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Efficacité de la metformine par rapport à la sitagliptine sur les nodules thyroïdiens bénins dans le diabète de type 2 (METNODTHYR)

10 septembre 2020 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Efficacité de la metformine par rapport à la sitagliptine sur la taille des nodules thyroïdiens bénins dans le diabète de type 2 : une étude multicentrique prospective de 2 ans

Une étude prospective, randomisée et multicentrique de 2 ans sera réalisée pour évaluer l'efficacité de la metformine par rapport à la sitagliptine sur les nodules thyroïdiens bénins de taille ≥ 2 cm, chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un diabète de type 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études antérieures ont rapporté que la prévalence des nodules thyroïdiens (NT) est augmentée chez les patients présentant une résistance à l'insuline (IR) et un diabète sucré de type 2 (T2DM). Cependant, il n'y a pas de lignes directrices pour la prise en charge de la TN dans cette population cible. En 2013, l'assurance maladie française a signalé que les procédures de chirurgie de la thyroïde pour les nodules bénins ont augmenté de manière injustifiée. L'impact d'une telle chirurgie sur les patients pourrait être grave, avec des répercussions psychologiques et des risques de complications chirurgicales et la nécessité d'un traitement hormonal substitutif à vie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la metformine peut réduire le besoin de chirurgie TN en diminuant la taille bénigne TN grâce à une réduction du profil IR. Une étude prospective multicentrique de 2 ans sera menée pour comparer l'efficacité de la metformine versus la sitagliptine sur la taille des nodules thyroïdiens bénins chez les patients présentant des nodules thyroïdiens bénins initiaux ≥ 2 cm. Le pourcentage de chirurgie thyroïdienne évitée, le profil IR mesuré par le modèle d'évaluation de l'homéostasie de l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR-index) et les concentrations d'adipokines seront également collectés à l'inclusion et à 2 ans. Le résultat principal sera le pourcentage de patients dans chaque groupe qui ont eu une diminution d'au moins 20 % d'un ou plusieurs nodules de plus de 2 cm à 2 ans. Plusieurs critères de jugement secondaires seront enregistrés : pourcentage de chirurgie thyroïdienne observée dans chaque groupe à 2 ans, nombre de nouveaux TN (≥ 10 mm) après 2 ans de suivi, pourcentage de syndrome métabolique avant et après traitement, proportion de sujets avec amélioration de l'indice HOMA-IR et les concentrations d'adipokines, l'évolution de la thyréostimuline plasmatique (TSH), des taux de T4 et de T3, le pourcentage d'insuline like growth factor-1 (IGF-1) et l'expression des récepteurs de l'adiponectine dans les tissus thyroïdiens après chirurgie TN.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

90

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de DT2 âgés de 18 à 65 ans ;
  • DT2 non compliqué, évoluant depuis moins de 3 ans ;
  • Patients avec des taux d'HbA1c entre 7 et 8 % (après la période de rodage)
  • Patients avec au moins un TN ≥ 2 cm non kystique, dont la bénignité sera confirmée par une cytoponction à l'aiguille fine réalisée 2 fois quel que soit le score TIRADS échographique ;
  • Sujets naïfs de tout traitement : n'ayant jamais reçu de traitement antidiabétique OU ayant reçu un traitement antidiabétique de moins de 30 jours depuis le diagnostic OU n'ayant pas reçu de traitement antidiabétique au cours des 30 jours précédant le dépistage ;
  • Patients avec une clairance de la créatinine > 60 ml/min ;
  • Consentement éclairé et écrit signé par le patient et l'investigateur ;
  • Affiliation au système national de santé sociale ou équivalent.

Critère d'exclusion:

  • Sujets sans capacités décisionnelles adéquates ou altérées pour le consentement à la recherche et placés sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Femme en âge de procréer sans contraception efficace (estroprogestatif, présentatif, dispositif intra-utérin)
  • Nodules thyroïdiens suspects en échographie (TIRADS 4 à 5) avec confirmation après une cytoponction à l'aiguille fine ;
  • Anomalies de la fonction thyroïdienne ou antécédents de maladie thyroïdienne ;
  • Nodules thyroïdiens dont la taille ou les symptômes (signes compressifs) nécessitent une intervention chirurgicale
  • Iodurie <100ug/L
  • Auto-immunité thyroïdienne : anticorps anti-peroxydase, thyroglobuline ou anti-récepteurs de la TSH positifs
  • Traitement à la lévothyroxine
  • Antécédents de radiothérapie cervicale ou de chirurgie thyroïdienne
  • Diabète de type 1
  • Carence en insuline
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'une des substances actives
  • Antécédents de pancréatite
  • Obésité liée à une maladie endocrinienne
  • Présence de complications graves du DT2 (cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque avec réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, artérite sévère des membres inférieurs, gangrène, rétinopathie, insuffisance rénale terminale, accident vasculaire cérébral)
  • Taux d'HbA1c > 8 % après la période de rodage
  • Maladies du foie (insuffisance hépatique, cirrhose, hépatite virale B ou C)
  • Intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme chronique
  • Maladies psychiatriques (dépression, schizophrénie)
  • Maladies neurologiques (épilepsie, maladies démyélinisantes, etc.)
  • Traitement influençant la morphologie ou la fonction thyroïdienne : corticoïdes, lithium, produits iodés etc...
  • Affections aiguës pouvant altérer la fonction rénale, telles que : déshydratation, infection grave, état de choc
  • Arrêt respiratoire
  • Acidose métabolique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Metformine
Dans le bras 1, les sujets recevront de la metformine à la dose initiale de 500mgx2/jour, qui sera augmentée hebdomadairement à 500mgx3/jour puis 1gx2/jour afin d'obtenir la dose minimale efficace sur le contrôle glycémique.
Médicament: METFORMINE

Après inclusion, une randomisation centrale permettra aux sujets de bénéficier soit de la metformine (groupe 1) soit de la sitagliptine (groupe 2). Un calendrier de suivi sera remis au patient inclus pour les visites futures. échographie thyroïdienne pour analyser l'évolution du TN dans les 2 groupes.

Dans le bras 1, les sujets recevront de la metformine à la dose initiale de 500mgx2/jour, qui sera augmentée hebdomadairement à 500mgx3/jour puis 1gx2/jour afin d'obtenir la dose minimale efficace sur le contrôle glycémique. En cas d'intolérance, la dose tolérée et efficace sera reprise sous réserve d'un contrôle glycémique efficace.

Un suivi classique sera fait tous les 3 mois. L'échographie thyroïdienne et la mesure de l'index HOMA-IR se feront tous les 6 mois pendant 2 ans. Si l'objectif d'HbA1c n'est pas atteint, un traitement par glizide sera instauré.
Comparateur placebo: Sitagliptine
Dans le bras 2, la sitagliptine sera prescrite à 100mg/jour. Un suivi classique sera fait tous les 3 mois.
Médicament: Sitagliptine

Après inclusion, une randomisation centrale permettra aux sujets de bénéficier soit de la metformine (groupe 1) soit de la sitagliptine (groupe 2). Un calendrier de suivi sera remis au patient inclus pour les visites futures. échographie thyroïdienne pour analyser l'évolution du TN dans les 2 groupes.

Dans le bras 2, la sitagliptine sera prescrite à 100mg/jour. Un suivi classique sera fait tous les 3 mois. L'échographie thyroïdienne et la mesure de l'index HOMA-IR se feront tous les 6 mois pendant 2 ans. Si l'objectif d'HbA1c n'est pas atteint, un traitement par glizide sera instauré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients dans chaque groupe ayant eu une diminution d'au moins 20 % d'un ou plusieurs nodules de plus de 2 cm à 2 ans.
Délai: 24mois
Taille : La réduction de TN sera évaluée par échographie thyroïdienne. L'opérateur sera le même tout au long du suivi et dans chaque centre, avec une évaluation tous les 6 mois. Une mesure et une analyse précise du TN seront réalisées. Si une classification TIRADS 4 ou 5 est décrite, une nouvelle cytoponction à l'aiguille fine sera réalisée. Une évaluation finale par échographie thyroïdienne sera réalisée à 2 ans afin de permettre la comparaison des tailles TN de la période de pré-inclusion à la période finale.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de chirurgie thyroïdienne observée dans chaque groupe à 2 ans.
Délai: 24 mois après le début du traitement
Enregistrer le nombre de chirurgies thyroïdiennes effectuées après l'inclusion pendant 2 ans
24 mois après le début du traitement
Nombre de nouveaux TN (≥ 10mm) après 2 ans de suivi
Délai: Au départ et 24 mois après le début du traitement
Détection de nouveaux TN (≥ 10 mm) par échographie thyroïdienne. L'opérateur sera le même tout au long du suivi et dans chaque centre
Au départ et 24 mois après le début du traitement
Variation entre le pourcentage de syndrome métabolique avant et après traitement selon la définition NCEP ATP III
Délai: Au départ, tous les 6 mois après le début du traitement jusqu'à 24 mois

Obésité centrale ou abdominale (mesurée par le tour de taille) :

  • Hommes - plus de 40 pouces (102 cm)
  • Femmes - plus de 35 pouces (88 cm) Taux plasmatiques de triglycérides supérieurs ou égaux à 150 mg/dL (1,7 mmol/L)

Cholestérol HDL :

  • Hommes - Moins de 40 mg/dL (1,03 mmol/L)
  • Femmes - Moins de 50 mg/dL (1,29 mmol/L) Tension artérielle supérieure ou égale à 130/85 mm Hg Glycémie à jeun supérieure ou égale à 110 mg/dL (6,1 mmol/L)
Au départ, tous les 6 mois après le début du traitement jusqu'à 24 mois
Proportion de sujets avec amélioration de l'indice HOMA-IR
Délai: Au départ, tous les 6 mois après le début du traitement jusqu'à 24 mois
L'indice HOMA sera mesuré après calcul du rapport entre [l'insuline plasmatique à jeun (Mu/L) X la glycémie plasmatique à jeun (mmol/l)] / 22,5
Au départ, tous les 6 mois après le début du traitement jusqu'à 24 mois
Proportion de sujets avec amélioration des concentrations d'adipokines
Délai: Au départ et 24 mois après le début du traitement
Parmi les adipokines, nous mesurerons les taux plasmatiques de Leptine, Adiponectine et Vifastine
Au départ et 24 mois après le début du traitement
Taux d'hormones thyroïdiennes plasmatiques
Délai: Au départ, tous les 6 mois après le début du traitement jusqu'à 24 mois
ces dosages nous permettront d'évaluer les modifications du fonctionnement de la glande thyroïde nodulaire au cours du suivi sous l'un ou l'autre des traitements
Au départ, tous les 6 mois après le début du traitement jusqu'à 24 mois
Pourcentage d'expression du récepteur IGF-1 dans les tissus thyroïdiens après une chirurgie TN
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
L'analyse de l'expression tissulaire des récepteurs IGF1 sera effectuée sur des échantillons de thyroïde après chirurgie si elle est effectuée. Un échantillon sera congelé et un autre sera inclus dans de la paraffine pour une analyse plus approfondie. Les récepteurs IGF1 sont impliqués dans les voies de signalisation du métabolisme de l'insuline et du glucose. L'analyse de leur expression pourrait nous aider à comprendre les liens possibles entre l'insulino-résistance et le nodule thyroïdien.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pourcentage d'expression des récepteurs de l'adiponectine dans les tissus thyroïdiens après chirurgie TN
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
L'analyse de l'expression tissulaire du récepteur de l'adiponectine sera réalisée sur des prélèvements thyroïdiens après chirurgie si elle est réalisée. Un échantillon sera congelé et un autre sera inclus dans de la paraffine pour une analyse plus approfondie. Les récepteurs de l'adiponectine sont impliqués dans les voies de signalisation du métabolisme de l'insuline et du glucose. L'analyse de leur expression pourrait nous aider à comprendre les liens possibles entre l'insulino-résistance et le nodule thyroïdien.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD, CHU de la Guadeloupe

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2020

Première publication (Réel)

6 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PAP_RI1_2019/1
  • 2019-000676-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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