Likinäköisyyden hallinta uusilla silmätipoilla

6.1. TYHJÄT HYPOTEESIT

Likinäköisyyden etenemisnopeudessa ei ole eroa määritettynä pallomaisen ekvivalentin taitevirheen muutoksella ajan kuluessa PX:n välillä käyttämällä testisilmätippoja verrattuna PX:ään kontrollihaarassa.

Likinäköisyyden etenemisnopeudessa ei ole eroa määritettynä aksiaalisen pituuden muutoksella ajan mittaan PX:n välillä käyttämällä testisilmätippoja verrattuna PX:ään kontrollihaarassa.

6.2. KUVAUS Tilastollinen analyysi on tarkoitus aloittaa koevalvonnan päätyttyä ja tietojen analysointipyyntölomakkeen toimittamisesta. Kaikki välianalyysit suoritetaan tässä osiossa kuvatulla tavalla, ellei sponsorilta ole saatu dokumentoitua pyyntöä ja kokeilun PI:n hyväksymä.

Relaatiotietokantoihin tallennetut tiedot tuodaan SPSS/STATA-ohjelmistoon tilastotarkoituksiin. Tietojen laatu tutkitaan etäisyyden ja taajuusjakauman avulla. Muuttujien taustalla olevat jakaumat testataan. Yleensä muuttujien, jotka on mitattu intervalliasteikolla, jossa on riittävän suuri otoskoko, katsotaan noudattavan normaalijakaumaa. Tilastollisen analyysin tulokset, kuten tilastotaulukot, kopioidaan Exceliin. Kaikki tilastolliset tulokset raportoidaan Excel-muodossa.

6.3. OSALLISTUJIEN MÄÄRÄ Aiemmat tutkimukset osoittivat, että taittovirheen vuotuinen eteneminen aasialaisilla lapsilla, jotka käyttivät yksisilmälaseja, oli -0,70 ± 0,45 D. Näin ollen kussakin tutkimusryhmässä tarvitaan vähintään 35 onnistuneesti ilmoittautunutta koehenkilöä, jotta voidaan osoittaa tilastollisesti merkitsevä 50 % ero likinäköisyyden etenemisessä (0,35 ± 0,45 D) testi- ja kontrolliryhmien välillä 5 %:n merkitsevyystasolla 80 % teholla. , käyttämällä 2-häntäjakaumaa ja olettaen 20 % keskeyttämisestä. Havaittava ero 0,35±0,45 vastaa tehosteen kokoa 0,78. Otoskoon laskemiseen käytettiin G*tehoa.

6.4 MERKITTÄVÄ P-arvo, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 %, katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.

6.5. VÄLIANALYYSI Kliinisessä tutkimuksessa käytetään vähintään yhtä välianalyysiä. Tilastolliset oikaisut välianalyysin merkitsevyystasoon perustuvat alfa-kulutusfunktioon, jossa vuositiedon tietoosuus välianalyysin ajankohtana kerrotaan 5 prosentilla. Kuitenkin välianalyysi, jolla perustellaan tutkimuksen lopettamisen tarvetta, asettaa tilastollisen merkitsevyyden 1 prosenttiin.

6.6. ANALYYSI Osallistujat, jotka ovat aloittaneet kliinisen kokeen hoidon, sisällytetään analyysitietoaineistoon. Syyt ja niiden osallistujien esiintymistiheys, jotka lopetettiin lähtötilanteessa, raportoidaan. Tehokkuusmuuttujien, kuten subjektiivisten arvioiden, analysoinnissa käytetään vain ajoitettuja ja arvioitavia käyntejä. Turvallisuusmuuttujien, kuten haittavaikutusten, analyysi sisältää kaikki käynnit, mukaan lukien kaikki suunnittelemattomat käynnit. Kokeilun PI voi pyytää analyysiä vain niistä osallistujista, jotka ovat suorittaneet kokeilun. Oletustyyppinen analyysi noudattaa Intent-to-Treat -periaatetta. Jokaisen ensisijaisen ja toissijaisen päätepisteen analyysisuunnitelma kuvataan tässä.

6.6.1. Ensisijainen päätepiste: Likinäköinen eteneminen sykloplegista pallomaista ekvivalenttia käyttäen Palloekvivalentti tallennetaan intervalliasteikolla, joka saadaan suoraan laitteesta. Palloekvivalentin eteneminen, joka määritellään muutoksena perusviivasta kunkin osallistujan silmän osalta, lasketaan ja lasketaan yhteen keskiarvoina ± keskihajontoja jokaiselle käynnille. Etenemistä analysoidaan intent to treat -periaatteella lineaarisella sekamallilla. Tämä malli ottaa huomioon silmäkohtaisista tiedoista ja toistuvista käynneistä johtuvan koehenkilön sisäisen korrelaation käyttämällä koehenkilöiden satunnaisia ​​sieppauksia. Kiinteät vaikutukset sisältävät hoitoryhmät ja käynnit. Kohteet huomioidaan satunnaisina vaikutuksina. Malli sisältää myös hämmentäviä demografisia tekijöitä ja peruslukemia puolueettomien arvioiden saamiseksi. Arvioidut keskiarvot ja sen luottamusrajat raportoidaan mallin perusteella.

Pallomaisen ekvivalentin eteneminen muunnetaan myös binäärimuotoon käyttämällä etenemisarvoa, kuten -0,5D. Binääritulosmuuttujat analysoidaan logistisen regression avulla. Robustia varianssiestimaattoria käytetään huomioimaan subjektin sisäinen korrelaatio silmäkohtaisten tietojen vuoksi.

6.6.2. Toissijainen päätepiste: Likinäköinen eteneminen aksiaalisen pituuden muutoksen perusteella Aksiaalinen pituus kirjataan intervalliasteikolla, joka saadaan suoraan vastaavista instrumenteista. Aksiaalisen pituuden eteneminen, joka määritellään muutoksena perusviivasta kunkin osallistujan silmän osalta, lasketaan ja lasketaan yhteen keskiarvoina ± keskihajonnat jokaiselle käynnille. Aksiaalisen pituuden etenemistä analysoidaan käyttämällä intent to treat -periaatetta lineaarisella sekamallilla. Tämä malli ottaa huomioon silmäkohtaisista tiedoista ja toistuvista käynneistä johtuvan koehenkilön sisäisen korrelaation käyttämällä koehenkilöiden satunnaisia ​​sieppauksia. Kiinteät vaikutukset sisältävät hoitoryhmät ja käynnit. Kohteet huomioidaan satunnaisina vaikutuksina. Malli sisältää myös hämmentäviä demografisia tekijöitä ja peruslukemia puolueettomien arvioiden saamiseksi. Arvioidut keskiarvot ja sen luottamusrajat raportoidaan mallin perusteella.

6.6.3. Haittatapahtumat Haittatapahtumat kirjataan binääriasteikolla 0 ja 1, jossa 1 tarkoittaa uuden tapahtuman esiintymistä. Tiedot esitetään yhteenvetona esiintymistiheyteenä osallistujan aikana ja prosentteina osallistujan tai osallistujan silmistä. Tapahtuman ilmaantuvuutta osallistujan tai osallistujan silmiin verrataan koeryhmien välillä käyttämällä logistista regressiota.

6.6.4. Muut muuttujat Tiedot kootaan keskiarvoina ± keskihajonnat muuttujille, jotka on mitattu intervalliasteikolla, ja mediaani ± interkvartiilialue järjestysmuuttujille ja prosenttiosuuksiksi kategorisille muuttujille. Muita yleisesti käytettyjä merkitsevyystestejä kullakin käynnillä voivat olla parilliset t-testit ja ryhmän t-testi parametrisille tiedoille sekä Wilcoxonin etumerkillinen rank-testi ja arvosummatesti ei-parametrisille tiedoille. Muiden muuttujien testi voi sisältää myös varianssianalyysin (ANOVA) ja toistuvan mittauksen ANOVA:n osallistujien välisten ja osallistujien sisäisten tekijöiden testaamiseksi. Muiden kategoristen muuttujien testi voi sisältää McNemar's-, Fisher's Exact- ja Chi-Square-testit osallistujien sisäisille ja välisille tekijöille

6.6.5. Tilastolliset oikaisut Erot koeryhmien välillä varmistetaan peruskäynnin yhteydessä. Jos merkittäviä eroja on, perusarvoa voidaan käyttää kovariaattisovituksena tilastollisessa mallissa. Ero lähtötasosta voidaan myös laskea ja käyttää lisätilastollisiin analyyseihin. Jos erot ovat tilastollisesti merkitseviä, mutta kliinisesti merkitykseltään vähäisiä, analyysi voidaan tehdä ilman näitä säätöjä. Perustason erojen kliinisestä merkityksestä keskustellaan kuitenkin tutkimuksen PI:n kanssa.

Samanaikaiset useiden ryhmien vertailut post-hoc-analyysissä korjataan käyttämällä Bonferroni-korjausta. Muokkauksia ei tehdä useiden päätepisteiden, kuten useiden subjektiivisten arvioiden, testaamiseen.

6.6.6. Poikkeamat tilastosuunnitelmasta Tutkimuksen loppuanalyysi suoritetaan pöytäkirjassa kuvatulla tavalla. Kaikki tähän suunnitelmaan tehdyt muutokset dokumentoidaan tietojen analysointipyyntölomakkeella, ja tutkimuksen päätutkijan on saatava ne asianmukaisesti valtuutettuina. Tietojen analysointipyyntölomake säilytetään yhdessä muun tutkimusdokumentaation kanssa.

6.7. ALARYHMÄANALYYSI Suunniteltua alaryhmäanalyysiä käytetään vain lisähypoteesien tutkimiseen, ei lopullisten johtopäätösten tekemiseen.

6.8 LOPULLINEN TIETOJEN ANALYYSIKOKEELMAN PÄÄTTYMISPERUSTEET Kokeilu lopetetaan, kun viimeinen aktiivinen osallistuja on suorittanut viimeisen käynnin tai jos jokin kohdan 6.4 (osallistujan peruuttaminen) ehdoista täyttyy. Aktiivinen osallistuja on se, joka on mukana kliinisessä tutkimuksessa ja jota ei ole keskeytetty.

6.9 PROTOKOLLAPOIKKEAMINEN PROSESSI JA TIETOJEN VASTUU

Kliininen tutkimusryhmä tuo poikkeamat PI:n tietoon, joka poikkeaman merkityksen selvittämisessä keskustelee tarvittaessa biostatistikon ja sponsorin kanssa.

Soveltuvin osin kunkin protokollan lopussa protokollapoikkeamat tarkistetaan (naamioidaan) sen määrittämiseksi, pitäisikö mitään tietoja jättää pois lopullisesta analyysistä. Luettelo protokollapoikkeamista ja PI:n suositus kyseisellä käynnillä kerättyjen tietojen käyttämisestä annetaan Sponsorille hyväksyttäväksi ennen tietojen analysointia.

Yksittäiset puuttuvat tietopisteet suljetaan pois analyysistä, joka koskee vain niitä tiettyjä muuttujia. Osallistujan täydellisiä käyntitietoja ei suljeta pois, jos osa havainnoista puuttuu. Suunnittelemattomista käynneistä saatuja tietoja käytetään vain haittavaikutusten analysointiin. Poikkeamien sisällyttäminen analyysiin perustuu testitilastojen muutoksen suuruuteen poikkeavien arvojen kanssa ja ilman. Poikkeavat arvot säilytetään mieluiten, ellei testituloksissa ole merkittäviä muutoksia.

Kliininen silmälääkäri voi yhdessä PI:n (Research Ophthalmologist) kanssa merkitä klinikalla käynnin "ei arvioitavaksi" mahdollisten poikkeamien osalta, jos se katsotaan tarkoituksenmukaiseksi. Tätä käytettäisiin sitten kliinisen tutkimuksen käynnin jättämiseen pois analyysistä. Kaikki muut muuttujakohtaiset poissulkemiset luetellaan analyysipyyntölomakkeessa ja kokeilun PI:n hyväksymät.

Luettelo luodaan kaikista raportoiduista protokollapoikkeamista, ja nämä tiedot ja kaikki myöhemmät analyysit ja kommentit sisältyvät lopulliseen "Kliiniseen tutkimukseen - Kliinisen tutkimuksen loppuraportti".

LAADUNVALVONTA JA LAADUNVARMISTUS 7.1. CRTC:N SEURANTA Monitori varmistaa, että kaikki olennaiset asiakirjat ovat paikoillaan ennen tutkimuksen aloittamista ja että kaikki osallistujat ovat allekirjoittaneet osallistujan suostumuslomakkeen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista. Muuta seurantaa ei tehdä hankkeen laajuuden vuoksi.

7.2. PÖYTÄKIRJAN MUUTOKSET Pöytäkirjan muutokset toimitetaan Sponsorille ja HREC:lle tarkistettavaksi ja hyväksyttäväksi ennen käyttöönottoa, ellei vaadittava muutos ole osallistujien välittömän vaaran poistaminen tai ellei se koske vain tutkimusten hallinnollisia ja/tai logistisia näkökohtia (esim. yhteysnumeroiden muutos).

7.3. PROTOKOLLA POIKKEUKSET Tutkija ei poikkea pöytäkirjasta paitsi jos poikkeama vaikuttaa Osallistujien oikeuksiin, turvallisuuteen ja hyvinvointiin. Kaikki poikkeamat pöytäkirjasta on kirjattava selityksen kanssa, mukaan lukien korjaavat ja ennaltaehkäisevät toimet, ja niistä on ilmoitettava vaadituille elimille määritetyn ajan kuluessa. Sponsori vastaa poikkeaman merkityksen analysoinnista ja arvioinnista sekä tietojen poissulkemisen määrittämisestä.

7.4 LAITTEIDEN HUOLTO JA KALIBROINTI Laitteita seurataan säännöllisesti huoltoa ja kalibrointia varten asiaankuuluvien instituutin / CRTC:n ohjeiden, yritys- ja tuoteoppaiden mukaisesti.

EETTISET NÄKÖKOHDAT Protokollat ​​edellyttävät HREC:n hyväksyntää ennen aloittamista, ja ne suoritetaan sovellettavien säännösten mukaisesti.

Tutkijan on varmistettava, että tutkimussuunnitelma, PI/ICF, tutkijan esite, saatavilla olevat turvallisuustiedot, tiedot osallistujille maksettavista ja korvauksista, mainonta tai kaikki osallistujille (mukaan lukien mahdolliset osallistujat) annettavat kliiniseen tutkimukseen liittyvät tiedot, tutkijan CV ja/ tai todisteet asianmukaisesta pätevyydestä ja kaikki muut asiakirjat, joita he voivat pyytää, toimitetaan, tarkastetaan ja hyväksytään HREC:n toimesta. HREC tarkistaa ja hyväksyy kaikki myöhemmät muutokset ennen käyttöönottoa.

8.1. LUOTTAMUKSELLISUUS Kaikki osapuolet pitävät luottamuksellisuutta koko tutkimusten ajan Privacy Act 1998 -lain 95 pykälän ja vuoden 1998 (joulukuu 2001) Privacy Act -lain pykälän 95a mukaisesti hyväksyttyjen ohjeiden mukaisesti. Tiedot suojataan luvattomalta käytöltä.

Jokaista osallistujaa koskevien tietojen yksityisyys ja luottamuksellisuus säilytetään raporteissa ja kaikissa kliinisen tutkimuksen tietojen julkaisemisessa.

8.2. TIEDOTTU SUOSTUMUS HREC tarkistaa ja hyväksyy kokeessa käytettävän tietoisen suostumuksen prosessin ja asiakirjat ennen käyttöä.

Tietoisen suostumuksen prosessi tarjoaa osallistujalle jatkuvaa selitystä, jonka avulla hän voi tehdä valistuneita päätöksiä siitä, aloittaako vai jatkaako osallistumista kokeeseen. Tutkija keskustelee oikeudenkäynnistä osallistujan kanssa ja osallistujalla on mahdollisuus esittää kysymyksiä ennen oikeudenkäyntiä, sen aikana ja sen jälkeen. Osallistujalle ilmoitetaan, että heillä on milloin tahansa tutkimukseen osallistumisensa aikana mahdollisuus peruuttaa suostumus.

PI/ICF tarjoaa yhteenvedon tutkimuksesta, mukaan lukien sen tarkoitus, menettelyt ja aikataulu, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä vaihtoehtoiset hoidot. Se myös selittää osallistujan oikeudet kerran oikeudenkäynnissä. Osallistujalle annetaan riittävästi aikaa harkita osallistumista vai ei, ja jos hän suostuu osallistumaan vapaaehtoisesti, hän antaa suostumuksensa allekirjoittamalla PI/ICF:n.