Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van metformine versus sitagliptine op goedaardige schildklierknobbeltjes bij diabetes type 2 (METNODTHYR)

10 september 2020 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Werkzaamheid van metformine versus sitagliptine op de grootte van goedaardige schildklierknobbeltjes bij diabetes type 2: een 2 jaar durend prospectief multicentrisch onderzoek

Er zal een 2 jaar durend prospectief, gerandomiseerd en multicentrisch onderzoek worden uitgevoerd om de werkzaamheid van metformine in vergelijking met sitagliptine op goedaardige schildklierknobbeltjes van ≥ 2 cm te beoordelen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met diabetes type 2.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerdere studies meldden dat de prevalentie van schildklierknobbeltjes (TN) verhoogd is bij patiënten met insulineresistentie (IR) en diabetes mellitus type 2 (T2DM). Er zijn echter geen richtlijnen voor de behandeling van TN bij deze doelgroep. In 2013 meldde de Franse nationale ziekteverzekering dat de procedures voor schildklieroperaties voor goedaardige knobbeltjes onterecht zijn toegenomen. De impact van een dergelijke operatie op de patiënten kan ernstig zijn, met psychologische gevolgen en risico's op chirurgische complicaties en de noodzaak van een vervangende levenslange hormonale behandeling. De onderzoekers veronderstellen dat metformine de noodzaak van TN-chirurgie kan verminderen door de goedaardige TN-grootte te verkleinen door een vermindering van het IR-profiel. Er zal een 2 jaar durend multicentrisch prospectief onderzoek worden uitgevoerd om de werkzaamheid van metformine versus sitagliptine op de grootte van goedaardige schildklierknobbels te vergelijken bij patiënten met initiële goedaardige schildklierknobbeltjes ≥ 2 cm. Het percentage vermeden schildklieroperaties, IR-profiel gemeten door Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance-Index (HOMA-IR-index) en adipokineconcentraties zullen ook worden verzameld bij opname en na 2 jaar. De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten in elke groep dat na 2 jaar een afname van ten minste 20% had in een of meer knobbeltjes van meer dan 2 cm. Verschillende secundaire uitkomsten zullen worden geregistreerd: percentage schildklieroperaties waargenomen in elke groep na 2 jaar, aantal nieuwe TN (≥ 10 mm) na 2 jaar follow-up, percentage metabool syndroom voor en na behandeling, percentage proefpersonen met verbetering van de HOMA-IR-index en adipokineconcentraties, plasmatisch schildklierstimulerend hormoon (TSH), evolutie van T4- en T3-niveaus, percentage insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1) en adiponectinereceptorexpressie in schildklierweefsels na TN-operatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met T2DM in de leeftijd van 18 tot 65 jaar;
  • Ongecompliceerde T2DM, evoluerend in minder dan 3 jaar;
  • Patiënten met een HbA1c-waarde tussen 7 en 8% (na de inloopperiode)
  • Patiënten met ten minste één TN ≥ 2 cm niet-cystisch, van wie de goedaardigheid zal worden bevestigd door tweemaal een aspiratiecytologie met dunne naald, ongeacht de TIRADS-score op echografie;
  • Naïeve proefpersonen van welke behandeling dan ook: hebben nooit een antidiabetische behandeling ondergaan OF hebben een antidiabetische behandeling gekregen van minder dan 30 dagen sinds de diagnose OF hebben geen antidiabetische behandeling gekregen gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening;
  • Patiënten met een creatinineklaring > 60 ml/min;
  • Geïnformeerde en schriftelijke toestemming ondertekend door de patiënt en de onderzoeker;
  • Aansluiting bij het nationale sociale gezondheidssysteem of gelijkwaardig.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen zonder voldoende of verminderde beslissingsbevoegdheid voor toestemming voor onderzoek en onder voogdij, curatele of bescherming van justitie geplaatst
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie (oestroprogestivum, presentatief spiraaltje)
  • Verdachte schildklierknobbeltjes in echografie (TIRADS 4 tot 5) met bevestiging na aspiratiecytologie met fijne naald;
  • Afwijkingen van de schildklierfunctie of een voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen;
  • Schildklierknobbeltjes waarvan de grootte of symptomen (compressiesymptomen) een operatie vereisen
  • Iodurie <100ug/L
  • Schildklier auto-immuniteit: positieve anti-peroxidase, thyroglobuline of anti-TSH-receptoren antilichamen
  • Behandeling met levothyroxine
  • Geschiedenis van cervicale radiotherapie of schildklieroperaties
  • Diabetes type 1
  • Insuline tekort
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen
  • Geschiedenis van pancreatitis
  • Obesitas gekoppeld aan endocriene ziekte
  • Aanwezigheid van ernstige complicaties van T2DM (ischemische hartziekte, hartfalen met verminderde linkerventrikelejectiefractie, ernstige arteritis van de onderste ledematen, gangreen, retinopathie, eindstadium nierfalen, cerebrovasculair accident)
  • HbA1c-waarden > 8% na de inloopperiode
  • Leverziekten (leverfalen, cirrose, virale hepatitis B of C)
  • Acute alcoholische intoxicatie, chronisch alcoholisme
  • Psychiatrische ziekten (depressie, schizofrenie)
  • Neurologische ziekten (epilepsie, demyeliniserende ziekten, enz.)
  • Behandeling die de morfologie of de schildklierfunctie beïnvloedt: corticosteroïden, lithium, gejodeerde producten enz. ...
  • Acute aandoeningen die de nierfunctie kunnen aantasten, zoals: uitdroging, ernstige infectie, shock
  • Ademhalingsfalen
  • Metabole acidose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine
In arm 1 krijgen de proefpersonen metformine in de initiële dosis van 500 mg x 2 / dag, die wekelijks wordt verhoogd tot 500 mg x 3 / dag en vervolgens 1 g x 2 / dag om de minimale effectieve dosis voor glykemische controle te verkrijgen.
Geneesmiddel: METFORMINE

Na opname zal een centrale randomisatie ervoor zorgen dat proefpersonen baat kunnen hebben bij metformine (groep 1) of sitagliptine (groep 2). Een follow-upschema zal aan de geïncludeerde patiënt worden gegeven voor toekomstige bezoeken. echografie van de schildklier om de TN-evolutie in de 2 groepen te analyseren.

In arm 1 krijgen de proefpersonen metformine in de initiële dosis van 500 mg x 2 / dag, die wekelijks wordt verhoogd tot 500 mg x 3 / dag en vervolgens 1 g x 2 / dag om de minimale effectieve dosis voor glykemische controle te verkrijgen. In geval van intolerantie wordt de getolereerde en effectieve dosis teruggenomen, mits een effectieve glykemische controle.

Om de 3 maanden vindt er een klassieke follow-up plaats. Schildklieronderzoek en meting van de HOMA-IR-index worden gedurende 2 jaar elke 6 maanden uitgevoerd. Als het doel van HbA1c niet wordt bereikt, wordt een behandeling met glicazide geïntroduceerd.
Placebo-vergelijker: Sitagliptine
In arm 2 wordt sitagliptine voorgeschreven in een dosis van 100 mg/dag. Om de 3 maanden vindt er een klassieke follow-up plaats.
Geneesmiddel: Sitagliptine

Na opname zal een centrale randomisatie ervoor zorgen dat proefpersonen baat kunnen hebben bij metformine (groep 1) of sitagliptine (groep 2). Een follow-upschema zal aan de geïncludeerde patiënt worden gegeven voor toekomstige bezoeken. echografie van de schildklier om de TN-evolutie in de 2 groepen te analyseren.

In arm 2 wordt sitagliptine voorgeschreven in een dosis van 100 mg/dag. Om de 3 maanden vindt er een klassieke follow-up plaats. Schildklieronderzoek en meting van de HOMA-IR-index worden gedurende 2 jaar elke 6 maanden uitgevoerd. Als het doel van HbA1c niet wordt bereikt, wordt een behandeling met glicazide geïntroduceerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten in elke groep met een afname van ten minste 20% in een of meer knobbeltjes van meer dan 2 cm na 2 jaar.
Tijdsspanne: 24 maanden
Grootte: De reductie van TN zal worden geëvalueerd door echografie van de schildklier. De operator blijft dezelfde tijdens de follow-up en in elk centrum, met een evaluatie om de 6 maanden. Er wordt een meting en nauwkeurige analyse van de TN uitgevoerd. Als een TIRADS 4- of 5-classificatie wordt beschreven, wordt een nieuwe aspiratiecytologie met fijne naald uitgevoerd. Na 2 jaar zal een definitieve echografie van de schildklier worden uitgevoerd om de TN-maten van de pre-inclusieperiode met de laatste periode te kunnen vergelijken.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage schildklieroperaties waargenomen in elke groep na 2 jaar.
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling
Noteer het aantal uitgevoerde schildklieroperaties na opname gedurende 2 jaar
24 maanden na aanvang van de behandeling
Aantal nieuwe TN (≥ 10 mm) na 2 jaar follow-up
Tijdsspanne: Baseline en 24 maanden na aanvang van de behandeling
Detectie van nieuwe TN (≥ 10 mm) door echografie van de schildklier. De operator zal tijdens de follow-up en in elk centrum dezelfde zijn
Baseline en 24 maanden na aanvang van de behandeling
Wisseling tussen percentage metabool syndroom voor en na behandeling volgens de NCEP ATP III-definitie
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 maanden na aanvang van de behandeling tot 24 maanden

Centrale of abdominale obesitas (gemeten aan de hand van de middelomtrek):

  • Heren - groter dan 40 inch (102 cm)
  • Vrouwen - groter dan 35 inch (88 cm) Triglyceriden plasmaspiegels hoger dan of gelijk aan 150 mg/dL (1,7 mmol/L)

HDL-cholesterol :

  • Mannen - Minder dan 40 mg/dL (1,03 mmol/L)
  • Vrouwen - Minder dan 50 mg/dL (1,29 mmol/L) Bloeddruk hoger dan of gelijk aan 130/85 mm Hg Nuchtere glucose hoger dan of gelijk aan 110 mg/dL (6,1 mmol/L)
Baseline, elke 6 maanden na aanvang van de behandeling tot 24 maanden
Percentage proefpersonen met verbetering van de HOMA-IR-index
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 maanden na aanvang van de behandeling tot 24 maanden
De HOMA-index wordt gemeten na berekening van de verhouding tussen de [nuchtere plasma-insuline (Mu/L) X Nuchtere plasmaglucose (mmol/l)] / 22,5
Baseline, elke 6 maanden na aanvang van de behandeling tot 24 maanden
Percentage proefpersonen met verbetering van de adipokineconcentraties
Tijdsspanne: Baseline en 24 maanden na aanvang van de behandeling
Van de adipokines zullen we de plasmaspiegels van leptine, adiponectine en vifastine meten
Baseline en 24 maanden na aanvang van de behandeling
Plasmatische schildklierhormoonspiegels
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 maanden na aanvang van de behandeling tot 24 maanden
deze doseringen stellen ons in staat om de veranderingen in het functioneren van de nodulaire schildklier te evalueren tijdens de follow-up onder beide behandelingen
Baseline, elke 6 maanden na aanvang van de behandeling tot 24 maanden
Percentage IGF-1-receptorexpressie in schildklierweefsel na TN-operatie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
De analyse van de weefselexpressie van IGF1-receptoren zal worden uitgevoerd op schildkliermonsters na een operatie, indien uitgevoerd. Eén monster zal worden ingevroren en een ander zal in paraffine worden opgenomen voor verdere analyse. IGF1-receptoren zijn betrokken bij de signaleringsroutes van het insuline- en glucosemetabolisme. Analyse van hun expressie zou ons kunnen helpen om de mogelijke verbanden tussen insulineresistentie en schildklierknobbeltje te begrijpen.
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Percentage van adiponectinereceptorexpressie in schildklierweefsels na TN-operatie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
De analyse van de weefselexpressie van de adiponectinereceptor zal worden uitgevoerd op schildkliermonsters na een operatie, indien uitgevoerd. Eén monster zal worden ingevroren en een ander zal in paraffine worden opgenomen voor verdere analyse. Adiponectine-receptoren zijn betrokken bij de signaleringsroutes van het insuline- en glucosemetabolisme. Analyse van hun expressie zou ons kunnen helpen om de mogelijke verbanden tussen insulineresistentie en schildklierknobbeltje te begrijpen.
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fritz-Line FLV VELAYOUDOM, MD, CHU de la Guadeloupe

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PAP_RI1_2019/1
  • 2019-000676-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op METFORMINE

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren