Bekæmpelse af nærsynethed med nye øjendråber

6.1. NULLHYPOTESER

Der er ingen forskel i hastigheden af ​​progression af nærsynethed som bestemt af ændring i sfærisk ækvivalent brydningsfejl over tid mellem PX ved brug af testøjedråber sammenlignet med PX i kontrolarmen.

Der er ingen forskel i hastigheden af ​​progression af nærsynethed som bestemt af ændring i aksial længde over tid mellem PX ved brug af testøjedråber sammenlignet med PX i kontrolarmen.

6.2. BESKRIVELSE Statistisk analyse er planlagt til at påbegynde ved afslutning af forsøgsovervågning og indsendelse af anmodningsformularen til dataanalyse. Enhver foreløbig analyse vil blive udført som beskrevet i dette afsnit, medmindre der modtages en dokumenteret anmodning fra sponsoren og godkendes af forsøgets PI.

Data gemt i relationelle databaser vil blive importeret til SPSS / STATA software til statistiske formål. Data vil blive undersøgt for kvalitet ved hjælp af rækkeviddetjek og frekvensfordeling. Underliggende fordelinger af variabler vil blive testet. Generelt vil variable målt på en intervalskala med en tilstrækkelig stor stikprøvestørrelse anses for at følge en normalfordeling. Output fra den statistiske analyse såsom statistiske tabeller vil blive kopieret over til Excel. Alle statistiske resultater vil blive rapporteret i Excel-format.

6.3. ANTAL DELTAGERE Tidligere undersøgelser indikerede, at den årlige progression af brydningsfejl hos asiatiske børn, der bruger enkeltsynsbriller, var -0,70 ± 0,45D. Der kræves således et minimum af 35 med succes tilmeldte forsøgspersoner i hver undersøgelsesgruppe for at påvise en statistisk signifikant 50 % forskel i myopiprogression (0,35 ± 0,45D) mellem test- og kontrolgrupper på 5 % signifikansniveau med 80 % power , ved at bruge en 2-halet fordeling og antage 20 % frafald. Den påviselige forskel på 0,35±0,45 svarer til en effektstørrelse på 0,78. G*power blev brugt til at beregne stikprøvestørrelsen.

6.4. BETYDNING En p-værdi mindre end eller lig med 5 % vil blive anset for at være statistisk signifikant.

6.5. MIDLERTIDIGE ANALYSE Det kliniske forsøg vil anvende mindst én interimsanalyse. Statistiske justeringer af signifikansniveauet for foreløbige analyser vil være baseret på en alfaforbrugsfunktion, hvor informationsbrøkdelen af ​​de årlige data på tidspunktet for foreløbig analysen multipliceres med 5 %. Den foreløbige analyse, der bruges til at begrunde behovet for studieafslutning, vil dog sætte den statistiske signifikans til 1 %.

6.6. ANALYSE Deltagere, der har påbegyndt den kliniske forsøgsbehandling, vil blive inkluderet i analysedatasættet. Årsager og frekvensfordeling af deltagere, der er afbrudt ved baseline, vil blive rapporteret. Analysen af ​​effektivitetsvariabler såsom subjektive vurderinger vil kun anvende planlagte og evaluerbare besøg. Analysen af ​​sikkerhedsvariabler såsom uønskede reaktioner vil omfatte alle besøg, inklusive alle ikke-planlagte besøg. Forsøgs-PI'en kan kun anmode om en analyse af de deltagere, der har gennemført forsøget. Standardtypen for analyse vil følge et Intent-to-Treat-princip. Analyseplanen for hvert primært og sekundært endepunkt er beskrevet her.

6.6.1. Primært endepunkt: Myopisk progression ved brug af cykloplegisk sfærisk ækvivalent Sfærisk ækvivalent vil blive registreret på en intervalskala, som opnås direkte fra instrumentet. Progression af sfærisk ækvivalent defineret som ændringen fra baseline for hvert deltager-øje vil blive beregnet og opsummeret som gennemsnit ± standardafvigelser for hvert besøg. Progression vil blive analyseret ved hjælp af intention to treat princippet ved lineær blandet model. Denne model vil redegøre for intra-subjekt-korrelationen på grund af øjenspecifikke data og gentagne besøg ved at bruge tilfældige intercepts af emnet. De faste effekter vil omfatte behandlingsgrupper og besøg. Emner vil blive indregnet som tilfældige effekter. Modellen vil også omfatte forvirrende demografiske faktorer og baseline-aflæsninger for at opnå uvildige estimater. Estimerede middelværdier og dets konfidensgrænser vil blive rapporteret baseret på modellen.

Progression af sfærisk ækvivalent vil også blive konverteret til et binært format ved hjælp af en progressionsværdi såsom -0,5D. Binære udfaldsvariable vil blive analyseret ved hjælp af logistisk regression. Robust variansestimator vil blive brugt til at tage højde for inden for emnekorrelation på grund af øjenspecifikke data.

6.6.2. Sekundært endepunkt: Myopisk progression baseret på ændring af aksial længde Aksial længde vil blive registreret på en intervalskala, som opnås direkte fra de respektive instrumenter. Progression af aksial længde defineret som ændringen fra baseline for hvert deltager-øje vil blive beregnet og opsummeret som gennemsnit ± standardafvigelser for hvert besøg. Progression i aksial længde vil blive analyseret ved hjælp af intention to treat princippet ved lineær blandet model. Denne model vil redegøre for intra-subjekt-korrelationen på grund af øjenspecifikke data og gentagne besøg ved at bruge tilfældige intercepts af emnet. De faste effekter vil omfatte behandlingsgrupper og besøg. Emner vil blive indregnet som tilfældige effekter. Modellen vil også omfatte forvirrende demografiske faktorer og baseline-aflæsninger for at opnå uvildige estimater. Estimerede middelværdier og dets konfidensgrænser vil blive rapporteret baseret på modellen.

6.6.3. Uønskede hændelser Bivirkninger vil blive registreret på en binær skala fra 0 og 1, hvor 1 angiver forekomsten af ​​en ny hændelse. Data vil blive opsummeret som forekomst over deltager-tid og som en procentdel af deltager- eller deltager-øjne. Forekomsten af ​​hændelsen over deltagerens eller deltagerens øjne vil blive sammenlignet mellem forsøgsgrupper ved hjælp af logistisk regression.

6.6.4. Andre variabler Data vil blive opsummeret som middel ± standardafvigelser for variable målt på en intervalskala og median ± interkvartilområde for ordinalvariable og procenter for dem, der er kategoriske. Andre almindeligt anvendte test af betydning ved hvert besøg kan omfatte parrede t-test og gruppe t-test for parametriske data og Wilcoxon signed-rank test og rang sum test for ikke-parametriske data. Test af andre variabler kan også omfatte variansanalyse (ANOVA) og gentagne målinger ANOVA for at teste for faktorer mellem deltager og inden for deltager. Test af andre kategoriske variabler kan omfatte McNemar's, Fisher's Exact og Chi-Square-tests for inden- og mellem-deltagerfaktorer

6.6.5. Statistiske justeringer Forskel mellem forsøgsgrupper vil blive konstateret ved baseline-besøget. Hvis der er signifikante forskelle, kan basisværdien bruges som en kovariatjustering i den statistiske model. Forskellen fra baseline kan også beregnes og bruges til yderligere statistisk analyse. Hvis forskellene er statistisk signifikante, men af ​​lav klinisk signifikans, kan analysen udføres uden disse justeringer. Imidlertid vil den kliniske relevans af baseline-forskellene blive diskuteret med forsøgets PI.

Samtidig multiple gruppe sammenligninger i en post-hoc analyse vil blive korrigeret ved hjælp af Bonferroni korrektion. Der vil ikke blive foretaget justeringer for at teste flere endepunkter, såsom flere subjektive vurderinger.

6.6.6. Afvigelser fra den statistiske plan Slutanalysen af ​​undersøgelsen vil blive udført som beskrevet i protokollen. Eventuelle ændringer af denne plan vil blive dokumenteret i anmodningsformularen til dataanalyse og skal være behørigt godkendt af undersøgelsens hovedinvestigator. Anmodningsformularen til dataanalyse vil blive opbevaret sammen med anden undersøgelsesdokumentation.

6.7. UNDERGRUPPEANALYSE Den planlagte undergruppeanalyse vil kun blive brugt til at undersøge yderligere hypoteser og ikke til at drage nogen endelige konklusioner.

6.8. KRITERIER FOR AFSLUTNING AF PRØVET FOR ENDELIG DATAANALYSE Forsøget vil blive afsluttet efter afslutningen af ​​det sidste besøg af den sidste aktive deltager, eller hvis nogen af ​​betingelserne i afsnit 6.4 (Deltagertilbagetrækning) er opfyldt. En aktiv deltager er en, der er tilmeldt det kliniske forsøg og ikke er blevet afbrudt.

6.9. PROTOKOLAFVIKLINGSPROCES OG ANSVARLIGHED FOR DATA

Det kliniske forsøgsteam vil gøre PI opmærksom på afvigelser, som i afventning af betydningen af ​​afvigelsen vil diskutere med biostatistikeren og med sponsoren efter behov.

Når det er relevant, vil protokolafvigelser i slutningen af ​​hver protokol blive gennemgået (maskeret) for at afgøre, om nogen data skal udelukkes fra den endelige analyse. En liste over protokolafvigelser og en anbefaling fra PI om, hvordan man bruger de data, der indsamles ved det respektive besøg, vil blive givet til sponsoren til godkendelse forud for dataanalyse.

Individuelle datapunkter, der mangler, vil blive udelukket fra analyse, der kun involverer de specifikke variabler. En deltagers komplette besøgsdata vil ikke blive udelukket, hvis nogle af observationerne mangler. Data fra ikke-planlagte besøg vil kun blive brugt til analyse af uønsket respons. Inkludering af outliers i analysen vil være baseret på størrelsen af ​​ændringen i teststatistikker med og uden outlierne. Outliers vil fortrinsvis blive bibeholdt, medmindre der er væsentlige ændringer i testresultaterne.

Den kliniske øjenlæge kan i samarbejde med PI (Research Ophthalmologist) mærke klinikbesøget som "ikke evaluerbart" på eventuelle afvigelser, som det skønnes passende. Dette ville så blive brugt til at udelukke det kliniske forsøgsbesøg fra analysen. Enhver anden variabelspecifik udelukkelse vil blive opført i analyseanmodningsformularen og godkendt af forsøgets PI.

Der genereres en liste over alle rapporterede protokolafvigelser, og denne information og enhver efterfølgende analyse og kommentar er inkluderet i den endelige "Klinisk undersøgelse - Slut på klinisk forsøgsrapport".

KVALITETSKONTROL OG KVALITETSSIKRING 7.1. CRTC-OVERVÅGNING En monitor vil sikre, at alle væsentlige dokumenter er på plads, inden undersøgelsen påbegyndes, og at alle deltagere har underskrevet deltagernes informerede samtykkeformular, før undersøgelsesprocedurer udføres. Der vil ikke blive udført anden overvågning på grund af projektets omfang.

7.2. PROTOKOLÆNDRINGER Protokolændringer vil blive indsendt til sponsoren og HREC til gennemgang og godkendelse før implementering, medmindre den nødvendige ændring er at eliminere en umiddelbar fare for deltagerne eller kun involverer administrative og/eller logistiske aspekter af undersøgelserne (f.eks. ændring af kontaktnumre).

7.3. PROTOKOLAFVIKLING Efterforskeren vil ikke afvige fra protokollen, undtagen hvis afvigelsen påvirker deltagernes rettigheder, sikkerhed og velvære. Enhver afvigelse fra protokollen skal registreres sammen med en forklaring, herunder korrigerende og forebyggende handlinger, og rapporteres til de påkrævede organer inden for den angivne tidsramme. Sponsoren er ansvarlig for at analysere og vurdere betydningen af ​​afvigelsen og afgøre, om data vil blive udelukket.

7.4. VEDLIGEHOLDELSE OG KALIBRERING AF UDSTYR Udstyr vil blive overvåget regelmæssigt for vedligeholdelse og kalibrering i henhold til relevante institut-/CRTC SOP'er, firma- og produktmanualer.

ETISKE OVERVEJELSER Protokollerne kræver HREC-godkendelse før start og vil blive udført i henhold til de gældende lovkrav.

Investigator skal sikre, at protokollen, PI/ICF, Investigator Brochure, tilgængelige sikkerhedsoplysninger, oplysninger om betaling og kompensation til deltagere, reklamer eller enhver klinisk forsøgsspecifik information, der gives til deltagerne (herunder potentielle deltagere), Investigatorens CV og/ eller bevis for passende kvalifikationer og enhver anden dokumentation, de måtte anmode om, indsendes, gennemgås og godkendes af HREC. Eventuelle efterfølgende ændringer vil blive gennemgået og godkendt af en HREC før implementering.

8.1. FORTROLIGHED Fortrolighed vil blive opretholdt under hele undersøgelserne af alle involverede parter i overensstemmelse med retningslinjerne under Section 95 i Privacy Act 1998 og retningslinjer godkendt under Section 95a i Privacy Act 1998 (december 2001). Data vil blive sikret mod uautoriseret adgang.

Fortrolighed og fortrolighed af oplysninger om hver deltager vil blive bevaret i rapporterne og enhver offentliggørelse af de kliniske forsøgsdata.

8.2. INFORMERET SAMTYKKE Processen med informeret samtykke og dokumentationen, der skal bruges til forsøget, vil blive gennemgået og godkendt af HREC før brug.

Processen med informeret samtykke giver deltageren løbende forklaringer, der vil give dem mulighed for at træffe kvalificerede beslutninger om, hvorvidt de skal begynde eller fortsætte med at deltage i forsøget. Efterforskeren vil diskutere forsøget med deltageren, og deltageren vil have mulighed for at stille spørgsmål før, under og efter forsøget. Deltageren vil blive informeret om, at de til enhver tid under deres involvering i forsøget har mulighed for at trække dette samtykke tilbage.

PI/ICF giver et resumé af forsøget, herunder dets formål, procedurer og tidsplan, potentielle risici og fordele og alternative behandlinger. Den forklarer også deltagerens rettigheder én gang i forsøget. Deltageren får tilstrækkelig tid til at overveje, om de vil deltage eller ej, og hvis de accepterer frivilligt at deltage, giver de deres samtykke ved at underskrive PI/ICF.