이전에 치료받은 HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 트라스투주맙 엠탄신과 베네토클락스의 안전성 및 유효성을 평가하는 연구

포함 기준

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 전이성 유방암(MBC) 또는 국소 진행성 유방암(LABC)으로 치료가 불가능하고 절제가 불가능하며 이전에 복합 요법으로 치료받은 경우
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 평가 가능한 측정 가능한 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 스크리닝 시 종양 생검 샘플 제공 의향 있음
• 미국임상종양학회/미국병리학회 기준에 따라 면역조직화학(IHC)을 사용하여 정의된 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체 상태의 국소 조직학적 또는 세포학적 확인
• 가능한 경우 ER 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 비율
• 바이오마커에 대한 탐색적 연구를 위해 스크리닝, 연구 중 및 진행 시 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• IHC 점수 3+로 정의된 HER2 양성 BC 또는 HER2 유전자 복사 수 대 염색체 17 복사 수의 비율이 >/= 2.0으로 정의된 in situ hybridization(ISH)에 의해 증폭된 유전자
• 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
• LVEF(좌심실 박출률) 스크리닝 >/= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에서 50%
• HIV 검사 음성, B형 간염 표면 항원(HBsAg), 스크리닝 시 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 전체 검사 또는 선별 검사 시 양성 전체 HBcAb 검사 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성
• 선별검사 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 선별검사 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성
• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성간 성교를 자제)하는 데 동의하거나 7 트라스투주맙 엠탄신의 마지막 투여 후 개월
• 남성의 경우: 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 피임법 사용에 동의하고, 치료 기간 동안 및 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일 동안 또는 트라스투주맙 마지막 투여 후 7개월 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의 엠탄신

확장 단계에만 포함되는 기준

일반적인 포함 기준 외에도 확장 단계의 참가자는 연구 항목에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 트라스투주맙 엠탄신 경험 코호트: 진행성/전이성 설정에서 트라스투주맙 엠타신 동안 또는 이후 질병 진행 또는 신보강/보강 설정에서 질병 재발; 확장 코호트 참가자의 최소 50%는 Bcl-2가 높은 종양을 가지고 있어야 합니다(면역조직화학(IHC) 강도 2+ 또는 3+로 염색된 종양 세포의 >50%로 정의됨).
• 트라스투주맙 데룩스테칸(DS-8201a) 경험 코호트: 진행성/전이성 환경에서 트라스투주맙 데룩스테칸 동안 또는 후에 질병 진행; 모든 설정에서 사전 트라스투주맙 엠탄신이 허용됩니다. 확장 코호트 참가자의 최소 50%는 Bcl-2가 높은 종양을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준

• 1주기 1일 7일 전까지 투여할 수 있는 호르몬 요법을 제외하고 1주기 1일 21일 전에 항암제/생물학적 또는 조사적 치료를 받은 경우
• 주기 1, 1일 전 2주 이내의 방사선 요법
• 명시된 안트라사이클린의 다음 누적 용량에 대한 노출 이력: 독소루비신 >500 mg/m2; 리포솜 독소루비신 >500 mg/m2; 에피루부신 >720 mg/m2; 미톡산트론 >120 mg/m2; 이다루비신 >90 mg/m2. 다른 안트라사이클린 또는 하나 이상의 안트라사이클린이 사용된 경우 누적 용량은 500mg/m2 독소루비신 등가를 초과해서는 안 됩니다.
• 지난 5년 이내의 다른 악성 종양의 병력
• 심폐 기능 장애
• 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환
• 무작위 배정 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1, 1일 전 4주 이내
• 간경화, 현재 알코올 남용, 자가면역 간 질환, 경화증 담관염 또는 HBV 또는 HCV의 활동성 감염을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력)
• 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증
• 알려진 HIV 감염 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1 감염
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박, 또는 무작위화 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단되고 치료된 척수 압박
• 알려진 중추신경계(CNS) 질환
• 연수막 질환
• 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
• 조절되지 않는 고칼슘혈증 또는 비스포스포네이트 요법의 지속적인 사용이 필요한 증후성 고칼슘혈증
• 현재 등급 >/= 3 말초 신경병증
• 키메라 또는 인간화 항체, 폴리소르베이트 80 또는 20으로 제조된 약물의 부형제 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 연구 기간 중 또는 베네토클락스의 마지막 투여 후 30일 이내 또는 연구 치료의 최종 투여 후 트라스투주맙 엠탄신의 마지막 투여 후 7개월 이내 중 더 늦은 시점에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성
• 연구 약물의 마지막 투여까지 연구 약물의 예상 첫 번째 투여 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타프루트의 소비
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 이러한 백신의 필요성이 예상되는 경우
• 조사관의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용
• 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 기타 상태
• 무작위 배정 전 12개월 동안 특정 약물 치료를 필요로 하는 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염) 또는 무작위 배정 시점에 활동적이고 통제되지 않는 장 염증(예: 게실염)의 병력
• 많은 수의 정제를 삼킬 수 없거나 삼키지 못하는 경우
• venetoclax 또는 trastuzumab emtansine 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증
• 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 안전한 참여 및 완료를 방해하는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 의학적 상태 또는 이상
• 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 의학적 또는 정신과적 상태
• 스크리닝 전 2주 이내에 수행된 경우 수혈

무작위 2상 단계에 대한 제외 기준

일반 제외 기준에 추가하여 다음 기준을 충족하는 무작위 2상 단계의 참가자는 제외됩니다.

• 모든 설정에서 트라스투주맙 엠탄신으로 사전 치료(신보조/보조 또는 진행/전이 설정)
• 어떤 환경에서든 베네토클락스로 사전 치료
• 항-HER2 항체 약물 접합체(예: trastuzumab deruxtecan [DS-8201a]), 마게툭시맙, 피로티닙 또는 투카티닙)