eller 5 klassifisering er beskrevet, vil en ny finnåls aspirasjonscytologi bli utført. En endelig skjoldbruskkjertelultrasonografi-evaluering vil bli utført etter 2 år for å muliggjøre sammenligning av TN-størrelser fra perioden før inklusjonen til den siste perioden.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av skjoldbruskkjerteloperasjoner observert i hver gruppe etter 2 år.
Tidsramme: 24 måneder etter behandlingsstart
Registrer antall skjoldbruskkjerteloperasjoner utført etter inkludering i 2 år
24 måneder etter behandlingsstart
Antall nye TN (≥ 10mm) etter 2 års oppfølging
Tidsramme: Baseline og 24 måneder etter behandlingsstart
Påvisning av ny TN (≥ 10 mm) ved ultrasonografi av skjoldbruskkjertelen. Operatøren vil være den samme gjennom hele oppfølgingen og i hvert senter
Baseline og 24 måneder etter behandlingsstart
Endring mellom prosent av metabolsk syndrom før og etter behandling i henhold til NCEP ATP III-definisjonen
Tidsramme: Baseline, hver 6. måned etter behandlingsstart inntil 24 måneder

Sentral eller abdominal fedme (målt ved midjeomkrets):

  • Menn - større enn 40 tommer (102 cm)
  • Kvinner - større enn 35 tommer (88 cm) Triglyserider plasmanivåer større enn eller lik 150 mg/dL (1,7 mmol/L)

HDL kolesterol:

  • Menn - mindre enn 40 mg/dL (1,03 mmol/L)
  • Kvinner - Mindre enn 50 mg/dL (1,29 mmol/L) Blodtrykk større enn eller lik 130/85 mm Hg Fastende glukose større enn eller lik 110 mg/dL (6,1 mmol/L)
Baseline, hver 6. måned etter behandlingsstart inntil 24 måneder
Andel forsøkspersoner med forbedring av HOMA-IR-indeksen
Tidsramme: Baseline, hver 6. måned etter behandlingsstart inntil 24 måneder
HOMA-indeksen vil bli målt etter beregning av forholdet mellom [fastende plasmainsulin (Mu / L) X Fastende plasmaglukose (mmol / l)] / 22,5
Baseline, hver 6. måned etter behandlingsstart inntil 24 måneder
Andel forsøkspersoner med forbedring av adipokinkonsentrasjoner
Tidsramme: Baseline og 24 måneder etter behandlingsstart
Blant adipokinene vil vi måle plasmanivåene av Leptin, Adiponectin og Vifastin
Baseline og 24 måneder etter behandlingsstart
Plasmatiske nivåer av skjoldbruskkjertelhormoner
Tidsramme: Baseline, hver 6. måned etter behandlingsstart inntil 24 måneder
disse dosene vil tillate oss å evaluere endringene i funksjonen til den nodulære skjoldbruskkjertelen under oppfølging under begge behandlingene
Baseline, hver 6. måned etter behandlingsstart inntil 24 måneder
Prosentandel av IGF-1-reseptoruttrykk i skjoldbruskkjertelvev etter TN-kirurgi
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Analysen av vevsekspresjonen av IGF1-reseptorer vil bli utført på skjoldbruskkjertelprøver etter operasjonen hvis den utføres. En prøve vil bli frosset og en annen vil bli inkludert i parafin for videre analyse. IGF1-reseptorer er involvert i signalveiene for insulin og glukosemetabolisme. Analyse av uttrykket deres kan hjelpe oss å forstå mulige sammenhenger mellom insulinresistens og skjoldbruskkjertelen.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Prosentandel av adiponektinreseptoruttrykk i skjoldbruskkjertelvev etter TN-kirurgi
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Analysen av vevsekspresjonen av adiponektinreseptor vil bli utført på prøver av skjoldbruskkjertelen etter operasjonen hvis utført. En prøve vil bli frosset og en annen vil bli inkludert i parafin for videre analyse. Adiponektinreseptor er involvert i signalveiene for insulin og glukosemetabolisme. Analyse av uttrykket deres kan hjelpe oss å forstå mulige sammenhenger mellom insulinresistens og skjoldbruskkjertelen.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Etterforskere

  • Studieleder: Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD, CHU de la Guadeloupe

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PAP_RI1_2019/1
  • 2019-000676-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere