治療歴のある HER2 陽性の局所進行性または転移性乳がん患者におけるトラスツズマブ エムタンシンと組み合わせたベネトクラクスの安全性と有効性を評価する研究

包含基準

• -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性転移性乳癌（MBC）または局所進行性乳癌（LABC）で、不治、切除不能で、以前に集学的治療で治療された
• 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って評価可能な測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1
• -スクリーニング時に腫瘍生検サンプルを提供する意思がある
• -エストロゲン受容体（ER）および/またはプロゲステロン受容体の状態の局所組織学的または細胞学的確認は、米国臨床腫瘍学会/米国病理学者基準に従って免疫組織化学（IHC）を使用して定義されています
• 可能であれば、ERおよび/またはプロゲステロン受容体陽性の割合
• -スクリーニング時、研究中、およびバイオマーカーに関する探索的研究の進行時に血液サンプルを提供する意思がある
• -3 +のIHCスコアによって定義されるHER2陽性BC、または染色体17コピーの数に対するHER2遺伝子コピー数の>/= 2.0の比率によって定義されるin situハイブリダイゼーション（ISH）によって増幅された遺伝子
• -適切な血液学的および末端器官の機能
• 左心室駆出率 (LVEF) のスクリーニング >/= 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンで 50%
• -陰性HIV検査、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、全B型肝炎コア抗体（HBcAb）スクリーニング時の検査、または陽性の全HBcAb検査に続く陰性B型肝炎ウイルス（HBV）スクリーニング時のDNA検査
• -スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陰性、またはスクリーニング時のHCV抗体検査陽性に続くHCV RNA検査陰性
• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも 30 日間、避妊を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間 1% 未満になる避妊方法を使用することに同意するか、または 7トラスツズマブ エムタンシンの最終投与から数か月後
• 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊法を使用することに同意し、治療期間中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日間、またはトラスツズマブの最終投与後7か月間は精子提供を控えることに同意するエムタンシン

拡張フェーズのみの包含基準

一般的な選択基準に加えて、拡張段階の参加者は、研究への参加について次の基準も満たさなければなりません。

• トラスツズマブ エムタンシンを経験したコホート: 進行/転移状況でのトラスツズマブ エムタシンの治療中または治療後の疾患の進行、または術前/補助療法での疾患の再発; -拡張コホートの参加者の少なくとも50％は、Bcl-2が高い腫瘍を持っている必要があります（免疫組織化学（IHC）の強度で染色された腫瘍細胞の> 50％として定義）2+または3+）
• トラスツズマブ デルクスタカン (DS-8201a) 経験豊富なコホート: 進行/転移状況におけるトラスツズマブ デルクステカンの治療中または治療後の疾患進行;任意の設定での以前のトラスツズマブ エムタンシンは許可されます。拡張コホートの参加者の少なくとも 50% は、Bcl-2 高の腫瘍を持っている必要があります

除外基準

• -サイクル1、1日目の21日前の抗がん剤/生物学的または治験的治療の受領 ホルモン療法は、サイクル1、1日目の7日前までに与えることができます
• -サイクル1、1日目の前2週間以内の放射線療法
• -指定されたアントラサイクリンの次の累積用量への曝露歴：ドキソルビシン> 500 mg / m2。リポソーム ドキソルビシン >500 mg/m2;エピルブシン >720 mg/m2;ミトキサントロン >120 mg/m2;イダルビシン >90 mg/m2。 別のアントラサイクリンまたは複数のアントラサイクリンを使用した場合、累積投与量は 500 mg/m2 ドキソルビシン相当を超えてはなりません。
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴
• 心肺機能障害
• 現在の制御不能な重度の全身性疾患
• -無作為化前の28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷または研究中の主要な手術の必要性の予測 治療
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) サイクル 1、1 日目の前 4 週間以内
• -肝硬変、現在のアルコール乱用、自己免疫性肝障害、硬化性胆管炎、またはHBVまたはHCVによる活動性感染を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴）
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症
• -既知のHIV感染またはヒトT細胞白血病ウイルス1感染
• -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫の証拠なしに、疾患が臨床的に2週間以上安定しているという証拠なし 無作為化
• -既知の中枢神経系（CNS）疾患
• 軟髄膜疾患
• コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要
• -コントロールされていない高カルシウム血症またはビスフォスフォネート療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症
• 現在のグレード >/= 3 の末梢神経障害
• -キメラまたはヒト化抗体に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴、ポリソルベート80または20または融合タンパク質で処方された薬物の賦形剤
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -妊娠中または授乳中、または研究中またはベネトクラクスの最終投与後30日以内に妊娠する予定、または研究治療の最終投与後のトラスツズマブエムタンシンの最終投与後7か月のいずれか遅い方
• -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツの3日以内の消費 治験薬の最後の投与まで
• -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンの投与、または研究中のそのようなワクチンの必要性の予測
• -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用、調査官の判断
• -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態
• -無作為化の12か月前に特定の投薬を必要とする活動性の炎症性腸疾患（例：クローン病または潰瘍性大腸炎）の病歴、または無作為化時の活動性および制御されていない腸の炎症（例：憩室炎）
• 大量の錠剤を飲み込めない、または飲み込みたくない
• -ベネトクラクスまたはトラスツズマブエムタンシンまたはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症
• -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
• -研究者の意見では、研究への患者の参加を妨げる可能性のある他の医学的または精神医学的状態
• -スクリーニング前の2週間以内に輸血が行われた場合

無作為化フェーズ II ステージの除外基準

一般的な除外基準に加えて、次の基準を満たす無作為化フェーズ II ステージの参加者は除外されます。

• -トラスツズマブエムタンシンによる以前の治療（ネオアジュバント/アジュバントまたは進行/転移設定）
• あらゆる状況でのベネトクラクスによる前治療
• 抗HER2抗体薬物コンジュゲートによる前治療（例： トラスツズマブ デルクステカン [DS-8201a])、マルゲツキシマブ、ピロチニブ、またはツカチニブ)