새로운 안약으로 근시 조절

6.1. 영가설

대조군의 PX와 비교하여 테스트 안약을 사용하는 PX 사이에 시간 경과에 따른 구면 등가 굴절 이상 변화에 의해 결정되는 근시 진행 속도에는 차이가 없습니다.

대조군의 PX와 비교하여 테스트 안약을 사용한 PX 사이에 시간 경과에 따른 안축 길이의 변화에 ​​의해 결정되는 근시 진행 속도에는 차이가 없습니다.

6.2. 설명 통계 분석은 시험 모니터링 완료 및 데이터 분석 요청 양식 제출에 시작될 예정입니다. 스폰서로부터 문서화된 요청을 받고 시험 PI가 승인하지 않는 한 모든 중간 분석은 이 섹션에 설명된 대로 수행됩니다.

관계형 데이터베이스에 저장된 데이터는 통계 목적으로 SPSS/STATA 소프트웨어로 가져옵니다. 데이터는 범위 확인 및 빈도 분포를 사용하여 품질에 대해 조사됩니다. 변수의 기본 분포가 테스트됩니다. 일반적으로 표본 크기가 충분히 큰 구간 척도에서 측정된 변수는 정규 분포를 따르는 것으로 간주됩니다. 통계표와 같은 통계 분석 결과는 Excel로 복사됩니다. 모든 통계 결과는 Excel 형식으로 보고됩니다.

6.3. 참가자 수 이전 연구에서는 단초점 안경을 사용하는 아시아 어린이의 연간 굴절 이상 진행률이 -0.70 ± 0.45D인 것으로 나타났습니다. 따라서 80% 검정력으로 5% 유의 수준에서 시험군과 대조군 사이에 근시 진행의 통계적으로 유의미한 50% 차이(0.35 ± 0.45D)를 입증하기 위해서는 각 연구군에 최소 35명의 성공적으로 등록된 피험자가 필요합니다. , 양측 분포를 사용하고 탈락률을 20%로 가정합니다. 0.35±0.45의 감지 가능한 차이 0.78의 효과 크기와 같습니다. G*power는 샘플 크기를 계산하는 데 사용되었습니다.

6.4. 유의성 5% 이하의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

6.5. 중간 분석 임상 시험은 적어도 하나의 중간 분석을 사용합니다. 중간 분석의 유의 수준에 대한 통계적 조정은 중간 분석 당시 연간 데이터의 정보 비율에 5%를 곱하는 알파 지출 함수를 기반으로 합니다. 그러나 연구 종료의 필요성을 정당화하는 데 사용되는 중간 분석은 통계적 유의성을 1%로 설정합니다.

6.6. 분석 임상 시험 치료를 시작한 참가자는 분석 데이터 세트에 포함됩니다. 기준선에서 중단된 참가자의 이유 및 빈도 분포가 보고됩니다. 주관적 평가와 같은 효능 변수의 분석은 계획되고 평가 가능한 방문만 사용합니다. 이상 반응과 같은 안전성 변수의 분석에는 예정되지 않은 모든 방문을 포함한 모든 방문이 포함됩니다. 시험 PI는 시험을 완료한 참가자에 대해서만 분석을 요청할 수 있습니다. 기본 분석 유형은 Intent-to-Treat 원칙을 따릅니다. 각 기본 및 보조 끝점에 대한 분석 계획이 여기에 설명되어 있습니다.

6.6.1. 1차 종점: 사이클로마비 구면 등가물을 사용한 근시 진행 구면 등가물은 기기에서 직접 얻은 간격 척도에 기록됩니다. 각 참여자-눈에 대한 기준선으로부터의 변화로 정의된 구면 등가의 진행이 계산되고 각 방문에 대한 평균 ± 표준 편차로 요약됩니다. 선형 혼합 모델에 의해 원칙적으로 치료 의도를 사용하여 진행을 분석합니다. 이 모델은 피험자 임의 절편을 사용하여 눈 특정 데이터 및 반복 방문으로 인한 피험자 내 상관 관계를 설명합니다. 고정 효과에는 치료 그룹과 방문이 포함됩니다. 피험자는 무작위 효과로 간주됩니다. 이 모델에는 편향되지 않은 추정치를 얻기 위해 혼란스러운 인구 통계학적 요인과 기준 수치도 포함됩니다. 추정 평균과 신뢰 한계는 모델을 기반으로 보고됩니다.

구형 등가물의 진행도 -0.5D와 같은 진행 값을 사용하여 이진 형식으로 변환됩니다. 이진 결과 변수는 로지스틱 회귀를 사용하여 분석됩니다. 강력한 분산 추정기는 눈 특정 데이터로 인한 주제 내 상관 관계를 설명하는 데 사용됩니다.

6.6.2. 2차 종점: 안축 길이 변화에 기반한 근시 진행 축 길이는 각 기구에서 직접 얻은 간격 척도에 기록됩니다. 각 참여자-눈에 대한 기준선으로부터의 변화로 정의된 축 길이의 진행이 계산되고 각 방문에 대한 평균 ± 표준 편차로 요약됩니다. 선형 혼합 모델에 의해 치료 의도 원칙을 사용하여 축 길이의 진행을 분석합니다. 이 모델은 피험자 임의 절편을 사용하여 눈 특정 데이터 및 반복 방문으로 인한 피험자 내 상관 관계를 설명합니다. 고정 효과에는 치료 그룹과 방문이 포함됩니다. 피험자는 무작위 효과로 간주됩니다. 이 모델에는 편향되지 않은 추정치를 얻기 위해 혼란스러운 인구 통계학적 요인과 기준 수치도 포함됩니다. 추정 평균과 신뢰 한계는 모델을 기반으로 보고됩니다.

6.6.3. 부작용 부작용은 0과 1의 이진법으로 기록되며, 여기서 1은 새로운 사건의 발생률을 나타냅니다. 데이터는 참가자 시간에 따른 발생률과 참가자 또는 참가자 눈의 백분율로 요약됩니다. 참가자 또는 참가자 눈에 대한 이벤트 발생률은 로지스틱 회귀를 사용하여 시험 그룹 간에 비교됩니다.

6.6.4. 기타 변수 데이터는 간격 척도에서 측정된 변수에 대한 평균 ± 표준 편차와 서수 변수에 대한 중앙값 ± 사분위수 범위 및 범주형 변수에 대한 백분율로 요약됩니다. 각 방문에서 일반적으로 사용되는 다른 유의성 테스트에는 모수 데이터에 대한 쌍 t-테스트 및 그룹 t-테스트와 비모수 데이터에 대한 Wilcoxon 부호 순위 테스트 및 순위 합계 테스트가 포함될 수 있습니다. 다른 변수에 대한 테스트에는 참여자 간 및 참여자 내 요인을 테스트하기 위한 분산 분석(ANOVA) 및 반복 측정 ANOVA가 포함될 수 있습니다. 다른 범주형 변수에 대한 검정에는 참가자 내 및 참가자 간 요인에 대한 McNemar's, Fisher's Exact 및 Chi-Square 검정이 포함될 수 있습니다.

6.6.5. 통계적 조정 시험 그룹 간의 차이는 기준선 방문에서 확인됩니다. 상당한 차이가 있는 경우 기준 값을 통계 모델에서 공변량 조정으로 사용할 수 있습니다. 기준선과의 차이도 계산하여 추가 통계 분석에 사용할 수 있습니다. 차이가 통계적으로 유의하지만 임상적 유의성이 낮은 경우 이러한 조정 없이 분석을 수행할 수 있습니다. 그러나 기준선 차이의 임상적 관련성은 시험 PI와 논의될 것입니다.

사후 분석에서 동시 다중 그룹 비교는 Bonferroni 보정을 사용하여 수정됩니다. 여러 주관적 평가와 같은 여러 엔드포인트를 테스트하기 위한 조정은 이루어지지 않습니다.

6.6.6. 통계적 계획으로부터의 편차 연구 분석의 끝은 프로토콜에 설명된 대로 수행됩니다. 이 계획에 대한 모든 변경 사항은 데이터 분석 요청 양식에 문서화되며 연구 주임 조사자의 정식 승인이 필요합니다. 데이터 분석 요청 양식은 다른 연구 문서와 함께 보관됩니다.

6.7. 하위 그룹 분석 계획된 하위 그룹 분석은 추가 가설을 조사하는 데만 사용되며 결정적인 추론을 하는 데는 사용되지 않습니다.

6.8. 최종 데이터 분석을 위한 시험 종료 기준 마지막 활성 참가자가 최종 방문을 완료하거나 섹션 6.4(참가자 철회)의 조건 중 하나라도 충족되면 시험이 종료됩니다. 활성 참가자는 임상 시험에 등록하고 중단되지 않은 사람입니다.

6.9. 프로토콜 편차 프로세스 및 데이터의 책임

임상 시험 팀은 일탈의 중요성을 보류하는 동안 PI가 필요에 따라 생물통계학자 및 스폰서와 논의할 일탈을 PI에게 알릴 것입니다.

해당되는 경우, 각 프로토콜의 끝에서 최종 분석에서 데이터를 제외해야 하는지 여부를 결정하기 위해 프로토콜 편차를 검토(마스킹)합니다. 각 방문에서 수집된 데이터를 사용하는 방법에 대한 프로토콜 편차 및 PI의 권장 사항 목록은 데이터 분석 전에 승인을 위해 스폰서에게 제공됩니다.

누락된 개별 데이터 포인트는 해당 특정 변수만 포함하는 분석에서 제외됩니다. 일부 관찰이 누락된 경우 참가자의 전체 방문 데이터가 제외되지 않습니다. 예정되지 않은 방문의 데이터는 부작용 분석에만 사용됩니다. 분석에 이상값을 포함하는 것은 이상값이 있거나 없는 테스트 통계의 변화 크기를 기반으로 합니다. 이상값은 테스트 결과에 상당한 변화가 없는 한 유지하는 것이 좋습니다.

임상 안과의사는 PI(연구 안과의사)와 함께 적절한 것으로 간주되는 모든 편차에 대해 클리닉 방문을 "평가 불가능"으로 표시할 수 있습니다. 그런 다음 분석에서 임상 시험 방문을 제외하는 데 사용됩니다. 다른 모든 변수별 제외는 분석 요청 양식에 나열되고 시험 PI의 승인을 받습니다.

보고된 모든 프로토콜 편차의 목록이 생성되고 이 정보와 후속 분석 및 의견이 최종 "임상 조사 - 임상 시험 종료 보고서"에 포함됩니다.

품질 관리 및 품질 보증 7.1. CRTC 모니터링 모니터는 연구가 시작되기 전에 모든 필수 문서가 준비되었는지 확인하고 모든 참가자가 연구 절차가 수행되기 전에 참가자 사전 동의서에 서명했는지 확인합니다. 프로젝트 규모로 인해 다른 모니터링은 수행되지 않습니다.

7.2. 프로토콜 개정 프로토콜 개정은 필요한 변경이 참가자에 대한 즉각적인 위험을 제거하거나 연구의 관리 및/또는 물류 측면(예: 연락처 변경).

7.3. 프로토콜 편차 조사자는 편차가 참가자의 권리, 안전 및 웰빙에 영향을 미치는 경우를 제외하고 프로토콜에서 벗어나지 않습니다. 프로토콜의 모든 편차는 시정 및 예방 조치를 포함한 설명과 함께 기록되어야 하며 지정된 기간 내에 필요한 기관에 보고되어야 합니다. 의뢰자는 편차의 중요성을 분석 및 평가하고 데이터를 제외할지 여부를 결정할 책임이 있습니다.

7.4. 장비의 유지보수 및 교정 장비는 관련 기관/CRTC SOP, 회사 및 제품 매뉴얼에 따라 유지보수 및 교정을 위해 정기적으로 모니터링됩니다.

윤리적 고려 사항 프로토콜은 시작하기 전에 HREC 승인이 필요하며 해당 규제 요구 사항에 따라 수행됩니다.

조사자는 프로토콜, PI/ICF, 조사자 브로셔, 사용 가능한 안전 정보, 참가자에 대한 지불 및 보상에 대한 정보, 참가자(잠재적 참가자 포함)에게 제공되는 광고 또는 임상 시험 관련 정보, 조사자의 이력서 및/또는 또는 적절한 자격에 대한 증거 및 그들이 요청할 수 있는 기타 문서는 HREC에서 제출, 검토 및 승인됩니다. 모든 후속 수정 사항은 구현 전에 HREC에서 검토하고 승인합니다.

8.1. 기밀 유지 기밀은 1998년 개인 정보 보호법 섹션 95에 따른 지침 및 1998년 개인 정보 보호법 섹션 95a(2001년 12월)에 따라 승인된 지침에 따라 관련된 모든 당사자에 의해 연구 전반에 걸쳐 유지됩니다. 데이터는 무단 액세스로부터 보호됩니다.

각 참가자에 대한 정보의 개인 정보 및 기밀은 보고서 및 임상 시험 데이터의 모든 게시에서 보존됩니다.

8.2. 정보에 입각한 동의 임상시험에 사용할 정보에 입각한 동의 절차 및 문서는 사용 전에 HREC에서 검토하고 승인합니다.

정보에 입각한 동의 절차는 참가자에게 임상시험 참여를 시작할 것인지 계속할 것인지에 대해 교육적인 결정을 내릴 수 있도록 지속적인 설명을 제공합니다. 조사관은 참가자와 시험에 대해 논의하고 참가자는 시험 전, 도중 및 후에 질문할 기회를 갖게 됩니다. 참가자는 시험에 참여하는 동안 언제든지 이 동의를 철회할 수 있음을 알립니다.

PI/ICF는 임상시험의 목적, 절차 및 일정, 잠재적인 위험 및 이점, 대체 치료법을 포함한 시험 요약을 제공합니다. 또한 재판에서 참가자의 권리를 한 번 설명합니다. 참여자에게는 참여 여부를 충분히 고려할 수 있는 시간이 주어지며, 자발적 참여에 동의하는 경우 PI/ICF에 서명함으로써 동의합니다.