新しい目薬で近視をコントロール

6.1.帰無仮説

試験点眼薬を使用した PX と対照群の PX との間で球面等価屈折誤差の経時変化によって決定される近視の進行速度に差はありません。

試験点眼薬を使用した PX と対照群の PX との間で、時間の経過に伴う眼軸長の変化によって決定される近視の進行速度に差はありません。

6.2. 説明 統計分析は、治験のモニタリングが完了し、データ分析依頼書が提出された時点で開始される予定です。 文書化された要求がスポンサーから受領され、治験 PI によって承認されない限り、中間分析は、このセクションに記載されているとおりに実施されます。

リレーショナル データベースに保存されたデータは、統計目的で SPSS / SATA ソフトウェアにインポートされます。 範囲チェックと度数分布を使用して、データの品質を調査します。 変数の基礎となる分布がテストされます。 一般に、サンプル サイズが十分に大きい間隔スケールで測定された変数は、正規分布に従うと見なされます。 統計表などの統計分析からの出力は、Excel にコピーされます。 すべての統計結果は Excel 形式で報告されます。

6.3. 参加者数 以前の研究では、単焦点眼鏡を使用しているアジアの子供たちの屈折異常の年間進行は -0.70 ± 0.45D であることが示されました。 したがって、試験群と対照群の間で近視の進行に統計的に有意な 50% の差 (0.35 ± 0.45D) が 80% 検出力の有意水準 5% で存在することを示すためには、各研究群に最低でも約 35 人の登録に成功した被験者が必要です。 、両側分布を使用し、ドロップアウトを 20% と仮定します。 0.35±0.45の検出可能な差 0.78 の効果サイズに相当します。 サンプル サイズの計算には G*power が使用されました。

6.4. SIGNIFICANCE 5% 以下の p 値は、統計的に有意であると見なされます。

6.5. 中間分析 臨床試験では、少なくとも 1 つの中間分析が採用されます。 中間分析の有意水準の統計的調整は、中間分析時の年間データの情報部分に 5% を掛けるアルファ支出関数に基づいて行われます。 ただし、研究終了の必要性を正当化するために使用される中間分析では、統計的有意性が 1% に設定されます。

6.6. 分析 臨床試験治療を開始した参加者は、分析データセットに含まれます。 ベースラインで中止された参加者の理由と頻度分布が報告されます。 主観的評価などの有効性変数の分析には、予定された評価可能な訪問のみが採用されます。 有害反応などの安全変数の分析には、予定外のすべての訪問を含むすべての訪問が含まれます。 トライアル PI は、トライアルを完了した参加者のみの分析を要求できます。 デフォルトのタイプの分析は、Intent-to-Treat の原則に従います。 ここでは、一次および二次エンドポイントごとの分析計画について説明します。

6.6.1. 一次エンドポイント：調節麻痺球面等価物を使用した近視の進行 球面等価物は、機器から直接取得した間隔スケールで記録されます。 各参加者の眼のベースラインからの変化として定義される球面等価物の進行は、各訪問の平均±標準偏差として計算され、要約されます。 進行は、線形混合モデルによる治療原則を使用して分析されます。 このモデルは、被験者のランダム インターセプトを使用して、眼固有のデータと繰り返しの訪問による被験者内相関を考慮します。 固定効果には、治療グループと訪問が含まれます。 被験者はランダム効果として考慮されます。 このモデルには、偏りのない推定値を得るために、交絡人口統計学的要因とベースラインの測定値も含まれます。 推定平均とその信頼限界は、モデルに基づいて報告されます。

球相当のプログレッションも、-0.5D などのプログレッション値を使用してバイナリ形式に変換されます。 バイナリ結果変数は、ロジスティック回帰を使用して分析されます。 分散の堅牢な推定量を使用して、眼固有のデータによる被験者内相関を説明します。

6.6.2. 二次エンドポイント：軸長の変化に基づく近視の進行 軸長は、それぞれの器具から直接得られる間隔スケールで記録されます。 各参加者の眼のベースラインからの変化として定義された軸長の進行は、各訪問の平均±標準偏差として計算され、要約されます。 軸長の進行は、線形混合モデルによる治療原理を使用して分析されます。 このモデルは、被験者のランダム インターセプトを使用して、眼固有のデータと繰り返しの訪問による被験者内相関を考慮します。 固定効果には、治療グループと訪問が含まれます。 被験者はランダム効果として考慮されます。 このモデルには、偏りのない推定値を得るために、交絡人口統計学的要因とベースラインの測定値も含まれます。 推定平均とその信頼限界は、モデルに基づいて報告されます。

6.6.3. 有害事象 有害事象は、0 と 1 のバイナリ スケールで記録されます。1 は新しい事象の発生を示します。 データは、参加者の時間にわたる発生率として、および参加者または参加者の目のパーセンテージとして要約されます。 参加者または参加者の目に対するイベントの発生率は、ロジスティック回帰を使用して試験グループ間で比較されます。

6.6.4. その他の変数 データは、間隔スケールで測定された変数の平均値 ± 標準偏差、順序変数の中央値 ± 四分位範囲、およびカテゴリ変数のパーセンテージとして要約されます。 各訪問で一般的に使用される有意性の検定には、パラメトリック データの対応のある t 検定とグループ t 検定、およびノンパラメトリック データのウィルコクソンの符号付き順位検定と順位和検定が含まれる場合があります。 他の変数のテストには、参加者間および参加者内の要因をテストするための分散分析 (ANOVA) および反復測定 ANOVA も含まれる場合があります。 他のカテゴリ変数の検定には、参加者内および参加者間因子の McNemar 検定、Fisher's Exact 検定、およびカイ 2 乗検定が含まれる場合があります。

6.6.5. 統計的調整 試験群間の差は、ベースライン訪問時に確認されます。 有意差がある場合は、ベースライン値を統計モデルの共変量調整として使用できます。 ベースラインとの差も計算して、さらなる統計分析に使用できます。 差が統計的に有意であるが、臨床的有意性が低い場合、分析はこれらの調整なしで実施できます。 ただし、ベースラインの違いの臨床的関連性については、治験 PI と検討します。

事後分析における同時複数グループ比較は、ボンフェローニ補正を使用して補正されます。 複数の主観的評価など、複数のエンドポイントをテストするための調整は行われません。

6.6.6. 統計計画からの逸脱 プロトコルに記載されているように、試験分析の終了を実施する。 この計画に対する変更は、データ分析要求フォームに文書化され、研究主任研究者によって正式に承認される必要があります。 データ分析リクエストフォームは、他の研究文書とともに保持されます。

6.7. サブグループ分析 計画されたサブグループ分析は、さらなる仮説を調査するためだけに使用され、決定的な推論を行うためのものではありません。

6.8. 最終データ分析のための試験終了の基準 試験は、最後のアクティブな参加者による最終訪問の完了時、またはセクション 6.4 (参加者の離脱) の条件のいずれかが満たされた場合に終了します。 積極的な参加者とは、臨床試験に登録されており、中止されていない人です。

6.9. プロトコル逸脱プロセスとデータの説明責任

臨床試験チームは、逸脱の重要性を保留し、必要に応じて生物統計学者および治験依頼者と話し合う PI の注意を喚起します。

該当する場合、各プロトコルの最後に、プロトコルの逸脱をレビュー (マスク) して、最終分析から除外するデータがあるかどうかを判断します。 プロトコルからの逸脱のリストと、それぞれの訪問で収集されたデータの使用方法に関する PI の推奨事項は、データ分析の前に承認のためにスポンサーに提供されます。

欠落している個々のデータポイントは、それらの特定の変数のみを含む分析から除外されます。 観察の一部が欠落している場合でも、参加者の完全な訪問データは除外されません。 予定外の訪問からのデータは、有害反応の分析にのみ使用されます。 外れ値を分析に含めるかどうかは、外れ値がある場合とない場合のテスト統計の変化の大きさに基づきます。 テスト結果に大きな変化がない限り、外れ値は保持されることが望ましいです。

臨床眼科医は、PI (研究眼科医) と連携して、適切と思われる逸脱について、診療所訪問を「評価不能」とラベル付けする場合があります。 これは、分析から臨床試験の訪問を除外するために使用されます。 その他の変数固有の除外は、分析リクエスト フォームに記載され、治験 PI によって承認されます。

報告されたすべてのプロトコル逸脱のリストが生成され、この情報とその後の分析およびコメントは、最終的な「臨床調査 - 臨床試験終了レポート」に含まれます。

品質管理と品質保証 7.1. CRTCモニタリング モニターは、研究開始前にすべての重要な文書が整っていること、およびすべての参加者が参加者のインフォームドコンセントフォームに署名したことを確認します。 プロジェクトの規模のため、その他のモニタリングは実施されません。

7.2. プロトコルの修正 プロトコルの修正は、必要な変更が参加者への差し迫った危険を排除することである場合、または研究の管理および/またはロジスティクスの側面のみに関係する場合を除き、実施前のレビューと承認のためにスポンサーおよび HREC に提出されます (例: 連絡先が変わります。）

7.3. プロトコルの逸脱 治験責任医師は、逸脱が参加者の権利、安全、福利に影響を与える場合を除き、プロトコルから逸脱することはありません。 プロトコルからの逸脱は、是正措置および予防措置を含む説明とともに記録され、指定された期間内に必要な機関に報告されるものとします。 スポンサーは、逸脱の重要性を分析および評価し、データを除外するかどうかを決定する責任があります。

7.4. 機器のメンテナンスとキャリブレーション 機器は、関連する研究所/CRTC SOP、会社および製品のマニュアルに従って、メンテナンスとキャリブレーションのために定期的に監視されます。

倫理的考慮事項 プロトコルは、開始前に HREC の承認を必要とし、適用される規制要件に従って実施されます。

治験責任医師は、治験実施計画書、PI/ICF、治験責任医師パンフレット、利用可能な安全性情報、参加者への支払いと補償に関する情報、広告または参加者 (潜在的な参加者を含む) に提供される臨床試験固有の情報、治験責任医師の履歴書および/または、適切な資格の証拠および彼らが要求する可能性のあるその他の文書が、HREC によって提出され、レビューされ、承認されます。 その後の修正は、実装前に HREC によってレビューおよび承認されます。

8.1. 機密性 1998 年プライバシー法第 95 条に基づくガイドライン、および 1998 年プライバシー法 (2001 年 12 月) の第 95a 条に基づいて承認されたガイドラインに従って、すべての関係者が調査を通じて機密性を維持します。 データは不正アクセスから保護されます。

各参加者に関する情報のプライバシーと機密性は、レポートおよび臨床試験データの公開において保持されます。

8.2. インフォームド コンセント 治験に使用されるインフォームド コンセントのプロセスと文書は、使用前に HREC によって審査および承認されます。

インフォームド コンセント プロセスは、参加者に進行中の説明を提供し、参加者が試験への参加を開始するか継続するかについて十分な知識に基づいた決定を下せるようにします。 治験責任医師は治験について参加者と話し合い、参加者は治験の前、最中、後に質問する機会があります。 参加者は、治験に参加している間はいつでも、この同意を撤回する機会があることを通知されます。

PI/ICF は、目的、手順とスケジュール、潜在的なリスクと利点、代替治療法など、試験の概要を提供します。 また、トライアル中の参加者の権利についても説明します。 参加者には、参加するかどうかを検討する十分な時間が与えられ、自発的に参加することに同意する場合は、PI/ICF に署名することで同意します。