Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность метформина по сравнению с ситаглиптином при доброкачественных узлах щитовидной железы при диабете 2 типа (METNODTHYR)

10 сентября 2020 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Эффективность метформина по сравнению с ситаглиптином в отношении размера доброкачественных узлов щитовидной железы при диабете 2 типа: двухлетнее проспективное многоцентровое исследование

Двухлетнее проспективное рандомизированное многоцентровое исследование будет проведено для оценки эффективности метформина по сравнению с ситаглиптином при доброкачественных узлах щитовидной железы размером ≥ 2 см у впервые диагностированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В предыдущих исследованиях сообщалось, что распространенность узловых образований щитовидной железы (УН) увеличивается у пациентов с резистентностью к инсулину (ИР) и сахарным диабетом 2 типа (СД2). Однако рекомендаций по ведению ТН в этой целевой популяции нет. В 2013 году французское национальное медицинское страхование сообщило, что количество операций на щитовидной железе по поводу доброкачественных узлов неоправданно увеличилось. Воздействие такой операции на пациентов может быть серьезным, с психологическими последствиями и риском хирургических осложнений и необходимостью заместительного гормонального лечения на протяжении всей жизни. Исследователи предполагают, что метформин может снизить потребность в хирургическом вмешательстве на ТН за счет уменьшения размера доброкачественной ТН за счет уменьшения профиля ИР. Двухлетнее многоцентровое проспективное исследование будет проведено для сравнения эффективности метформина и ситаглиптина в отношении размера доброкачественных узлов щитовидной железы у пациентов с исходными доброкачественными узлами щитовидной железы ≥ 2 см. Процент предотвращенных операций на щитовидной железе, профиль IR, измеренный с помощью модели оценки гомеостаза индекса резистентности к инсулину (HOMA-IR-index), и концентрации адипокинов также будут собираться при включении через 2 года. Первичным результатом будет процент пациентов в каждой группе, у которых за 2 года наблюдалось по крайней мере 20% уменьшение одного или нескольких узлов размером более 2 см. Будет зарегистрировано несколько вторичных исходов: процент операций на щитовидной железе, наблюдаемых в каждой группе через 2 года, количество новых TN (≥ 10 мм) через 2 года наблюдения, процент метаболического синдрома до и после лечения, доля субъектов с улучшением индекс HOMA-IR и концентрации адипокинов, изменение уровней плазматического тиреотропного гормона (ТТГ), Т4 и Т3, процент инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и экспрессия рецепторов адипонектина в тканях щитовидной железы после операции ТН.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

90

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Гваделупа
      • Pointe-à-Pitre, Гваделупа, 97159
        • University Hospital Center of Guadeloupe
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Fritz-Line FV VELAYOUDOM, M. D. PHD HDR
  • Реюньон
      • Saint-Pierre, Реюньон, 97400
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
      • Limoges, Франция, 87042
        • CHU Limoges
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Больные СД2 в возрасте от 18 до 65 лет;
  • неосложненный СД2, развивающийся менее 3 лет;
  • Пациенты с уровнем HbA1c от 7 до 8% (после вводного периода)
  • Пациенты с хотя бы одним некистозным TN ≥ 2 см, доброкачественность которых будет подтверждена тонкоигольной аспирационной цитологией, выполненной дважды, независимо от ультразвуковой оценки TIRADS;
  • Наивные субъекты любого лечения: никогда не получали антидиабетическое лечение ИЛИ получали антидиабетическое лечение менее 30 дней с момента постановки диагноза ИЛИ не получали антидиабетическое лечение в течение 30 дней до скрининга;
  • Пациенты с клиренсом креатинина > 60 мл/мин;
  • Информированное и письменное согласие, подписанное пациентом и исследователем;
  • Принадлежность к национальной системе социального здравоохранения или эквивалентной.

Критерий исключения:

  • Субъекты без адекватной или ограниченной способности принимать решения о согласии на исследование и находящиеся под опекой, попечительством или защитой правосудия
  • Беременная или кормящая женщина
  • Женщина детородного возраста без эффективной контрацепции (эстропрогестагенные, презентативные, внутриматочные спирали)
  • Подозрение на узлы щитовидной железы при УЗИ (TIRADS 4–5) с подтверждением после тонкоигольной аспирационной цитологии;
  • Нарушения функции щитовидной железы или заболевания щитовидной железы в анамнезе;
  • Узлы щитовидной железы, размер или симптомы которых (компрессионные признаки) требуют хирургического вмешательства.
  • Йодурия <100 мкг/л
  • Аутоиммунитет щитовидной железы: положительные антитела к пероксидазе, тиреоглобулину или рецепторам ТТГ.
  • Лечение левотироксином
  • История лучевой терапии шейки матки или операции на щитовидной железе
  • Диабет 1 типа
  • Дефицит инсулина
  • История гиперчувствительности к одному из активных веществ
  • История панкреатита
  • Ожирение связано с эндокринными заболеваниями
  • Наличие тяжелых осложнений СД2 (ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, выраженный артериит нижних конечностей, гангрена, ретинопатия, терминальная стадия почечной недостаточности, нарушение мозгового кровообращения)
  • Уровни HbA1c > 8% после вводного периода
  • Заболевания печени (печеночная недостаточность, цирроз, вирусный гепатит В или С)
  • Острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм
  • Психические заболевания (депрессия, шизофрения)
  • Неврологические заболевания (эпилепсия, демиелинизирующие заболевания и др.)
  • Лечение, влияющее на морфологию или функцию щитовидной железы: кортикостероиды, литий, йодированные продукты и т. д. ...
  • Острые состояния, которые могут ухудшить функцию почек, такие как обезвоживание, тяжелая инфекция, шок.
  • Нарушение дыхания
  • Метаболический ацидоз

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
В группе 1 субъекты будут получать метформин в начальной дозе 500 мг х 2 раза в день, которая будет увеличиваться еженедельно до 500 мг х 3 раза в день, а затем 1 г х 2 раза в день, чтобы получить минимальную эффективную дозу для гликемического контроля.
Лекарство: МЕТФОРМИН

После включения центральная рандомизация позволит субъектам получить пользу либо от метформина (группа 1), либо от ситаглиптина (группа 2). Включенному пациенту будет предоставлен график последующего наблюдения для будущих посещений. УЗИ щитовидной железы для анализа эволюции ТН в 2 группах.

В группе 1 субъекты будут получать метформин в начальной дозе 500 мг х 2 раза в день, которая будет увеличиваться еженедельно до 500 мг х 3 раза в день, а затем 1 г х 2 раза в день, чтобы получить минимальную эффективную дозу для гликемического контроля. В случае непереносимости переносимая и эффективная доза будет возвращена при условии эффективного контроля гликемии.

Классическое последующее наблюдение будет проводиться каждые 3 месяца. УЗИ щитовидной железы и измерение индекса HOMA-IR будут проводиться каждые 6 месяцев в течение 2 лет. Если цель HbA1c не будет достигнута, будет введено лечение гликазидом.
Плацебо Компаратор: Ситаглиптин
В группе 2 будет назначен ситаглиптин по 100 мг/сут. Классическое последующее наблюдение будет проводиться каждые 3 месяца.
Лекарство: Ситаглиптин

После включения центральная рандомизация позволит субъектам получить пользу либо от метформина (группа 1), либо от ситаглиптина (группа 2). Включенному пациенту будет предоставлен график последующего наблюдения для будущих посещений. УЗИ щитовидной железы для анализа эволюции ТН в 2 группах.

В группе 2 будет назначен ситаглиптин по 100 мг/сут. Классическое последующее наблюдение будет проводиться каждые 3 месяца. УЗИ щитовидной железы и измерение индекса HOMA-IR будут проводиться каждые 6 месяцев в течение 2 лет. Если цель HbA1c не будет достигнута, будет введено лечение гликазидом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов в каждой группе, у которых через 2 года наблюдалось уменьшение одного или нескольких узлов размером более 2 см не менее чем на 20%.
Временное ограничение: 24 месяца
Размер: уменьшение TN будет оцениваться с помощью УЗИ щитовидной железы. Оператор будет одним и тем же на протяжении всего последующего наблюдения и в каждом центре с оценкой каждые 6 месяцев. Будет выполнено измерение и точный анализ TN. Если описана классификация TIRADS 4 или 5, будет проведена новая тонкоигольная аспирационная цитология. Окончательная оценка УЗИ щитовидной железы будет проведена через 2 года, чтобы можно было сравнить размеры TN от периода до включения до заключительного периода.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент операций на щитовидной железе, наблюдаемых в каждой группе через 2 года.
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
Запишите количество операций на щитовидной железе, выполненных после включения в течение 2 лет.
Через 24 месяца после начала лечения
Количество новых ТН (≥ 10 мм) через 2 года наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень и через 24 месяца после начала лечения
Обнаружение новой ТН (≥ 10 мм) с помощью УЗИ щитовидной железы. Оператор будет одним и тем же на протяжении всего наблюдения и в каждом центре
Исходный уровень и через 24 месяца после начала лечения
Изменение процента метаболического синдрома до и после лечения в соответствии с определением NCEP ATP III
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 месяцев после начала лечения до 24 месяцев

Центральное или абдоминальное ожирение (измеряется по окружности талии):

  • Мужчины - больше 40 дюймов (102 см)
  • Женщины - выше 35 дюймов (88 см) Уровень триглицеридов в плазме выше или равен 150 мг/дл (1,7 ммоль/л)

Холестерин ЛПВП:

  • Мужчины - менее 40 мг/дл (1,03 ммоль/л)
  • Женщины - Менее 50 мг/дл (1,29 ммоль/л) Артериальное давление больше или равно 130/85 мм рт.ст. Глюкоза натощак больше или равна 110 мг/дл (6,1 ммоль/л)
Исходный уровень, каждые 6 месяцев после начала лечения до 24 месяцев
Доля субъектов с улучшением индекса HOMA-IR
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 месяцев после начала лечения до 24 месяцев
Индекс HOMA будет измерен после расчета отношения между [инсулин плазмы натощак (Mu/L) X глюкоза плазмы натощак (ммоль/л)] / 22,5
Исходный уровень, каждые 6 месяцев после начала лечения до 24 месяцев
Доля субъектов с улучшением концентрации адипокинов
Временное ограничение: Исходный уровень и через 24 месяца после начала лечения
Среди адипокинов мы измерим плазматические уровни лептина, адипонектина и вифастина.
Исходный уровень и через 24 месяца после начала лечения
Плазматические уровни гормонов щитовидной железы
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 месяцев после начала лечения до 24 месяцев
эти дозы позволят нам оценить изменения в функционировании узловой щитовидной железы во время последующего наблюдения при любом лечении.
Исходный уровень, каждые 6 месяцев после начала лечения до 24 месяцев
Процент экспрессии рецептора ИФР-1 в тканях щитовидной железы после операции ТН
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Анализ тканевой экспрессии рецепторов IGF1 будет проводиться на образцах щитовидной железы после хирургического вмешательства, если оно будет выполнено. Один образец будет заморожен, а другой помещен в парафин для дальнейшего анализа. Рецепторы IGF1 участвуют в сигнальных путях метаболизма инсулина и глюкозы. Анализ их экспрессии может помочь нам понять возможную связь между резистентностью к инсулину и узлами щитовидной железы.
через завершение обучения, в среднем 1 год
Процент экспрессии рецепторов адипонектина в тканях щитовидной железы после операции ТН
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Анализ тканевой экспрессии рецептора адипонектина будет проводиться на образцах щитовидной железы после хирургического вмешательства, если оно будет выполнено. Один образец будет заморожен, а другой помещен в парафин для дальнейшего анализа. Рецепторы адипонектина участвуют в сигнальных путях метаболизма инсулина и глюкозы. Анализ их экспрессии может помочь нам понять возможную связь между резистентностью к инсулину и узлами щитовидной железы.
через завершение обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Следователи

  • Директор по исследованиям: Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD, CHU de la Guadeloupe

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PAP_RI1_2019/1
  • 2019-000676-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться