Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wenetoklaksu w skojarzeniu z trastuzumabem emtanzyną u pacjentów z wcześniej leczonym HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami

8 października 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność wenetoklaksu w skojarzeniu z trastuzumabem emtanzyną u pacjentów z wcześniej leczonym HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami

To dwuczęściowe badanie składa się z dwóch etapów: etap fazy Ib składający się z fazy zwiększania dawki i fazy ekspansji; oraz faza II, randomizowana, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa, wieloośrodkowa faza. Faza Ib oceni bezpieczeństwo i tolerancję, określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy II (RP2D) oraz oceni wstępną skuteczność trastuzumabu emtanzyny w skojarzeniu z wenetoklaksem u uczestników z wcześniej leczonym ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu receptora 2 (HER2) dodatniego, nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego raka piersi (LABC) lub przerzutowego raka piersi (MBC). Dodatkowych pacjentów można włączyć do fazy ekspansji w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności trastuzumabu emtanzyny w skojarzeniu z wenetoklaksem w RP2D u pacjentów z wcześniej leczonym HER2-dodatnim LABC lub MBC, którzy wcześniej otrzymywali trastuzumab emtanzyna lub trastuzumab deruxtecan (DS -8201a). Randomizowany etap fazy II oceni bezpieczeństwo, skuteczność, tolerancję i farmakokinetykę trastuzumabu emtanzyny w skojarzeniu z wenetoklaksem w RP2D w porównaniu z trastuzumabem emtanzyną i placebo u uczestników z wcześniej leczonym HER2-dodatnim LABC lub MBC, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii trastuzumabem emtanzyną samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi z przerzutami (MBC) lub miejscowo zaawansowany rak piersi (LABC), który jest nieuleczalny, nieoperacyjny i wcześniej leczony terapią multimodalną
  • Mierzalna choroba, którą można ocenić zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Gotowość do dostarczenia próbki biopsji guza w czasie badania przesiewowego
  • Miejscowe histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie statusu receptora estrogenowego (ER) i/lub progesteronowego, jak zdefiniowano metodą immunohistochemiczną (IHC) zgodnie z kryteriami American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
  • Procent pozytywnego wyniku ER i/lub receptora progesteronu, jeśli jest dostępny
  • Gotowość do dostarczania próbek krwi w czasie badań przesiewowych, w trakcie badania i podczas progresji do badań eksploracyjnych nad biomarkerami
  • HER2-dodatni BC określony przez wynik IHC 3+ lub gen zamplifikowany przez hybrydyzację in situ (ISH) określony przez stosunek >/= 2,0 dla liczby kopii genu HER2 do liczby kopii chromosomu 17
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Badanie przesiewowe frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) >/= 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub skanie akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
  • Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), całkowity wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu całkowitego na obecność HBcAb, a następnie ujemny wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego
  • Ujemny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji powodujących niepowodzenie < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub 7 miesięcy po ostatniej dawce trastuzumabu emtanzyny
  • Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu lub 7 miesięcy po ostatniej dawce trastuzumabu emtanzyna

Kryteria włączenia tylko dla fazy ekspansji

Oprócz ogólnych kryteriów włączenia, uczestnicy fazy rozszerzającej muszą również spełniać następujące kryteria przystąpienia do badania:

  • Kohorta otrzymująca trastuzumab emtanzyna: progresja choroby w trakcie lub po leczeniu trastuzumabem emtazyną w stadium zaawansowanym/z przerzutami lub nawrót choroby w leczeniu neoadiuwantowym/adiuwantowym; Co najmniej 50% uczestników kohorty ekspansji musi mieć guz o wysokiej zawartości Bcl-2 (zdefiniowany jako >50% komórek nowotworowych wybarwionych z intensywnością immunohistochemii (IHC) 2+ lub 3+)
  • Kohorta otrzymująca trastuzumab deruxtacan (DS-8201a): progresja choroby w trakcie lub po leczeniu trastuzumabem derukstekanem w stadium zaawansowanym/z przerzutami; Dozwolone jest uprzednie podanie trastuzumabu emtanzyny w dowolnej sytuacji; Co najmniej 50% uczestników kohorty ekspansji musi mieć guz o wysokiej zawartości Bcl-2

Kryteria wyłączenia

  • Otrzymanie jakiegokolwiek leku przeciwnowotworowego/leczenia biologicznego lub eksperymentalnego na 21 dni przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem terapii hormonalnej, którą można zastosować do 7 dni przed cyklem 1, dzień 1
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
  • Historia narażenia na następujące skumulowane dawki antracyklin, jak określono: Doksorubicyna >500 mg/m2; doksorubicyna liposomalna >500 mg/m2; epirubucyna >720 mg/m2; Mitoksantron >120 mg/m2; Idarubicyna >90 mg/m2. Jeśli zastosowano inną antracyklinę lub więcej niż jedną antracyklinę, wówczas skumulowana dawka nie może przekroczyć równowartości 500 mg/m2 pc. doksorubicyny.
  • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat
  • Dysfunkcja krążeniowo-oddechowa
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
  • Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
  • Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym marskość wątroby, aktualne nadużywanie alkoholu, autoimmunologiczne choroby wątroby, stwardnienie dróg żółciowych lub aktywne zakażenie HBV lub HCV)
  • Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna
  • Znane zakażenie wirusem HIV lub zakażenie ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1
  • Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na to, że choroba była klinicznie stabilna przez > 2 tygodnie przed randomizacją
  • Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Choroba leptomeningalna
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
  • Niekontrolowana hiperkalcemia lub objawowa hiperkalcemia wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami
  • Aktualny stopień >/= 3 neuropatia obwodowa
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała, substancje pomocnicze jakichkolwiek leków sformułowanych w polisorbacie 80 lub 20 lub białka fuzyjne
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu lub 7 miesięcy po ostatniej dawce trastuzumabu emtanzyny po ostatniej dawce badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi później
  • Spożycie grejpfruta, produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskiej lub gwiaździaka w ciągu 3 dni przed przewidywaną pierwszą dawką badanego leku do ostatniej dawki badanego leku
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania
  • Nielegalne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może zakłócać wchłanianie dojelitowe
  • Historia czynnej choroby zapalnej jelit (np. choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego) wymagającej określonego leczenia w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją lub aktywnego i niekontrolowanego zapalenia jelit (np. zapalenia uchyłków) w czasie randomizacji
  • Niezdolność lub niechęć do połknięcia dużej liczby tabletek
  • Znana nadwrażliwość na wenetoklaks lub trastuzumab emtanzyna lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie
  • Inne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu
  • Transfuzje krwi, jeśli zostały wykonane w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym

Kryteria wykluczenia z randomizowanego etapu II fazy

Oprócz ogólnych kryteriów wykluczenia, wykluczeni zostaną uczestnicy fazy II z randomizacją, którzy spełnią następujące kryteria:

  • Wcześniejsze leczenie trastuzumabem emtanzyną w dowolnej sytuacji (neoadiuwantowa/adiuwantowa lub zaawansowana/przerzutowa)
  • Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem w dowolnej sytuacji
  • Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciała anty-HER2 z lekiem (np. trastuzumab derukstekan [DS-8201a]), margetuksymab, pirotynib lub tukatynib)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki
Uczestnicy otrzymywali wenetoklaks w połączeniu ze stałą dawką trastuzumabu emtanzyny.
Uczestnicy otrzymają doustny wenetoklaks.
Inne nazwy:
  • Venclexta
Uczestnicy otrzymają dożylnie (IV) trastuzumab emtanzynę.
Inne nazwy:
  • Kadcyla
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki
Uczestnicy mieli otrzymać wenetoklaks w zalecanej dawce fazy II (RP2D) w połączeniu z trastuzumabem emtanzyną.
Uczestnicy otrzymają doustny wenetoklaks.
Inne nazwy:
  • Venclexta
Uczestnicy otrzymają dożylnie (IV) trastuzumab emtanzynę.
Inne nazwy:
  • Kadcyla
Eksperymentalny: Randomizowana faza II Ramię 1
Uczestnicy mieli otrzymywać trastuzumab emtanzyna + placebo.
Uczestnicy otrzymają dożylnie (IV) trastuzumab emtanzynę.
Inne nazwy:
  • Kadcyla
Uczestnicy otrzymają doustne placebo w połączeniu z trastuzumabem emtanzyną.
Eksperymentalny: Randomizowana faza II Ramię 2
Uczestnicy mieli otrzymywać trastuzumab emtanzyna + wenetoklaks.
Uczestnicy otrzymają doustny wenetoklaks.
Inne nazwy:
  • Venclexta
Uczestnicy otrzymają dożylnie (IV) trastuzumab emtanzynę.
Inne nazwy:
  • Kadcyla

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eskalacja dawki: liczba uczestników z działaniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 20 tygodni).
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 20 tygodni).
Faza ekspansji: wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
Do 30 miesięcy
Faza II: ORR
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
Do 30 miesięcy
Faza II: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
Do 30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie fazy: stężenie wenetoklaksu w osoczu
Ramy czasowe: We wcześniej określonych punktach czasowych od 8. dnia cyklu 1 i/lub 2. dnia 1. cyklu do 4. dnia 1. cyklu (cykl = 21 dni)
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
We wcześniej określonych punktach czasowych od 8. dnia cyklu 1 i/lub 2. dnia 1. cyklu do 4. dnia 1. cyklu (cykl = 21 dni)
Faza II: Stężenie trastuzumabu emtanzyny w surowicy
Ramy czasowe: We wcześniej określonych punktach czasowych od dnia 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 4 (cykl = 21 dni)
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
We wcześniej określonych punktach czasowych od dnia 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 4 (cykl = 21 dni)
Faza ekspansji i faza II: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 20 tygodni).
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 20 tygodni).
Faza ekspansji i faza II: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
Do 30 miesięcy
Faza II: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Randomizacja do śmierci z dowolnej przyczyny (do 30 miesięcy)
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
Randomizacja do śmierci z dowolnej przyczyny (do 30 miesięcy)
Faza II: Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) na trastuzumab emtanzyna
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Badanie zostało zakończone przez Sponsora. Tylko 1 uczestnik został włączony do tego badania. Ze względu na niską liczbę rejestracji żadne dane nie są tu podawane w celu ochrony i zachowania prywatności/poufności uczestników.
Do 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Subskrybuj