二甲双胍与西格列汀对 2 型糖尿病良性甲状腺结节的疗效比较 (METNODTHYR)
2020年9月10日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre
二甲双胍与西他列汀对 2 型糖尿病良性甲状腺结节大小的疗效：一项为期 2 年的前瞻性多中心研究
将进行一项为期 2 年的前瞻性、随机和多中心研究，以评估二甲双胍与西格列汀相比对新诊断的 2 型糖尿病患者良性甲状腺结节大小 ≥ 2 cm 的疗效。
研究概览
详细说明
先前的研究报告称，胰岛素抵抗 (IR) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的甲状腺结节 (TN) 患病率增加。
然而，没有针对该目标人群的 TN 管理指南。
2013年，法国国家健康保险报告称，良性结节的甲状腺手术程序无端增加。
这种手术对患者的影响可能很严重，包括心理影响和手术并发症的风险，并且需要终生激素替代治疗。
研究人员假设二甲双胍可通过降低 IR 曲线来减小良性 TN 大小，从而减少 TN 手术的需要。
将进行一项为期 2 年的多中心前瞻性研究，以比较二甲双胍与西格列汀对初始良性甲状腺结节 ≥ 2 cm 患者的良性甲状腺结节大小的疗效。
避免甲状腺手术的百分比、通过胰岛素抵抗指数稳态模型评估（HOMA-IR-指数）测量的 IR 曲线和脂肪因子浓度也将在 2 年的纳入广告中收集。
主要结果将是 2 年时每组中一个或多个超过 2 厘米的结节至少减少 20% 的患者百分比。
将记录几个次要结果：2 年时每组观察到的甲状腺手术百分比、2 年随访后新 TN（≥ 10mm）的数量、治疗前后代谢综合征的百分比、改善的受试者比例TN 手术后甲状腺组织中 HOMA-IR 指数和脂肪因子浓度、血浆促甲状腺激素 (TSH)、T4 和 T3 水平演变、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 百分比和脂联素受体表达。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
90
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mélanie MP PETAPERMAL
- 邮箱：melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
研究联系人备份
- 姓名：Valerie VS HAMONY SOTER
- 电话号码：+590590934686
- 邮箱：valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
学习地点
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Saint-Pierre、团圆、97400
- CHU de la Réunion
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接触：
- Xavier XD DEBUSSCHE, MD PHD
- 邮箱：xavier.debussche@chu-reunion.fr
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Bordeaux、法国、33000
- CHU Bordeaux
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接触：
- Bogdan BC CATARGI, MD PhD
- 邮箱：bogdan.catargi@chu-bordeaux.fr
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Limoges、法国、87042
- CHU Limoges
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接触：
- Marie-Pierre MT TEISSIER, M.D. Ph D
- 电话号码：+335 55 05 68 51
- 邮箱：marie-pierre.teissier@chu-limoges.fr
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Pointe-à-Pitre、瓜德罗普岛、97159
- University Hospital Center of Guadeloupe
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接触：
- Valérie VS SOTER, Project Manager
- 电话号码：0590 93 46 86
- 邮箱：valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
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接触：
- Melanie MP PETAPERMAL, Monito manager
- 电话号码：0590 93 46 86
- 邮箱：melanie.eptapermal@chu-guadeloupe.fr
-
首席研究员：
- Fritz-Line FV VELAYOUDOM, M. D. PHD HDR
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至65岁的T2DM患者；
- 不复杂的 T2DM，进化不到 3 年；
- HbA1c 水平在 7% 到 8% 之间的患者（磨合期后）
- 至少有一个 TN ≥ 2 cm 非囊性的患者，无论超声 TIRADS 评分如何，其良性将通过两次细针穿刺细胞学检查得到证实；
- 任何治疗的天真的受试者：从未接受过抗糖尿病治疗或自诊断后接受不到 30 天的抗糖尿病治疗或筛选前 30 天内未接受过抗糖尿病治疗；
- 肌酐清除率 > 60 毫升/分钟的患者；
- 患者和研究者签署的知情同意书；
- 隶属于国家社会卫生系统或同等机构。
排除标准：
- 受试者没有足够的或受损的决定能力来同意研究并被置于监护、托管或司法保障之下
- 孕妇或哺乳期妇女
- 没有有效避孕措施的育龄妇女（雌激素、先露性、宫内节育器）
- 超声检查怀疑甲状腺结节（TIRADS 4 至 5）并在细针穿刺细胞学检查后确认；
- 甲状腺功能异常或有甲状腺疾病史；
- 甲状腺结节的大小或症状（压迫征）需要手术
- 碘尿 <100ug /L
- 甲状腺自身免疫：抗过氧化物酶、甲状腺球蛋白或抗 TSH 受体抗体阳性
- 左旋甲状腺素治疗
- 宫颈放疗或甲状腺手术史
- 1型糖尿病
- 胰岛素缺乏
- 对其中一种活性物质过敏史
- 胰腺炎病史
- 肥胖与内分泌疾病有关
- 存在 T2DM 的严重并发症（缺血性心脏病、左心室射血分数降低的心力衰竭、严重的下肢动脉炎、坏疽、视网膜病变、终末期肾功能衰竭、脑血管意外）
- 磨合期后 HbA1c 水平 > 8%
- 肝脏疾病（肝功能衰竭、肝硬化、乙型或丙型病毒性肝炎）
- 急性酒精中毒、慢性酒精中毒
- 精神疾病（抑郁症、精神分裂症）
- 神经系统疾病（癫痫、脱髓鞘疾病等）
- 影响形态或甲状腺功能的治疗：皮质类固醇、锂、碘化产品等......
- 可能损害肾功能的急性病症，例如：脱水、严重感染、休克
- 呼吸衰竭
- 代谢性酸中毒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
在第 1 组中，受试者将以 500mg x 2 / 天的初始剂量接受二甲双胍，每周增加至 500mgx3 / 天，然后 1gx2 / 天以获得血糖控制的最低有效剂量。
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纳入后，集中随机化将使受试者受益于二甲双胍（第 1 组）或西格列汀（第 2 组）。 将向纳入的患者提供后续随访时间表，以供日后就诊。 甲状腺超声检查以分析 2 组的 TN 演变。 在第 1 组中，受试者将以 500mg x 2 / 天的初始剂量接受二甲双胍，每周增加至 500mgx3 / 天，然后 1gx2 / 天以获得血糖控制的最低有效剂量。 在不耐受的情况下，如果血糖控制有效，将收回耐受和有效剂量。 每 3 个月进行一次经典随访。 甲状腺超声和 HOMA-IR 指数测量将每 6 个月进行一次，持续 2 年。 如果无法达到 HbA1c 的目标，将引入格列齐特治疗。 |
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安慰剂比较：西格列汀
在第 2 组中，西格列汀的处方剂量为 100 毫克/天。
每 3 个月进行一次经典随访。
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纳入后，集中随机化将使受试者受益于二甲双胍（第 1 组）或西格列汀（第 2 组）。 将向纳入的患者提供后续随访时间表，以供日后就诊。 甲状腺超声检查以分析 2 组的 TN 演变。 在第 2 组中，西格列汀的处方剂量为 100 毫克/天。 每 3 个月进行一次经典随访。 甲状腺超声和 HOMA-IR 指数测量将每 6 个月进行一次，持续 2 年。 如果无法达到 HbA1c 的目标，将引入格列齐特治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 年时每组中一个或多个超过 2 厘米的结节减少至少 20% 的患者百分比。
大体时间：24个月
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尺寸 : TN 的减少将通过甲状腺超声检查进行评估。
在整个随访过程中和每个中心，操作员都是相同的，每 6 个月进行一次评估。
将对 TN 进行测量和精确分析。
如果描述了 TIRADS 4 或 5 分类，将进行新的细针穿刺细胞学检查。
最终的甲状腺超声检查评估将在 2 年时进行，以便比较从纳入前时期到最后时期的 TN 大小。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2 年时每组中观察到的甲状腺手术百分比。
大体时间：治疗开始后 24 个月
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记录入组 2 年后进行的甲状腺手术次数
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治疗开始后 24 个月
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随访 2 年后新 TN（≥10mm）的数量
大体时间：基线和治疗开始后 24 个月
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甲状腺超声检测新TN（≥10mm）。
在整个随访期间和每个中心，操作员都是相同的
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基线和治疗开始后 24 个月
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根据 NCEP ATP III 定义，治疗前后代谢综合征百分比的变化
大体时间：基线，治疗开始后每 6 个月一次，直至 24 个月
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中心性或腹部肥胖（以腰围测量）：
高密度脂蛋白胆固醇：
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基线，治疗开始后每 6 个月一次，直至 24 个月
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HOMA-IR指数改善的受试者比例
大体时间：基线，治疗开始后每 6 个月一次，直至 24 个月
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计算[空腹血浆胰岛素(Mu/L) X 空腹血糖(mmol/l)] / 22.5 之间的比率后测量HOMA指数
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基线，治疗开始后每 6 个月一次，直至 24 个月
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脂肪因子浓度改善的受试者比例
大体时间：基线和治疗开始后 24 个月
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在脂肪因子中，我们将测量血浆瘦素、脂联素和 Vifastin 水平
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基线和治疗开始后 24 个月
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血浆甲状腺激素水平
大体时间：基线，治疗开始后每 6 个月一次，直至 24 个月
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这些剂量将使我们能够评估在任一治疗的随访期间结节状甲状腺功能的变化
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基线，治疗开始后每 6 个月一次，直至 24 个月
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TN手术后甲状腺组织中IGF-1受体表达的百分比
大体时间：通过学习完成，平均1年
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如果进行手术，将在手术后对甲状腺样本进行 IGF1 受体的组织表达分析。
一个样本将被冷冻，另一个样本将被放入石蜡中以供进一步分析。
IGF1 受体参与胰岛素和葡萄糖代谢信号通路。
分析它们的表达可以帮助我们了解胰岛素抵抗和甲状腺结节之间可能存在的联系。
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通过学习完成，平均1年
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TN手术后甲状腺组织脂联素受体表达百分比
大体时间：通过学习完成，平均1年
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如果进行手术，将在手术后对甲状腺样本进行脂联素受体的组织表达分析。
一个样本将被冷冻，另一个样本将被放入石蜡中以供进一步分析。
脂联素受体参与胰岛素和葡萄糖代谢信号通路。
分析它们的表达可以帮助我们了解胰岛素抵抗和甲状腺结节之间可能存在的联系。
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD、CHU de la Guadeloupe
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Durante C, Costante G, Lucisano G, Bruno R, Meringolo D, Paciaroni A, Puxeddu E, Torlontano M, Tumino S, Attard M, Lamartina L, Nicolucci A, Filetti S. The natural history of benign thyroid nodules. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):926-35. doi: 10.1001/jama.2015.0956.
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- Yeo Y, Ma SH, Hwang Y, Horn-Ross PL, Hsing A, Lee KE, Park YJ, Park DJ, Yoo KY, Park SK. Diabetes mellitus and risk of thyroid cancer: a meta-analysis. PLoS One. 2014 Jun 13;9(6):e98135. doi: 10.1371/journal.pone.0098135. eCollection 2014.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年1月1日
初级完成 (预期的)
2022年2月1日
研究完成 (预期的)
2024年7月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月4日
首次发布 (实际的)
2020年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月10日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PAP_RI1_2019/1
- 2019-000676-42 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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