Kontrola krótkowzroczności za pomocą nowatorskich kropli do oczu

6.1. HIPOTEZY ZEROWE

Nie ma różnicy w szybkości progresji krótkowzroczności, określonej przez zmianę sferycznego równoważnego błędu refrakcji w czasie pomiędzy PX stosując testowe krople do oczu w porównaniu z PX w grupie kontrolnej.

Nie ma różnicy w szybkości postępu krótkowzroczności, określonej przez zmianę długości osiowej w czasie pomiędzy PX z zastosowaniem testowych kropli do oczu w porównaniu z PX w grupie kontrolnej.

6.2. OPIS Rozpoczęcie analizy statystycznej planowane jest po zakończeniu monitoringu próby i złożeniu wniosku o analizę danych. Wszelkie analizy pośrednie będą przeprowadzane zgodnie z opisem w tej sekcji, chyba że otrzymamy udokumentowane żądanie od Sponsora i zostanie ono zatwierdzone przez PI badania.

Dane przechowywane w relacyjnych bazach danych zostaną zaimportowane do oprogramowania SPSS/STATA w celach statystycznych. Dane zostaną zbadane pod kątem jakości przy użyciu kontroli zakresu i rozkładu częstotliwości. Badane będą bazowe rozkłady zmiennych. Ogólnie przyjmuje się, że zmienne mierzone na skali przedziałowej z wystarczająco dużą liczebnością próby mają rozkład normalny. Dane wyjściowe z analizy statystycznej, takie jak tabele statystyczne, zostaną skopiowane do programu Excel. Wszystkie wyniki statystyczne zostaną przedstawione w formacie Excel.

6.3. LICZBA UCZESTNIKÓW Wcześniejsze badania wykazały, że roczna progresja wady refrakcji u dzieci azjatyckich korzystających z okularów jednoogniskowych wynosiła -0,70 ± 0,45D. Zatem w każdej grupie badawczej wymagane jest około co najmniej 35 pomyślnie włączonych pacjentów, aby wykazać statystycznie istotną 50% różnicę w progresji krótkowzroczności (0,35 ± 0,45D) między grupami badaną i kontrolną na poziomie istotności 5% z mocą 80%. , przy użyciu rozkładu dwustronnego i przy założeniu 20% rezygnacji. Wykrywalna różnica 0,35 ± 0,45 odpowiada wielkości efektu 0,78. Do obliczenia wielkości próbki wykorzystano moc G*.

6.4. ZNACZENIE Wartość p mniejsza lub równa 5% zostanie uznana za istotną statystycznie.

6.5. ANALIZA OKRESOWA W badaniu klinicznym wykorzystana zostanie co najmniej jedna analiza okresowa. Korekty statystyczne poziomu istotności dla analizy śródokresowej będą opierać się na funkcji wydatków alfa, w ramach której część informacyjna danych rocznych w czasie analizy śródokresowej zostanie pomnożona przez 5%. Jednak analiza tymczasowa wykorzystana do uzasadnienia potrzeby zakończenia badania ustawi istotność statystyczną na 1%.

6.6. ANALIZA Uczestnicy, którzy rozpoczęli leczenie w ramach badania klinicznego, zostaną włączeni do zbioru danych analizy. Powody i rozkład częstotliwości uczestników przerwanych na początku badania zostaną zgłoszone. Analiza zmiennych skuteczności, takich jak subiektywne oceny, będzie obejmowała tylko zaplanowane i możliwe do oceny wizyty. Analiza zmiennych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak działania niepożądane, obejmie wszystkie wizyty, w tym wszystkie wizyty nieplanowane. PI badania może zażądać analizy tylko tych uczestników, którzy ukończyli badanie. Domyślny typ analizy będzie zgodny z zasadą zgodnego z zamiarem leczenia. Plan analizy dla każdego pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego opisano tutaj.

6.6.1. Pierwszorzędowy punkt końcowy: Progresja krótkowzroczności przy użyciu ekwiwalentu sferycznego cykloplegicznego Ekwiwalent sferyczny zostanie zarejestrowany na skali interwałowej uzyskanej bezpośrednio z instrumentu. Progresja ekwiwalentu sferycznego zdefiniowana jako zmiana od linii bazowej dla każdego oka uczestnika zostanie obliczona i podsumowana jako średnie ± odchylenia standardowe dla każdej wizyty. Progresja zostanie przeanalizowana z zastosowaniem zasady zgodnej z zamiarem leczenia w liniowym modelu mieszanym. Ten model będzie uwzględniał korelację wewnątrzosobniczą ze względu na dane specyficzne dla oka i powtarzające się wizyty przy użyciu losowych punktów przecięcia. Efektami stałymi będą grupy zabiegowe i wizyty. Przedmioty zostaną uwzględnione jako efekty losowe. Model będzie również obejmował zakłócające czynniki demograficzne i odczyty bazowe w celu uzyskania obiektywnych szacunków. Oszacowane średnie i ich przedziały ufności zostaną podane na podstawie modelu.

Progresja ekwiwalentu sferycznego zostanie również przekonwertowana na format binarny przy użyciu wartości progresji, takiej jak -0,5D. Binarne zmienne wynikowe zostaną przeanalizowane przy użyciu regresji logistycznej. Odporny estymator wariancji zostanie wykorzystany do uwzględnienia korelacji wewnątrz podmiotu ze względu na dane specyficzne dla oka.

6.6.2. Drugorzędowy punkt końcowy: Progresja krótkowzroczności oparta na zmianie długości osiowej Długość osiowa zostanie zarejestrowana na skali interwałowej uzyskanej bezpośrednio z odpowiednich instrumentów. Progresja długości osiowej zdefiniowana jako zmiana od linii bazowej dla każdego oka uczestnika zostanie obliczona i podsumowana jako średnie ± odchylenia standardowe dla każdej wizyty. Progresja długości osiowej zostanie przeanalizowana z zastosowaniem zasady zamiaru leczenia w liniowym modelu mieszanym. Ten model będzie uwzględniał korelację wewnątrzosobniczą ze względu na dane specyficzne dla oka i powtarzające się wizyty przy użyciu losowych punktów przecięcia. Efektami stałymi będą grupy zabiegowe i wizyty. Przedmioty zostaną uwzględnione jako efekty losowe. Model będzie również obejmował zakłócające czynniki demograficzne i odczyty bazowe w celu uzyskania obiektywnych szacunków. Oszacowane średnie i ich przedziały ufności zostaną podane na podstawie modelu.

6.6.3. Zdarzenia niepożądane Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane na binarnej skali 0 i 1, gdzie 1 oznacza częstość występowania nowego zdarzenia. Dane zostaną podsumowane jako częstość występowania w czasie uczestnika oraz jako procent uczestnika lub oczu uczestnika. Częstość występowania zdarzenia na oczach uczestnika lub uczestnika zostanie porównana między grupami próbnymi przy użyciu regresji logistycznej.

6.6.4. Inne zmienne Dane zostaną podsumowane jako średnie ± odchylenia standardowe dla zmiennych mierzonych na skali interwałowej i mediana ± rozstęp międzykwartylowy dla zmiennych porządkowych i procenty dla zmiennych kategorycznych. Inne powszechnie stosowane testy istotności podczas każdej wizyty mogą obejmować sparowane testy t i grupowy test t dla danych parametrycznych oraz test rang ze znakiem Wilcoxona i test sumy rang dla danych nieparametrycznych. Test innych zmiennych może również obejmować analizę wariancji (ANOVA) i ANOVA z powtarzanymi pomiarami w celu sprawdzenia czynników między uczestnikami i wewnątrz uczestników. Test innych zmiennych kategorycznych może obejmować testy McNemara, Fishera Dokładne i Chi-kwadrat dla czynników wewnątrz- i międzyuczestnikowych

6.6.5. Korekty statystyczne Różnica między grupami badanymi zostanie ustalona podczas wizyty wyjściowej. Jeśli występują znaczące różnice, wartość bazową można wykorzystać jako korektę współzmiennej w modelu statystycznym. Różnicę od linii bazowej można również obliczyć i wykorzystać do dalszej analizy statystycznej. Jeżeli różnice są istotne statystycznie, ale o małej istotności klinicznej, analizę można przeprowadzić bez tych korekt. Jednak znaczenie kliniczne różnic wyjściowych zostanie omówione z PI badania.

Jednoczesne wielokrotne porównania grup w analizie post-hoc zostaną skorygowane za pomocą poprawki Bonferroniego. Nie zostaną wprowadzone żadne korekty w przypadku testowania wielu punktów końcowych, takich jak wiele ocen subiektywnych.

6.6.6. Odstępstwa od planu statystycznego Analiza końcowa badania zostanie przeprowadzona zgodnie z protokołem. Wszelkie zmiany tego planu zostaną udokumentowane w formularzu wniosku o analizę danych i będą musiały zostać należycie zatwierdzone przez głównego badacza badania. Formularz wniosku o analizę danych zostanie zachowany wraz z pozostałą dokumentacją badania.

6.7. ANALIZA PODGRUPY Planowana analiza podgrup zostanie wykorzystana wyłącznie do zbadania dalszych hipotez, a nie do wyciągania rozstrzygających wniosków.

6.8. KRYTERIA ZAKOŃCZENIA BADANIA W CELU KOŃCOWEJ ANALIZY DANYCH Badanie zostanie zakończone po zakończeniu wizyty końcowej przez ostatniego aktywnego uczestnika lub w przypadku spełnienia któregokolwiek z warunków określonych w punkcie 6.4 (Wycofanie się uczestnika). Aktywny uczestnik to taki, który jest zapisany do badania klinicznego i nie został przerwany.

6.9. PROCES ODSTĘPSTWA PROTOKOŁU I ROZLICZALNOŚĆ DANYCH

Zespół badania klinicznego zwróci uwagę PI na odchylenia, które w oczekiwaniu na znaczenie odchylenia omówią je z biostatystykiem i Sponsorem, zgodnie z wymaganiami.

W stosownych przypadkach, na końcu każdego protokołu odchylenia od protokołu zostaną przejrzane (zamaskowane) w celu ustalenia, czy jakiekolwiek dane powinny zostać wykluczone z analizy końcowej. Lista odstępstw od protokołu oraz rekomendacja PI co do sposobu wykorzystania danych zebranych podczas danej wizyty zostanie przekazana Sponsorowi do zatwierdzenia przed analizą danych.

Poszczególne brakujące punkty danych zostaną wykluczone z analizy obejmującej tylko te określone zmienne. Pełne dane dotyczące wizyty uczestnika nie zostaną wykluczone, jeśli brakuje niektórych obserwacji. Dane z nieplanowanych wizyt zostaną wykorzystane wyłącznie do analizy działań niepożądanych. Włączenie wartości odstających do analizy będzie oparte na wielkości zmiany w statystyce testowej z wartościami odstającymi i bez nich. Wartości odstające będą raczej zachowane, chyba że nastąpi znacząca zmiana w wynikach testu.

Okulista kliniczny we współpracy z PI (okulistą badawczym) może oznaczyć wizytę w klinice jako „niepodlegającą ocenie” w przypadku wszelkich odchyleń uznanych za stosowne. Zostałoby to następnie wykorzystane do wykluczenia wizyty w badaniu klinicznym z analizy. Wszelkie inne wykluczenia specyficzne dla zmiennej zostaną wymienione w formularzu wniosku o analizę i zatwierdzone przez PI badania.

Generowana jest lista wszystkich zgłoszonych odstępstw od protokołu, a informacje te oraz wszelkie późniejsze analizy i komentarze są uwzględniane w końcowym „Badaniu klinicznym – raporcie z zakończenia badania klinicznego”.

KONTROLA JAKOŚCI I ZAPEWNIENIE JAKOŚCI 7.1. MONITOROWANIE CRTC Monitor zapewni, że wszystkie niezbędne dokumenty są na miejscu przed rozpoczęciem badania i że wszyscy uczestnicy podpisali formularz świadomej zgody uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badania. Żaden inny monitoring nie będzie prowadzony ze względu na skalę przedsięwzięcia.

7.2. ZMIANY PROTOKOŁU Zmiany protokołu zostaną przedłożone Sponsorowi i HREC do przeglądu i zatwierdzenia przed wdrożeniem, chyba że wymagana zmiana ma na celu wyeliminowanie bezpośredniego zagrożenia dla uczestników lub dotyczy wyłącznie aspektów administracyjnych i/lub logistycznych badań (np. zmiana numerów kontaktowych).

7.3. ODSTĘPSTWA DO PROTOKOŁU Badacz nie odstąpi od protokołu, z wyjątkiem sytuacji, gdy odchylenie to będzie miało wpływ na prawa, bezpieczeństwo i dobro Uczestników. Każde odstępstwo od protokołu powinno być odnotowane wraz z wyjaśnieniem, w tym działaniami korygującymi i zapobiegawczymi oraz zgłoszone odpowiednim organom w określonym terminie. Sponsor jest odpowiedzialny za analizę i ocenę istotności odstępstwa oraz ustalenie, czy dane zostaną wykluczone.

7.4. KONSERWACJA I KALIBRACJA SPRZĘTU Sprzęt będzie regularnie monitorowany pod kątem konserwacji i kalibracji zgodnie z odpowiednimi procedurami instytutu / CRTC, instrukcjami firmy i produktu.

WZGLĘDY ETYCZNE Protokoły wymagają zatwierdzenia przez HREC przed rozpoczęciem i zostaną przeprowadzone zgodnie z obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.

Badacz ma zapewnić, aby protokół, PI/ICF, Broszura Badacza, dostępne informacje dotyczące bezpieczeństwa, informacje o płatności i wynagrodzeniu dla uczestników, reklamy lub wszelkie informacje specyficzne dla badania klinicznego przekazane uczestnikom (w tym potencjalnym uczestnikom), CV Badacza i/ lub dowody potwierdzające odpowiednie kwalifikacje oraz wszelkie inne dokumenty, których mogą zażądać, są przedkładane, przeglądane i zatwierdzane przez HREC. Wszelkie kolejne zmiany zostaną sprawdzone i zatwierdzone przez HREC przed ich wdrożeniem.

8.1. POUFNOŚĆ Poufność zostanie zachowana przez wszystkie zaangażowane strony w trakcie badań, zgodnie z wytycznymi zawartymi w sekcji 95 Ustawy o ochronie prywatności z 1998 r. oraz wytycznymi zatwierdzonymi na podstawie sekcji 95a Ustawy o ochronie prywatności z 1998 r. (grudzień 2001 r.). Dane będą zabezpieczone przed dostępem osób nieupoważnionych.

Prywatność i poufność informacji o każdym uczestniku zostaną zachowane w raportach i każdej publikacji danych z badania klinicznego.

8.2. ŚWIADOMA ZGODA Proces świadomej zgody i dokumentacja do wykorzystania w badaniu zostaną sprawdzone i zatwierdzone przez HREC przed użyciem.

Proces świadomej zgody zapewnia uczestnikowi bieżące wyjaśnienia, które pozwolą mu podejmować przemyślane decyzje dotyczące rozpoczęcia lub kontynuowania udziału w badaniu. Badacz omówi badanie z uczestnikiem, a uczestnik będzie miał możliwość zadawania pytań przed, w trakcie i po badaniu. Uczestnik zostanie poinformowany, że w dowolnym momencie udziału w badaniu ma możliwość wycofania tej zgody.

PI/ICF przedstawia podsumowanie badania, w tym jego cel, procedury i harmonogram, potencjalne ryzyko i korzyści oraz alternatywne metody leczenia. Wyjaśnia również prawa uczestnika raz w procesie. Uczestnik ma wystarczająco dużo czasu na zastanowienie się, czy wziąć udział, czy też nie, a jeśli zgadza się na dobrowolny udział, wyraża zgodę poprzez podpisanie PI/ICF.