Contrôle de la myopie avec de nouvelles gouttes pour les yeux

6.1. HYPOTHÈSES NULLES

Il n'y a pas de différence dans le taux de progression de la myopie tel que déterminé par le changement de l'erreur de réfraction sphérique équivalente au fil du temps entre PX utilisant des gouttes oculaires de test par rapport à PX dans le bras témoin.

Il n'y a pas de différence dans le taux de progression de la myopie tel que déterminé par le changement de longueur axiale au fil du temps entre PX utilisant des gouttes ophtalmiques de test par rapport à PX dans le bras témoin.

6.2. DESCRIPTION Il est prévu que l'analyse statistique commence à la fin du suivi de l'essai et de la soumission du formulaire de demande d'analyse des données. Toute analyse intermédiaire sera effectuée comme décrit dans cette section à moins qu'une demande documentée ne soit reçue du commanditaire et approuvée par le chercheur principal de l'essai.

Les données stockées dans des bases de données relationnelles seront importées dans le logiciel SPSS/STATA à des fins statistiques. La qualité des données sera étudiée à l'aide de vérifications de plage et de distribution de fréquence. Les distributions sous-jacentes des variables seront testées. En général, les variables mesurées sur une échelle d'intervalle avec une taille d'échantillon suffisamment grande seront considérées comme suivant une distribution normale. Les résultats de l'analyse statistique tels que les tableaux statistiques seront copiés sur Excel. Tous les résultats statistiques seront rapportés au format Excel.

6.3. NOMBRE DE PARTICIPANTS Des études antérieures ont indiqué que la progression annuelle de l'erreur de réfraction chez les enfants asiatiques utilisant des lunettes unifocales était de -0,70 ± 0,45D. Ainsi, environ un minimum de 35 sujets inscrits avec succès sont requis dans chaque groupe d'étude afin de démontrer une différence statistiquement significative de 50 % dans la progression de la myopie (0,35 ± 0,45D) entre les groupes test et témoin au niveau de signification de 5 % avec une puissance de 80 %. , en utilisant une distribution bilatérale et en supposant 20 % d'abandons. La différence détectable de 0,35±0,45 équivaut à une taille d'effet de 0,78. G*power a été utilisé pour calculer la taille de l'échantillon.

6.4. SIGNIFICATION Une valeur p inférieure ou égale à 5 % sera considérée comme statistiquement significative.

6.5. ANALYSE INTERMÉDIAIRE L'essai clinique utilisera au moins une analyse intermédiaire. Les ajustements statistiques du niveau de signification pour l'analyse intermédiaire seront basés sur une fonction de dépense alpha où la fraction d'information des données annuelles au moment de l'analyse intermédiaire sera multipliée par 5 %. Cependant, l'analyse intermédiaire utilisée pour justifier la nécessité d'arrêter l'étude fixera la signification statistique à 1 %.

6.6. ANALYSE Les participants qui ont commencé le traitement de l'essai clinique seront inclus dans l'ensemble de données d'analyse. Les raisons et la distribution de la fréquence des participants interrompus au départ seront signalées. L'analyse des variables d'efficacité telles que les évaluations subjectives n'utilisera que les visites programmées et évaluables. L'analyse des variables de sécurité telles que les réactions indésirables inclura toutes les visites, y compris toutes les visites imprévues. Le PI de l'essai peut demander une analyse uniquement pour les participants qui ont terminé l'essai. Le type d'analyse par défaut suivra un principe d'intention de traiter. Le plan d'analyse pour chaque paramètre primaire et secondaire est décrit ici.

6.6.1. Critère d'évaluation principal : progression de la myopie à l'aide de l'équivalent sphérique cycloplégique L'équivalent sphérique sera enregistré sur une échelle d'intervalle obtenue directement à partir de l'instrument. La progression de l'équivalent sphérique défini comme le changement par rapport à la ligne de base pour chaque œil participant sera calculée et résumée sous forme de moyennes ± écarts-types pour chaque visite. La progression sera analysée selon le principe de l'intention de traiter par modèle mixte linéaire. Ce modèle tiendra compte de la corrélation intra-sujet due aux données spécifiques à l'œil et aux visites répétées en utilisant des interceptions aléatoires du sujet. Les effets fixes comprendront les groupes de traitement et les visites. Les sujets seront factorisés comme des effets aléatoires. Le modèle inclura également des facteurs démographiques confondants et des lectures de base pour obtenir des estimations impartiales. Les moyennes estimées et ses limites de confiance seront rapportées sur la base du modèle.

La progression de l'équivalent sphérique sera également convertie en un format binaire à l'aide d'une valeur de progression telle que -0,5D. Les variables de résultats binaires seront analysées à l'aide de la régression logistique. Un estimateur robuste de la variance sera utilisé pour tenir compte de la corrélation intra-sujet due aux données spécifiques à l'œil.

6.6.2. Critère d'évaluation secondaire : progression de la myopie basée sur le changement de longueur axiale La longueur axiale sera enregistrée sur une échelle d'intervalle telle qu'obtenue directement à partir des instruments respectifs. La progression de la longueur axiale définie comme le changement par rapport à la ligne de base pour chaque œil participant sera calculée et résumée sous forme de moyennes ± écarts-types pour chaque visite. La progression en longueur axiale sera analysée selon le principe de l'intention de traiter par modèle mixte linéaire. Ce modèle tiendra compte de la corrélation intra-sujet due aux données spécifiques à l'œil et aux visites répétées en utilisant des interceptions aléatoires du sujet. Les effets fixes comprendront les groupes de traitement et les visites. Les sujets seront factorisés comme des effets aléatoires. Le modèle inclura également des facteurs démographiques confondants et des lectures de base pour obtenir des estimations impartiales. Les moyennes estimées et ses limites de confiance seront rapportées sur la base du modèle.

6.6.3. Événements indésirables Les événements indésirables seront enregistrés sur une échelle binaire de 0 et 1, où 1 indique l'incidence d'un nouvel événement. Les données seront résumées sous forme d'incidence sur la durée du participant et en pourcentage du nombre d'yeux du participant ou du participant. L'incidence de l'événement sur les participants ou les yeux des participants sera comparée entre les groupes d'essai à l'aide d'une régression logistique.

6.6.4. Autres variables Les données seront résumées sous forme de moyennes ± écarts-types pour les variables mesurées sur une échelle d'intervalle et médiane ± écart interquartile pour les variables ordinales et pourcentages pour celles qui sont catégorielles. D'autres tests de signification couramment utilisés à chaque visite peuvent inclure des tests t appariés et un test t de groupe pour les données paramétriques et un test de rang signé de Wilcoxon et un test de somme de rang pour les données non paramétriques. Le test d'autres variables peut également inclure une analyse de variance (ANOVA) et des mesures répétées ANOVA pour tester les facteurs inter-participants et intra-participants. Le test d'autres variables catégorielles peut inclure les tests de McNemar, Fisher's Exact et Chi-Square pour les facteurs intra- et inter-participants

6.6.5. Ajustements statistiques La différence entre les groupes d'essai sera vérifiée lors de la visite de référence. S'il existe des différences significatives, la valeur de référence peut être utilisée comme ajustement de covariable dans le modèle statistique. La différence par rapport à la ligne de base peut également être calculée et utilisée pour une analyse statistique plus approfondie. Si les différences sont statistiquement significatives, mais de faible signification clinique, l'analyse peut être menée sans ces ajustements. Cependant, la pertinence clinique des différences de base sera discutée avec l'IP de l'essai.

Les comparaisons simultanées de plusieurs groupes dans une analyse post-hoc seront corrigées à l'aide de la correction de Bonferroni. Aucun ajustement ne sera effectué pour tester plusieurs paramètres tels que plusieurs évaluations subjectives.

6.6.6. Écarts par rapport au plan statistique L'analyse de fin d'étude sera effectuée comme décrit dans le protocole. Toute modification de ce plan sera documentée dans le formulaire de demande d'analyse de données et devra être dûment autorisée par l'investigateur principal de l'étude. Le formulaire de demande d'analyse de données sera conservé avec les autres documents de l'étude.

6.7. ANALYSE DE SOUS-GROUPE L'analyse de sous-groupe prévue ne sera utilisée que pour étudier d'autres hypothèses et non pour faire des inférences concluantes.

6.8. CRITÈRES DE TERMINAISON DE L'ESSAI POUR L'ANALYSE FINALE DES DONNÉES L'essai prendra fin à la fin de la dernière visite du dernier participant actif ou si l'une des conditions de la section 6.4 (Retrait du participant) est remplie. Un participant actif est celui qui est inscrit à l'essai clinique et qui n'a pas été interrompu.

6.9. PROCESSUS DE DÉVIATION DE PROTOCOLE ET RESPONSABILITÉ DES DONNÉES

L'équipe de l'essai clinique portera les écarts à l'attention du PI qui, en attendant l'importance de l'écart, en discutera avec le biostatisticien et avec le commanditaire, au besoin.

Le cas échéant, à la fin de chaque protocole, les écarts de protocole seront examinés (masqués) pour déterminer si des données doivent être exclues de l'analyse finale. Une liste des écarts de protocole et une recommandation du PI sur la façon d'utiliser les données recueillies lors de la visite respective seront remises au commanditaire pour approbation avant l'analyse des données.

Les points de données individuels manquants seront exclus de l'analyse impliquant uniquement ces variables spécifiques. Les données de visite complètes d'un participant ne seront pas exclues si certaines des observations sont manquantes. Les données des visites imprévues seront utilisées uniquement pour l'analyse des réactions indésirables. L'inclusion des valeurs aberrantes dans l'analyse sera basée sur l'ampleur du changement dans les statistiques de test avec et sans les valeurs aberrantes. Les valeurs aberrantes seront de préférence conservées à moins qu'il y ait un changement significatif dans les résultats des tests.

L'ophtalmologiste clinique, en collaboration avec l'IP (ophtalmologiste de recherche), peut étiqueter la visite à la clinique comme « non évaluable » sur tout écart jugé approprié. Cela serait ensuite utilisé pour exclure la visite d'essai clinique de l'analyse. Toute autre exclusion spécifique à une variable sera répertoriée dans le formulaire de demande d'analyse et approuvée par le PI de l'essai.

Une liste de tous les écarts de protocole signalés est générée, et cette information ainsi que toute analyse et tout commentaire ultérieurs sont inclus dans le « rapport d'investigation clinique - fin d'essai clinique » final.

CONTRÔLE QUALITÉ ET ASSURANCE QUALITÉ 7.1. SURVEILLANCE DU CRTC Un surveillant s'assurera que tous les documents essentiels sont en place avant le début de l'étude et que tous les participants ont signé le formulaire de consentement éclairé du participant avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée. Aucune autre surveillance ne sera effectuée en raison de l'ampleur du projet.

7.2. AMENDEMENTS AU PROTOCOLE Les amendements au protocole seront soumis au promoteur et au HREC pour examen et approbation avant la mise en œuvre, à moins que le changement requis ne vise à éliminer un danger immédiat pour les participants, ou n'implique que des aspects administratifs et/ou logistiques des études (par ex. changement de numéros de téléphone).

7.3. DÉVIATIONS AU PROTOCOLE L'enquêteur ne dérogera pas au protocole, sauf si la déviation affecte les droits, la sécurité et le bien-être des participants. Tout écart par rapport au protocole doit être enregistré avec une explication, y compris les actions correctives et préventives et signalé aux organismes requis dans les délais spécifiés. Le commanditaire est chargé d'analyser et d'évaluer l'importance de l'écart et de déterminer si des données seront exclues.

7.4. ENTRETIEN ET ÉTALONNAGE DE L'ÉQUIPEMENT L'équipement sera surveillé régulièrement pour l'entretien et l'étalonnage conformément aux SOP pertinentes de l'Institut/CRTC, des manuels de l'entreprise et des produits.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES Les protocoles nécessitent l'approbation du HREC avant le début et seront menés conformément aux exigences réglementaires applicables.

L'investigateur doit s'assurer que le protocole, PI/ICF, la brochure de l'investigateur, les informations de sécurité disponibles, les informations sur le paiement et l'indemnisation des participants, la publicité ou toute information spécifique à l'essai clinique fournie aux participants (y compris les participants potentiels), le CV de l'investigateur et/ ou la preuve des qualifications appropriées et tout autre document qu'ils peuvent demander sont soumis, examinés et approuvés par le HREC. Toute modification ultérieure sera examinée et approuvée par un CERH avant sa mise en œuvre.

8.1. CONFIDENTIALITÉ La confidentialité sera maintenue tout au long des études par toutes les parties concernées conformément aux directives de l'article 95 de la loi sur la protection des renseignements personnels de 1998 et aux directives approuvées en vertu de l'article 95a de la loi sur la protection des renseignements personnels de 1998 (décembre 2001). Les données seront protégées contre tout accès non autorisé.

La vie privée et la confidentialité des informations sur chaque participant seront préservées dans les rapports et toute publication des données des essais cliniques.

8.2. CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ Le processus de consentement éclairé et la documentation à utiliser pour l'essai seront examinés et approuvés par le HREC avant utilisation.

Le processus de consentement éclairé fournit au participant des explications continues qui lui permettront de prendre des décisions éclairées quant à savoir s'il faut commencer ou continuer à participer à l'essai. L'enquêteur discutera de l'essai avec le participant et le participant aura l'occasion de poser des questions avant, pendant et après l'essai. Le participant sera informé qu'à tout moment au cours de sa participation à l'essai, il a la possibilité de retirer ce consentement.

Le PI/ICF fournit un résumé de l'essai, y compris son objectif, ses procédures et son calendrier, les risques et avantages potentiels et les traitements alternatifs. Il explique également les droits du participant une fois dans l'essai. Le participant dispose d'un délai suffisant pour envisager de participer ou non et s'il accepte de participer volontairement, il donne son consentement en signant le PI/ICF.