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Eficácia da metformina versus sitagliptina em nódulos benignos de tireoide em diabetes tipo 2 (METNODTHYR)

10 de setembro de 2020 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Eficácia da metformina versus sitagliptina no tamanho dos nódulos tireoidianos benignos no diabetes tipo 2: um estudo multicêntrico prospectivo de 2 anos

Um estudo prospectivo, randomizado e multicêntrico de 2 anos será realizado para avaliar a eficácia da metformina em comparação com a sitagliptina em nódulos tireoidianos benignos de tamanho ≥ 2 cm, em pacientes recém-diagnosticados com diabetes tipo 2.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudos anteriores relataram que a prevalência de nódulos tireoidianos (TN) é aumentada em pacientes com resistência à insulina (RI) e diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). No entanto, não há diretrizes para o manejo da NT nessa população-alvo. Em 2013, o Seguro Nacional de Saúde francês informou que os procedimentos de cirurgia de tireoide para nódulos benignos aumentaram injustificadamente. O impacto dessa cirurgia nos pacientes pode ser grave, com repercussões psicológicas e riscos de complicações cirúrgicas e necessidade de tratamento hormonal substitutivo vitalício. Os investigadores levantam a hipótese de que a metformina pode reduzir a necessidade de cirurgia de TN ao diminuir o tamanho benigno da TN por meio de uma redução do perfil de RI. Um estudo prospectivo multicêntrico de 2 anos será conduzido para comparar a eficácia da metformina versus sitagliptina no tamanho de nódulos tireoidianos benignos em pacientes com nódulos tireoidianos benignos iniciais ≥ 2 cm. A porcentagem de cirurgia de tireoide evitada, o perfil de IR medido pelo Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance-Index (HOMA-IR-index) e as concentrações de adipocinas também serão coletados na inclusão e aos 2 anos. O desfecho primário será a porcentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos 20% de redução em um ou mais nódulos de mais de 2 cm em 2 anos. Vários resultados secundários serão registrados: porcentagem de cirurgia de tireoide observada em cada grupo em 2 anos, número de novos TN (≥ 10mm) após 2 anos de acompanhamento, porcentagem de síndrome metabólica antes e após o tratamento, proporção de indivíduos com melhora de o índice HOMA-IR e as concentrações de adipocinas, hormônio estimulante da tireoide (TSH) plasmático, evolução dos níveis de T4 e T3, porcentagem de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e expressão de receptores de adiponectina nos tecidos tireoidianos após cirurgia de NT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

90

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com DM2 de 18 a 65 anos;
  • DM2 não complicado, evoluindo há menos de 3 anos;
  • Pacientes com níveis de HbA1c entre 7 e 8% (após o período de run-in)
  • Pacientes com pelo menos um TN ≥ 2 cm não cístico, cuja benignidade será confirmada por citologia aspirativa com agulha fina realizada duas vezes, independentemente do escore TIRADS ultrassonográfico;
  • Indivíduos naive de qualquer tratamento: nunca receberam tratamento antidiabético OU receberam tratamento antidiabético por menos de 30 dias desde o diagnóstico OU não receberam tratamento antidiabético durante os 30 dias anteriores à triagem;
  • Pacientes com depuração de creatinina > 60 ml/min;
  • Consentimento informado e por escrito assinado pelo paciente e pelo investigador;
  • Inscrição no sistema nacional de saúde social ou equivalente.

Critério de exclusão:

  • Sujeitos sem capacidade decisória adequada ou prejudicada para consentimento em pesquisa e colocados sob tutela, tutela ou salvaguarda da justiça
  • Mulher grávida ou amamentando
  • Mulher com potencial para engravidar sem contracepção eficaz (estroprogestativo, apresentador, dispositivo intrauterino)
  • Nódulos tireoidianos suspeitos na ultrassonografia (TIRADS 4 a 5) com confirmação após citologia aspirativa com agulha fina;
  • Anormalidades da função da tireoide ou história de doença da tireoide;
  • Nódulos de tireoide cujo tamanho ou sintomas (sinais de compressão) requerem cirurgia
  • Iodúria <100ug /L
  • Autoimunidade tireoidiana: anticorpos antiperoxidase, tireoglobulina ou antirreceptores de TSH positivos
  • Tratamento com levotiroxina
  • História de radioterapia cervical ou cirurgia de tireoide
  • diabetes tipo 1
  • Deficiência de insulina
  • História de hipersensibilidade a uma das substâncias ativas
  • História de pancreatite
  • Obesidade ligada a doenças endócrinas
  • Presença de complicações graves de DM2 (doença isquêmica do coração, insuficiência cardíaca com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, arterite grave dos membros inferiores, gangrena, retinopatia, insuficiência renal terminal, acidente vascular cerebral)
  • Níveis de HbA1c > 8% após o período inicial
  • Doenças hepáticas (insuficiência hepática, cirrose, hepatite viral B ou C)
  • Intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo crônico
  • Doenças psiquiátricas (depressão, esquizofrenia)
  • Doenças neurológicas (epilepsia, doenças desmielinizantes, etc.)
  • Tratamento que influencia a morfologia ou a função tireoidiana: corticosteróides, lítio, produtos iodados etc. ...
  • Condições agudas que podem prejudicar a função renal, como: desidratação, infecção grave, choque
  • Parada respiratória
  • acidose metabólica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Metformina
No braço 1, os sujeitos receberão metformina na dose inicial de 500mg x 2/dia, que será aumentada semanalmente para 500mgx3/dia e depois 1gx2/dia a fim de obter a dose efetiva mínima no controle glicêmico.
Medicamento: METFORMINA

Após a inclusão, uma randomização central permitirá que os indivíduos se beneficiem da metformina (grupo 1) ou da sitagliptina (grupo 2). Um cronograma de acompanhamento será dado ao paciente incluído para visitas futuras. ultrassonografia da tireoide para analisar a evolução da NT nos 2 grupos.

No braço 1, os sujeitos receberão metformina na dose inicial de 500mg x 2/dia, que será aumentada semanalmente para 500mgx3/dia e depois 1gx2/dia a fim de obter a dose efetiva mínima no controle glicêmico. Em caso de intolerância, a dose tolerada e eficaz será retirada desde que haja um controle glicêmico eficaz.

Um acompanhamento clássico será feito a cada 3 meses. O US da tireoide e a medição do índice HOMA-IR serão feitos a cada 6 meses por 2 anos. Caso a meta de HbA1c não seja atingida, será instituído tratamento com gliazida.
Comparador de Placebo: Sitagliptina
No braço 2, a sitagliptina será prescrita a 100mg/dia. Um acompanhamento clássico será feito a cada 3 meses.
Medicamento: Sitagliptina

Após a inclusão, uma randomização central permitirá que os indivíduos se beneficiem da metformina (grupo 1) ou da sitagliptina (grupo 2). Um cronograma de acompanhamento será dado ao paciente incluído para visitas futuras. ultrassonografia da tireoide para analisar a evolução da NT nos 2 grupos.

No braço 2, a sitagliptina será prescrita a 100mg/dia. Um acompanhamento clássico será feito a cada 3 meses. O US da tireoide e a medição do índice HOMA-IR serão feitos a cada 6 meses por 2 anos. Caso a meta de HbA1c não seja atingida, será instituído tratamento com gliazida.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos 20% de redução em um ou mais nódulos de mais de 2 cm em 2 anos.
Prazo: 24 meses
Tamanho: A redução de TN será avaliada por ultrassonografia de tireoide. O operador será o mesmo durante todo o acompanhamento e em cada centro, com avaliação a cada 6 meses. Uma medição e análise precisa do TN serão realizadas. Se uma classificação TIRADS 4 ou 5 for descrita, uma nova citologia aspirativa com agulha fina será realizada. Uma avaliação ultrassonográfica final da tireoide será realizada em 2 anos para permitir a comparação dos tamanhos TN desde o período pré-inclusão até o período final.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de cirurgia de tireoide observada em cada grupo em 2 anos.
Prazo: 24 meses após o início do tratamento
Registre o número de cirurgias de tireoide realizadas após a inclusão por 2 anos
24 meses após o início do tratamento
Número de novos TN (≥ 10mm) após 2 anos de acompanhamento
Prazo: Linha de base e 24 meses após o início do tratamento
Detecção de novo TN (≥ 10mm) por ultrassonografia de tireoide. O operador será o mesmo durante todo o acompanhamento e em cada centro
Linha de base e 24 meses após o início do tratamento
Mudança entre a porcentagem de síndrome metabólica antes e depois do tratamento de acordo com a definição do NCEP ATP III
Prazo: Linha de base, a cada 6 meses após o início do tratamento até 24 meses

Obesidade central ou abdominal (medida pela circunferência da cintura):

  • Homens - mais de 40 polegadas (102 cm)
  • Mulheres - mais de 35 polegadas (88 cm) Níveis plasmáticos de triglicerídeos maiores ou iguais a 150 mg/dL (1,7 mmol/L)

Colesterol HDL :

  • Homens - Menos de 40 mg/dL (1,03 mmol/L)
  • Mulheres - Menos de 50 mg/dL (1,29 mmol/L) Pressão arterial maior ou igual a 130/85 mm Hg Glicose em jejum maior ou igual a 110 mg/dL (6,1 mmol/L)
Linha de base, a cada 6 meses após o início do tratamento até 24 meses
Proporção de indivíduos com melhora do índice HOMA-IR
Prazo: Linha de base, a cada 6 meses após o início do tratamento até 24 meses
O índice HOMA será aferido após cálculo da razão entre [insulina plasmática em jejum (Mu/L) X glicemia plasmática em jejum (mmol/l)]/22,5
Linha de base, a cada 6 meses após o início do tratamento até 24 meses
Proporção de indivíduos com melhora das concentrações de adipocinas
Prazo: Linha de base e 24 meses após o início do tratamento
Dentre as adipocinas, mediremos os níveis plasmáticos de Leptina, Adiponectina e Vifastina
Linha de base e 24 meses após o início do tratamento
Níveis plasmáticos de hormônios tireoidianos
Prazo: Linha de base, a cada 6 meses após o início do tratamento até 24 meses
essas dosagens nos permitirão avaliar as mudanças no funcionamento da glândula tireoide nodular durante o acompanhamento sob qualquer um dos tratamentos
Linha de base, a cada 6 meses após o início do tratamento até 24 meses
Porcentagem de expressão do receptor IGF-1 nos tecidos da tireoide após cirurgia de NT
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A análise da expressão tecidual dos receptores IGF1 será realizada em amostras de tireoide após a cirurgia, se realizada. Uma amostra será congelada e outra será incluída em parafina para posterior análise. Os receptores IGF1 estão envolvidos nas vias de sinalização do metabolismo da insulina e da glicose. A análise de sua expressão pode nos ajudar a entender as possíveis ligações entre resistência à insulina e nódulo tireoidiano.
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Porcentagem de expressão do receptor de adiponectina nos tecidos da tireoide após cirurgia de NT
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A análise da expressão tecidual do receptor de adiponectina será realizada em amostras de tireoide após a cirurgia, se realizada. Uma amostra será congelada e outra será incluída em parafina para posterior análise. Os receptores de adiponectina estão envolvidos nas vias de sinalização do metabolismo da insulina e da glicose. A análise de sua expressão pode nos ajudar a entender as possíveis ligações entre resistência à insulina e nódulo tireoidiano.
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Investigadores

  • Diretor de estudo: Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD, CHU de la Guadeloupe

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

6 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PAP_RI1_2019/1
  • 2019-000676-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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