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Eficacia de la metformina frente a la sitagliptina en los nódulos tiroideos benignos en la diabetes tipo 2 (METNODTHYR)

10 de septiembre de 2020 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Eficacia de la metformina frente a la sitagliptina en el tamaño de los nódulos tiroideos benignos en la diabetes tipo 2: un estudio multicéntrico prospectivo de 2 años

Se realizará un estudio prospectivo, aleatorizado y multicéntrico de 2 años para evaluar la eficacia de la metformina en comparación con la sitagliptina en nódulos tiroideos benignos de tamaño ≥ 2 cm, en pacientes recién diagnosticados con diabetes tipo 2.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudios previos reportaron que la prevalencia de nódulos tiroideos (TN) se incrementa en pacientes con resistencia a la insulina (RI) y diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Sin embargo, no existen guías para el manejo de la NT en esta población diana. En 2013, el Seguro Nacional de Salud francés informó que los procedimientos de cirugía de tiroides por nódulos benignos han aumentado injustificadamente. El impacto de dicha cirugía en los pacientes puede ser grave, con repercusiones psicológicas y riesgos de complicaciones quirúrgicas y la necesidad de un tratamiento hormonal sustitutivo de por vida. Los investigadores plantean la hipótesis de que la metformina puede reducir la necesidad de cirugía de TN al disminuir el tamaño benigno de TN a través de una reducción del perfil de IR. Se realizará un estudio prospectivo multicéntrico de 2 años para comparar la eficacia de la metformina frente a la sitagliptina en el tamaño de los nódulos tiroideos benignos en pacientes con nódulos tiroideos benignos iniciales ≥ 2 cm. El porcentaje de cirugía tiroidea evitada, el perfil IR medido por el índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR-index) y las concentraciones de adipocinas también se recopilarán en la inclusión y a los 2 años. El resultado primario será el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvo al menos una disminución del 20 % en uno o más nódulos de más de 2 cm a los 2 años. Se registrarán varios resultados secundarios: porcentaje de cirugía de tiroides observada en cada grupo a los 2 años, número de nuevos NT (≥ 10 mm) después de 2 años de seguimiento, porcentaje de síndrome metabólico antes y después del tratamiento, proporción de sujetos con mejoría de el índice HOMA-IR y las concentraciones de adipocinas, la hormona estimulante de la tiroides (TSH) plasmática, la evolución de los niveles de T4 y T3, el porcentaje de factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y la expresión del receptor de adiponectina en los tejidos tiroideos después de la cirugía de TN.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

90

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con DM2 de 18 a 65 años;
  • DMT2 sin complicaciones, con evolución inferior a 3 años;
  • Pacientes con niveles de HbA1c entre 7 y 8% (después del período de preinclusión)
  • Pacientes con al menos un TN ≥ 2 cm no quístico, cuya benignidad se confirmará mediante citología aspirativa con aguja fina realizada dos veces independientemente de la puntuación TIRADS ecográfica;
  • Sujetos sin tratamiento previo: nunca recibieron un tratamiento antidiabético O recibieron un tratamiento antidiabético durante menos de 30 días desde el diagnóstico O no recibieron un tratamiento antidiabético durante los 30 días anteriores a la selección;
  • Pacientes con aclaramiento de creatinina > 60 ml/min;
  • Consentimiento informado y escrito firmado por el paciente y el investigador;
  • Afiliación al Sistema Nacional de Salud Social o equivalente.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos sin capacidad de decisión adecuada o deteriorada para el consentimiento de la investigación y colocados bajo tutela, tutela o salvaguarda de justicia
  • Mujer embarazada o lactante
  • Mujer en edad fértil sin anticoncepción eficaz (estroprogestágeno, presentación, dispositivo intrauterino)
  • Sospecha de nódulos tiroideos en ecografía (TIRADS 4 a 5) con confirmación tras citología aspirativa con aguja fina;
  • anomalías de la función tiroidea o antecedentes de enfermedad tiroidea;
  • Nódulos tiroideos cuyo tamaño o síntomas (signos compresivos) requieren cirugía
  • Yoduria <100ug /L
  • Autoinmunidad tiroidea: anticuerpos anti-peroxidasa, tiroglobulina o anti-receptores de TSH positivos
  • Tratamiento con levotiroxina
  • Antecedentes de radioterapia cervical o cirugía de tiroides
  • Diabetes tipo 1
  • Deficiencia de insulina
  • Antecedentes de hipersensibilidad a uno de los principios activos
  • Historia de pancreatitis
  • Obesidad vinculada a enfermedad endocrina
  • Presencia de complicaciones graves de la DM2 (cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida, arteritis grave de las extremidades inferiores, gangrena, retinopatía, insuficiencia renal terminal, accidente cerebrovascular)
  • Niveles de HbA1c > 8 % después del período de preinclusión
  • Enfermedades hepáticas (insuficiencia hepática, cirrosis, hepatitis viral B o C)
  • Intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo crónico
  • Enfermedades psiquiátricas (depresión, esquizofrenia)
  • Enfermedades neurológicas (epilepsia, enfermedades desmielinizantes, etc.)
  • Tratamiento que influye en la morfología o función tiroidea: corticoides, litio, productos yodados, etc...
  • Condiciones agudas que pueden afectar la función renal, tales como: deshidratación, infección grave, shock
  • Insuficiencia respiratoria
  • Acidosis metabólica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metformina
En el brazo 1, los sujetos recibirán metformina a la dosis inicial de 500 mg x 2/día, que se incrementará semanalmente a 500 mg x 3/día y luego a 1 g x 2/día para obtener la dosis mínima eficaz en el control glucémico.
Droga: METFORMINA

Después de la inclusión, una aleatorización central permitirá que los sujetos se beneficien de metformina (grupo 1) o sitagliptina (grupo 2). Se entregará un cronograma de seguimiento al paciente incluido para futuras visitas. ecografía tiroidea para analizar la evolución de la TN en los 2 grupos.

En el brazo 1, los sujetos recibirán metformina a la dosis inicial de 500 mg x 2/día, que se incrementará semanalmente a 500 mg x 3/día y luego a 1 g x 2/día para obtener la dosis mínima eficaz en el control glucémico. En caso de intolerancia, se retomará la dosis tolerada y efectiva siempre que se produzca un control glucémico eficaz.

Se hará un seguimiento clásico cada 3 meses. La ecografía de tiroides y la medición del índice HOMA-IR se realizarán cada 6 meses durante 2 años. Si no se consigue el objetivo de HbA1c, se instaurará un tratamiento con glicazida.
Comparador de placebos: Sitagliptina
En el brazo 2 se prescribirá sitagliptina a 100mg/día. Se hará un seguimiento clásico cada 3 meses.
Droga: Sitagliptina

Después de la inclusión, una aleatorización central permitirá que los sujetos se beneficien de metformina (grupo 1) o sitagliptina (grupo 2). Se entregará un cronograma de seguimiento al paciente incluido para futuras visitas. ecografía tiroidea para analizar la evolución de la TN en los 2 grupos.

En el brazo 2 se prescribirá sitagliptina a 100mg/día. Se hará un seguimiento clásico cada 3 meses. La ecografía de tiroides y la medición del índice HOMA-IR se realizarán cada 6 meses durante 2 años. Si no se consigue el objetivo de HbA1c, se instaurará un tratamiento con glicazida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos una disminución del 20% en uno o más nódulos de más de 2 cm a los 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses
Tamaño: La reducción de NT será evaluada por ultrasonografía tiroidea. El operador será el mismo durante todo el seguimiento y en cada centro, con una evaluación cada 6 meses. Se realizará una medición y análisis preciso del TN. Si se describe una clasificación TIRADS 4 o 5, se realizará una nueva citología aspirativa con aguja fina. Se realizará una evaluación ecográfica de tiroides final a los 2 años para permitir la comparación de los tamaños de NT desde el período de preinclusión hasta el período final.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de cirugía tiroidea observada en cada grupo a los 2 años.
Periodo de tiempo: 24 meses después del inicio del tratamiento
Registrar el número de cirugías de tiroides realizadas después de la inclusión durante 2 años
24 meses después del inicio del tratamiento
Número de nuevos NT (≥ 10 mm) tras 2 años de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses después del inicio del tratamiento
Detección de nuevos TN (≥ 10 mm) por ecografía tiroidea. El operador será el mismo durante todo el seguimiento y en cada centro
Línea de base y 24 meses después del inicio del tratamiento
Cambio entre porcentaje de síndrome metabólico antes y después del tratamiento según la definición del NCEP ATP III
Periodo de tiempo: Basal, cada 6 meses desde el inicio del tratamiento hasta los 24 meses

Obesidad central o abdominal (medida por la circunferencia de la cintura):

  • Hombres: más de 40 pulgadas (102 cm)
  • Mujeres: más de 35 pulgadas (88 cm) Niveles plasmáticos de triglicéridos mayores o iguales a 150 mg/dL (1,7 mmol/L)

Colesterol HDL :

  • Hombres - Menos de 40 mg/dL (1,03 mmol/L)
  • Mujeres - Menos de 50 mg/dL (1,29 mmol/L) Presión arterial mayor o igual a 130/85 mm Hg Glucosa en ayunas mayor o igual a 110 mg/dL (6,1 mmol/L)
Basal, cada 6 meses desde el inicio del tratamiento hasta los 24 meses
Proporción de sujetos con mejora del índice HOMA-IR
Periodo de tiempo: Basal, cada 6 meses desde el inicio del tratamiento hasta los 24 meses
El índice HOMA se medirá después de calcular la relación entre [insulina plasmática en ayunas (Mu/L) X glucosa plasmática en ayunas (mmol/l)]/22,5
Basal, cada 6 meses desde el inicio del tratamiento hasta los 24 meses
Proporción de sujetos con mejora de las concentraciones de adipoquinas
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses después del inicio del tratamiento
Entre las adipocinas, mediremos los niveles plasmáticos de Leptina, Adiponectina y Vifastina
Línea de base y 24 meses después del inicio del tratamiento
Niveles plasmáticos de hormona tiroidea
Periodo de tiempo: Basal, cada 6 meses desde el inicio del tratamiento hasta los 24 meses
estas dosificaciones nos permitirán evaluar los cambios en el funcionamiento de la glándula tiroides nodular durante el seguimiento bajo cualquiera de los tratamientos
Basal, cada 6 meses desde el inicio del tratamiento hasta los 24 meses
Porcentaje de expresión del receptor de IGF-1 en tejidos tiroideos tras cirugía de TN
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
El análisis de la expresión tisular de los receptores de IGF1 se realizará en muestras de tiroides después de la cirugía si se realiza. Una muestra se congelará y otra se incluirá en parafina para su posterior análisis. Los receptores IGF1 están involucrados en las vías de señalización del metabolismo de la insulina y la glucosa. El análisis de su expresión podría ayudarnos a comprender los posibles vínculos entre la resistencia a la insulina y el nódulo tiroideo.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Porcentaje de expresión del receptor de adiponectina en tejidos tiroideos tras cirugía de TN
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
El análisis de la expresión tisular del receptor de adiponectina se realizará en muestras de tiroides después de la cirugía si se realiza. Una muestra se congelará y otra se incluirá en parafina para su posterior análisis. Los receptores de adiponectina están involucrados en las vías de señalización del metabolismo de la insulina y la glucosa. El análisis de su expresión podría ayudarnos a comprender los posibles vínculos entre la resistencia a la insulina y el nódulo tiroideo.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Investigadores

  • Director de estudio: Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD, CHU de la Guadeloupe

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PAP_RI1_2019/1
  • 2019-000676-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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